 |
Способ введения. Препараты глюкокортикоидов. Фторированные производные кортизола
|
|
|
|
Способ введения
Как показали исследования, наилучший эффект глюкокортикоиды производят при введении всей суточной дозы в 8 ч утра. Именно в это время наблюдают максимальную активность пучковой зоны коры надпочечников. Поэтому вероятность угнетения коры надпочечников при приеме всей суточной дозы глюкокортикоидов очень мала. Если такой метод не обеспечивает противовоспалительного эффекта, то % дозы назначают в 8 ч утра, а И дозы - в 10-12 ч; таким образом, пациент принимает всю суточную дозу препарата в первой половине дня. При тяжелых состояниях возникает необходимость трехкратного или даже четырехкратного приема препарата в течение суток (утром, 2 раза днем и на ночь; при этом большую часть дозы лекарственного средства принимают утром). При необходимости длительного введения большого количества глюкокортикоидов назначают удвоенную поддерживающую дозу препарата, принимаемую через день. Это позволяет уменьшить вероятность подавления функции коры надпочечников и ее атрофии, так как в свободный от приема препарата день происходит повышенный выброс кортикотропина гипофизом, что стимулирует пучковую зону коры надпочечников. Побочные эффекты.
Глюкокортикоиды используют, как правило, при неэффективности других методов лечения, при этом нередко отмечают различные побочные эффекты.
Локальные осложнения длительного применения глюкокортикоидов.
• Местная атрофия и снижение защитных свойств кожи и слизистых оболочек.
• Нарушения пигментации и роста волос.
Для профилактики развития вторичной кожной инфекции глюкокортикоиды обычно комбинируют с антимикробными средствами.
Глюкокортикоиды по принципу обратной связи угнетают гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему, уменьшают выра- ботку адренокортикотропного гормона. При резкой отмене глюкокортикоидов иногда развивается острая недостаточность коры надпочечников.
|
|
|
При длительном применении глюкокортикоидов возникает синдром Иценко-Кушинга. Клинические признаки, характерные для этого синдрома: изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, тромбозы, остеопороз, обменные нарушения - стероидный сахарный диабет, угнетение синтеза и повышение распада белков, гипокалиемия, задержка натрия, сопровождающаяся отеками и артериальной гипертензией.
Внешние симптомы развившихся в результате длительной глюкокортикоидной терапии осложнений: багрово-красное лунообразное лицо, перераспределение жировой ткани (избыточное накопление на груди, животе, спине; в конечностях происходит обратный процесс - уменьшение отложения жировой ткани).
Препараты глюкокортикоидов
• Гидрокортизон.
• Преднизолон.
• Метилпреднизолон.
• Дексаметазон.
• Бетаметазон.
• Беклометазон.
Гидрокортизон (гидрокортизона ацетат*) - аналог кортизола. Выпускают крем, мазь, раствор или суспензию для инъекций (25 или 100 мг в ампулах). Применяют при острой надпочечниковой недостаточности (внутривенно по 100 мг каждые 6-8 ч), анафилактическом шоке, воспалительных заболеваниях суставов.
Противопоказания.
• Системные инфекции.
• Склонность к тромбозам.
• Острая почечная недостаточность.
Синтетические производные кортизола (преднизолон, преднизон, метилпреднизолон) используют преимущественно в качестве системных противовоспалительных, иммуносупрессивных и противошоко- вых препаратов.
П р е д н и з о л о н - глюкокортикоид, обладающий средней продолжительностью действия. Преднизолон хорошо проникает через кожу и слизистые оболочки. Преднизолон обладает большей, чем гидрокортизон глюкокортикоидной активностью. Оказывает выраженное системное, преимущественно катаболическое, дозозависимое влияние на все виды обмена веществ в лимфоидной, жировой, соединительной ткани, мышцах и коже; по сравнению с гидрокортизоном обладает меньшим минералокортикоидным эффектом.
|
|
|
Метилпреднизолон обладает большей, по сравнению с преднизолоном, способностью накапливается преимущественно в воспаленных тканях (а не в здоровых). В отличие от преднизолона, метил- преднизолон в меньшей степени вызывает атрофию кожи, мышц, остеопороз костей. Поэтому этот препарат больше подходит для длительного применения.
