Стимуляторы лейкопоэза. Средства, влияющие на систему свертывания крови

Стимуляторы лейкопоэза

Миелоидная ветвь гемопоэза, как и эритроидная, берет начало от стволовых клеток костного мозга, но имеет свои КСФ и затем дифференцируется на образование клеток белой крови и тромбоцитов. Функции их различаются: нейтрофилы вооружены богатым набором лизирующих ферментов и играют роль «уборщиков мусора», захватывая и переваривая комплексы антиген — антитело (в том числе с нейтрализованными микробами), обрывки собственных нежизнеспособных клеток и т. п. Они имеют важное значение в воспалительных реакциях. Моноциты-макрофаги принимают участие в организации иммунного ответа в кооперации с лимфоцитами (см. «Иммунодепрессанты»). Мегакариоциты способны формировать участки своей цитоплазмы и вместе с частью мембраны отшнуровывать, превращая в безъядерные тельца — тромбоциты. Роль последних в свертывании крови будет описана далее (см. «Средства, влияющие на процесс свертывания крови»).

Повреждение миелоидного ростка гемопоэза возникает по тем же причинам, что и эритроидного, но с большей тропностью к клеткам белой крови ядов, токсико-аллергического фактора, радиации и т. п. Многие лекарственные вещества тем или иным путем подавляют лейкопоэз — пиразолоны (метамизол натрия и др. ), сульфаниламиды (включая противодиабетические и мочегонные этой структуры), ПЭС и многие др. Нередко лейкопоэз поражается одновременно с эритропоэзом, по-видимому, в результате первичного действия ядов на стволовые клетки костного мозга (панцитопения), вплоть до ее крайней апластической формы (панмиелофтиз) с плохим прогнозом. Термин «лейкопения» является более общим (по существу, обозначает поражение продукции клеток белой крови вообще). Если имеется в виду преимущественно угнетение продукции нейтрофилов (гранулоцитов), говорят о нейтропении, гранулоцитопении, агранулоцитозе. В медицинском обиходе все эти термины взаимозаменяемы.

Нередко первыми регистрируемыми проявлениями лейкопений оказываются агранулоцитарная ангина, упорные гнойничковые поражения кожи и ее придатков. Результатом совместного или парциального нарушения выработки мегакариоцитов является тромбоцитопения с микрокровоизлияниями в кожные покровы (при незначительных ушибах, сдавлении) и слизистые оболочки.

Для лечения тяжелых форм поражения лейкопоэза прибегают в качестве временных мер к переливанию крови и получаемой из нее лейкоцитарной или тромбоцитарной массы. Фармакотерапия нестероидными анаболиками (метилурацил) наиболее доступна, но эффективна лишь при умеренных формах лейкопений. Более перспективной считают терапию рекомбинантными препаратами КСФ, из которых выпускаются и разрешены к применению МЗ РФ КСФ гранулоцитов (филграстим, ленограстим) и КСФ гранулоцитов-макрофагов (молграмостим). Это физиологические регуляторные цитокины полипептидной природы (молекулярная масса 15 000 Да и более), которые вырабатываются клетками самого костного мозга, эндотелия сосудов, лимфоцитами и, видимо, другими тканями.

Показания к применению в гематологии филграстима и молграмостима следующие:

— выраженные нарушения миелоидного кроветворения с панцитопенией, апластическая анемия;

— профилактика и лечение поражений лейкопоэза при химиотерапии цитостатиками, онкологических (исключая миелоидные) заболеваний, ВИЧинфекции и ее осложнений;

— септические состояния с угнетением лейкопоэза и иммунитета; — состояние после трансплантации костного мозга.

Средства, влияющие на систему свертывания крови

Свертывание крови (гемокоагуляция) при повреждении сосудистой стенки и образование тромба, останавливающего кровотечение, обеспечивается очень сложной многоступенчатой коагулянтной системой, в которой задействованы десятки факторов. Эта система функционирует по типу каскада с усилением на каждом этапе. Потенциальная мощность коагуляционной системы такова, что если бы не было ограничивающих механизмов (антикоагулянтная система), то, будучи запущен по самому малому поводу, этот механизм в течение немногих секунд привел бы к диссеминированному внутрисосудистому свертыванию всей крови. Поэтому жизненно важный процесс тромбообразования и остановки кровотечения удерживается в «разумных» границах по времени и протяженности столь же сложной антикоагулянтной системой, имеющей свои блокирующие антифакторы и механизм растворения фибринной основы тромба, — процессом фибринолиза. Далеко не все детали и «действующие лица» этих процессов изучены, но то, что уже известно, позволяет регулировать свертываемость крови с помощью лекарственных средств как в сторону восстановления или усиления тромбообразования, так и (чаще) в сторону предупреждения тромбоза и активации механизма лизиса тромба. Эти воздействия могут быть профилактическими или лечебными и нередко носят неотложный и спасительный характер.