 |
Препараты минералокортикоидов. Препараты антагонистов кортикостероидов. Препараты половых гормонов, их синтетических заменителей и антагонистов
|
|
|
|
Препараты минералокортикоидов
• Дезоксикортикостерона ацетат*.
• Флудрокортизон (кортинефф*).
Основные минералокортикоиды - альдостерон и его предшественник дезоксикортикостерон. Секрецию этих гормонов регулирует адренокортикотропный гормон. В норме у людей, употребляющих в пищу среднее количество соли, секретируется 100-200 мкг альдостерона (t1/2 составляет 15-20 мин) и 200 мкг дезоксикортикостерона (t1/2 составляет 70 мин) в сутки.
В крови альдостерон связывается с белками плазмы крови. Примерно 70% альдостерона выводится с мочой в виде конъюгата тетрагидроальдостерона, а 30% экскретируется в свободном виде или в виде 3-оксоглюкуронида.
Механизм действия минералокортикоидов обусловлен связыванием со специфическими минералокортикоидными рецепторами в цитоплазме клеток-мишеней, в первую очередь в клетках конечной части дистальных почечных канальцев и собирательных трубочек.
Минералокортикоиды усиливают реабсорбцию натрия в конечной части дистальных почечных канальцев и корковом отделе собирательных трубочек, в потовых и слюнных железах, слизистой оболочке ЖКТ.
Заместительную терапию минералокортикостероидами проводят при острой и хронической недостаточности коры надпочечников.
В качестве натрийзадерживающих средств в медицинской практике наиболее часто используют такие синтетические кортикостероиды, как дезоксикортикостерона ацетат* и флудрокортизон.
Дезоксикортикостерона ацетат* усиливает синтез белка - переносчика натрия в печени, усиливает реабсорбцию натрия в дистальных отделах нефрона (дистальной части дистальных почечных канальцев, в собирательных трубочках), в потовых и слюнных железах и слизистой оболочке кишечника, а также усиливает секрецию и выделение ионов калия.
|
|
|
Дезоксикортикостерона ацетат практически не влияет на углеводный обмен, пигментацию, эстрогенную и андрогенную активность. Показания к применению.
• Острая недостаточность коры надпочечников.
• Хроническая недостаточность коры надпочечников.
• Общая мышечная слабость. Противопоказания.
• Застойная сердечная недостаточность.
• Артериальная гипертензия.
• Атеросклероз.
• Заболевания печени и почек.
Ф л у д р о к о р т и з о н - сильнодействующий стероид, обладающий минералокортикоидными и глюкокортикоидными свойствами. Минералокортикоидную активность наблюдают при назначении флудрокортизона в дозе 0, 1 мг 2-7 раз в неделю, а глюкокортикоидную активность - при использовании более высоких доз. Флудрокортизон - наиболее широко применяемый минералокортикоид. Препарат используют (совместно с гидрокортизоном) как натрийзадерживающее средство при хронической надпочечниковой недостаточности.
Препараты антагонистов кортикостероидов
• Митотан (хлодитан*).
• Аминоглутетимид (мамомит*, ориметен*).
• Метирапон*.
• Спиронолактон (альдактон*, верошпирон*).
Антагонисты кортикостероидов оказывают ингибирующее действие на синтез гормонов коры надпочечников.
Митотан и аминоглутетимид - неселективные ингибиторы синтеза кортикостероидов, блокирующие превращение холестерина в прегненолон и вызывающие уменьшение образования всех гормонально активных стероидов. Их применяют для лечения гормонально активных опухолей надпочечников и синдрома Иценко-Кушинга. Аминоглутетимид назначают в комбинации с дексаметазоном для снижения или полной блокады продукции эстрогенов и андрогенов у больных, страдающих карциномой молочной железы. Дневная доза аминоглутетимида (хорошо переносимая пациентами) составляет 1 г; при назначении более высоких доз препарата нередко отмечают сонливость.
|
|
|
Метирапон * (при назначении малыхдоз) обладает селективным действием, угнетает синтез кортизола и кортикостерона. Метирапон используют для диагностики и лечения синдрома Иценко-Кушинга.
С п и р о н о л а к т о н - селективный антагонист альдостерона, применяемый в качестве диуретического средства.
Препараты половых гормонов, их синтетических заменителей и антагонистов
В группу препаратов половых гормонов входят препараты эстрогенов, селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов и антагонисты эстрогенов; препараты гестагенов и их антагонистов, а также препараты андрогенов и их антагонистов.
По химическому строению половые гормоны - стероидные соединения. Их общий предшественник - ХС. В организме между поло- выми гормонами существует тесная взаимосвязь. Так, метаболит прогестерона 17-гидроксипрогестерон - предшественник в синтезе тестостерона и эстрогенов (эстрадиола и эстрона), а эстрогены - ароматизированные производные андрогенов (андростендиона и тестостерона).
В зависимости от вызываемых физиологических эффектов выделяют женские и мужские половые гормоны.
Препараты женских половых гормонов
Синтез половых гормонов происходит в яичниках. Их фолликулы вырабатывают эстрогенные гормоны, с активностью которых связано развитие первичных и вторичных половых признаков и фолликулярная (пролиферативная) фаза менструального цикла. В начале фолликулярной фазы под влиянием импульсной секреции гонадотропин-рилизинг гормона гипоталамуса (гонадолиберина) происходит выделение ФСГ из передней доли гипофиза, который стимулирует рост и созревание фолликулов яичника и секрецию ими эстрогенов. Они, в свою очередь, по принципу обратной отрицательной связи угнетают продукцию гонадотропин-рилизинг гормона гипоталамуса и ФСГ гипофиза. В фолликулярную фазу цикла эстрогены подготавливают эндометрий к имплантации эмбриона. Они стимулируют пролиферацию желез, рост стромы и сосудов эндометрия, а также индуцируют синтез прогестероновых рецепторов.
В середине цикла повышение уровня эстрогенов по принципу положительной обратной связи стимулирует выброс ЛГ гипофиза, под влиянием которого наступает овуляция - из созревшего фолликула выходит яйцеклетка и через маточные трубы попадает в полость матки. На месте разрушенного фолликула образуется желтое тело, которое под влиянием ЛГ начинает вырабатывать прогестерон; начинается лютеиновая фаза цикла. Прогестерон стимулирует секреторную трансформацию эндометрия, обеспечивая оптимальные условия для имплантации.
|
|
|
Если происходит оплодотворение яйцеклетки и возникает беременность, желтое тело продолжает выделять в кровь прогестерон, способствующий сохранению беременности. Гормон по принципу отрицательной обратной связи угнетает образование ЛГ гипофиза и гонадотропин-рилизинг гормона гипоталамуса.
Если оплодотворения яйцеклетки не произошло, возникает атрофия желтого тела и снижение концентрации эстрогенов и прогестерона. В этот период в отсутствие гормональной стимуляции эндометрий отторгается, и происходит менструация.
Соответственно эстрогенным и гестагенным гормонам различают эстрогенные и гестагенные препараты.
|
|
|