При тяжелых, быстро прогрессирующих воспалительных заболеваниях проводят пульс-терапию глюкокортикоидами с использованием метилпреднизолона. Пульс-терапия - однократное внутривенное введение очень больших доз (не менее 1 г) метилпреднизолона в течение короткого времени (30-60 мин). Длительность пульс-терапии не должна превышать трех суток.
Побочные эффекты пульс-терапии метилпреднизолоном.
• Гиперемия лица.
• Изменение вкусовых ощущений.
• Боли в мышцах и суставах.
• Артериальная гипертензия.
• Гипергликемия.
Фторированные производные кортизола
Наиболее мощным (за счет большего сродства к глюкокортикоидным рецепторам) противовоспалительным действием, а также минимальным влиянием на минеральный обмен обладают фторированные производные кортизола (дексаметазон, триамцинолон, флудрокортизон).
Дексаметазон - фторированное производное преднизолона, оказывающее длительное системное действие. Благодаря наличию в молекуле дексаметазона атома фтора, это вещество в 10 раз превосходит преднизолон по противовоспалительной активности и, что немаловажно, практически не влияет на минеральный обмен. Дексаметазон (и триамцинолон) в большей степени, по сравнению с преднизолоном, активирует катаболические процессы, поэтому препарат рекомендуют применять кратковременно, только при обостре- нии заболевания и непереносимости преднизолона.
Противопоказания к назначению дексаметазона в случае его применения для контроля острых состояний (по жизненным показани- ям) отсутствуют.
Относительные противопоказания (после врачебной оценки соотношения пользы и риска).
|
|
|
• Туберкулез.
• Вирусные инфекции кожи и глаз.
• Системные грибковые инфекции.
• Сахарный диабет.
• Гипертоническая болезнь.
• Остеопороз.
• Психозы.
• Глаукома в анамнезе.
• Вакцинация животными вакцинами.
Побочные эффекты дексаметазона (при длительном применении препарата).
• Повышение восприимчивости к инфекциям.
• Развитие синдрома Иценко-Кушинга.
• Задержка воды и натрия (обострение гипертонической болезни).
• Потеря калия.
• Повышение хрупкости костей.
• Снижение способности поврежденной кожи к ранозаживлению.
• Повышение аппетита и, следовательно, увеличение массы тела.
• Задержка роста у детей.
Эти побочные реакции наблюдают у взрослых с возрастающей частотой при приеме больших доз (суточная доза 0, 5-1 мг и более) дексаметазона в течение длительного периода времени (более одного года).
Бетаметазон - синтетический фторсодержащий глюкокортикоид длительного действия. Применяют местно. Выпускают мази и кремы (например, акридерм*, белодерм*, целестодерм В* и некоторые другие). Фторированные производные кортизола плохо всасываются через кожу и слизистые оболочки (при использовании мазей), оказывают, в основном, местный эффект, однако при их назначении отмечают снижение риска развития побочных эффектов.
Возникновение побочных системных эффектов синтетических фторсодержащих глюкокортикоидов наблюдают при использовании
мази (или крема) в течение более четырех недель и при нанесении лекарственного средства на участок кожи, по площади превышающий 10% поверхности тела.
Основные показания к применению.
• Заболевания кожи и слизистых оболочек (дерматозы, дерматиты).
• Кожные поражения при системных заболеваниях.
• Аллергические и зудящие сыпи.
Б е к л о м е т а з о н - глюкокортикоид, практически не оказывающий системного действия. При стероидзависимой (наиболее тяжелой) форме бронхиальной астмы и вазомоторных ринитах (инт- раназально) проводят аэрозольные ингаляции с беклометазоном.
Противопоказания.
• I триместр беременности.
• Наличие активного туберкулеза легких. Побочные эффекты.
• Охриплость голоса.
• Ощущение раздражения в горле, кашель, чихание.
• Парадоксальный бронхоспазм (купируют внутривенным введением теофиллина).
• Кандидоз полости рта и верхних дыхательных путей. Подробная информация о глюкокортикоидных препаратах для
ингаляционного применения изложена в разделе «Средства, применяемые при бронхиальной астме».
|
|
|
