Спектр ауто-АТ при СД I типа

· К АГ островков п/ж - к инсулину, глутаматдекарбоксилазе, цитоплазматические и др.

· Органоспецифические - к тироглобулину, пероксидазе щ/ж, париетальным клеткам желудка, внутреннему фактору Кастла, клеткам коры н/п, антилимфотоксические, Ig G и А.

· Органонеспецифические - антиядерные, митохондриальные, к гладкомышечным волокнам, фибробластам.

№54. СД 2 типа: этиол, пат-з,ф-ры риска, м-змы ИР. Сравн хар-ка СД 1 и СД 2 типа.

Сахарный диабет (СД) — это синдром хронич. гипергликемии, обусловленной нед-стью инс или избыточностью ф-ров, противодействующих его активности (т.е. абсол-й или относит-й инсул-й нед-сти). СД 2 типа (инсулинонезависимый)– форма СД, для кот характерен аутосомно-полигенный тип наследования, развивается у лиц старше 40 лет и сочетается с ожирением, в крови содержится № или ↑ кол-во инс. течение стабильное, нет склонности к кетоацидозу, гипергликемия и глюкозурия устраняются пероральным приемом сахароснижающих препаратов, не установлена четкая связь с HLA системой, хотя наследственная предрасположенность выражена сильнее. Факторы риска: наследственность, избыточная масса тела, стойкая и значительная гиперлипидемия, АГ, женский пол, повторные стресс-р-ции.

Патогенез обусловлен инсулинорезистентностью (ИР) и нарушением ф-ции β-клеток. ИР возникает в рез-те нарушений различных этапов S инс или м-змов, обеспечивающих его д-вие: дефект молек-ной стр-ры инс. нарушение превращения проинс в инс. дефект R! инс, при его № продукции. Вторым компонентом ПГ явл-ся нарушение ф-ции β-клеток. Дисф-ция β-клеток при СД развивается в рез-те совместного воздействия ряда ф-ров. Это: Глюкозотоксичность — состояние длительной хронической гипергликемии. В результате: изменение секреторного ответа β-клеток (↓ или отсутствие I фазы секреции инс), ↓ массы β-клеток, нарушение превращения проинс в инс, нарушение глицеринфосфатного шунта (он явл-ся важным сигнальным м-змом в глюкозостимулированной секреции инс), мутации гена глюкокиназы (она регулирует метаболизм глюкозы в β-клетках). мутации митохондриального гена.

Сравнительная характеристика СД 1 и СД 2 типов

Патогенез: первичная ИР – дисф-ция β-клеток – продолж д-вие диабетогенов – хр гипергликемия – гиперинсулинемия – вторичная ИР – относительный дефицит инс – атрофия поджел железы – абсолютный дефицит инс.

Нарушение реализации эффектов инс на уровне кл-мишеней - ИР. Известны рецепторные и пострецепторные м-змы этого феномена.

Рец-ные м-змы (- закрытие инс R!Ig. Он специ­фически реагируют с белками самих R! Молекулы Ig при этом д-ют невозможным взаимод-вие инс и его R!. В этих условиях сам R! и мембраны кл не повреждаются; -гипосенситизация кл-мишеней к инс. Она явл-тся рез-том ↑ на пов-сти кл общего числа инс R!;

- деструкция или изменение конформации R! Инс.

Пострец-рные м-змы: - нарушения фосфорилирования протеинкиназ кл-мишеней, что наруша­ет внутрикл-чные процессы «утилизации» глюкозы;

- дефекты в клетках-мишенях трансмембранных переносчиков глюкозы. Они мобилизуются в момент взаимод-вия инс сегоR! на мембране кл. Нед-сть

трансмембранных переносчиков гл. выявляется у пациентов с СД в сочетании с ожирени

55.Осложнения СД:

Острые (комы гипогликемические,гепергликемические,кетоацидотические,молочнокислые)

Хронические (поздние)-связаны с МиАП-микроангиопатии и МаАП-макроангиопатии)

Острые осложнения СД

Кетоацидотическая кома(диабетическая)- пусковым моментом явл.острая гнойная инфекция,нераспознанный диабет,грубые диетические погрешности,голодание,инсульт,беременность и др.Ведущим фактором явл.инсулиновая недостаточность и гиперсекреция контринсулярных гормонов(глюкагона).Развивается гипергликемия,резко снижается транспорт глюк. в ткани,в кл.увеличивается распад жира.Усиление липолиза сопровождается накоплением КТ.Накопление КТ связано с ускорением их образования и нарушением утилизации.

Патогенез: Высокая гипергликемия,озотемия,липемия--увеличение осмотич.давл.крови—гиперосмолярность и дегидротация клеток—потеря внутриклет.К+--геперкалиемия.КТ угнетают f системы,обеспеч.обмен ПВК и лимонной к-ты в нейронах головного мозга.Резко угнетается деятельность ЦНС-гипоксия,р-во сознания,р-во дыхания,коллапс,снижение мышеч.тонуса,нарушение ВНД.

Коме предшествует:

явления декомпенсации:сильная жажда,полиурия,слабость,похудение.Мочевой синдром в сочетании с лейкоцидозом,повышениемHb,гипергликемией,глюкозурией,гиперкетонемия, ацидоз-гематоренальный синдром.

Лактат-ацедемическая кома. Развитию способствуют физическое переутомление. Сопровождается тканевой гипоксией. Образование молочной кислоты превалирует над процессами ее утилизации, развивается лактат-ацидоз à нарушение возбудимости и сократимости миокарда, гипотензия, гипотермия, дыхание Куссмауля, обезвоживание, коллапс.

МиАП. Основные изменения в базальной мембране капилляров. Могут поражаться базальные мембраны несосудистых структур(канальцы почек, плацента). Изменения сосудов МЦР: 1)отложение белков плазмы вдоль базальных мембран 2)пролиферация эндотелия и перицитов, десквамация эндотелия- может привести к облитерации просвета сосудов 3)тучно-клеточная реакция в периваскулярной ткани 4)аневризмотические изменения капилляров. Патогенез: 1 )Иммунопатологическая теория- учавствует ИК механизм 2)метаболическая теория:а )полиоловый шу нт – нарушение обмена ГАГ и активация полиолового пути метаболизма глюкозы. При СД затрудняется утилизация глюкозы в инсулинзависимых тканей, что приводит к накоплению глюкозы в нервных клетках, хрусталике, поджел. жел. Под влиянием альдозоредуктазы глюкоза превращается в сорбитол - в тканя медленно метаболизируется. Это приводит к его тканевой аккумуляции, гиперасмолярности тканей, гидротации клеток, внутриклеточный отек, нарушения МЦР. Б) гликирование белков – развивается при длительной и высокой гипергликемии, образуются конечные продукты необратимого гликилирования. Глюкоза включается в белки сыворотки крови, клеточных мембран, ЛПНП. Происходит изменение белков базальной мембраны, повышение их содержания в эндотелиальных клетках, что приводит к нарушению функции клеток. 3) эндокринная теория. В ней играет роль вторичные гормональные нарушения: нарушение в системе гормон роста – сомотомедины.

МаАП. Патогенез: рассматривается как ранний распространенный АС. Характеризуется развитием АС – бляшек в сосудах крупного и среднего калибра, способных кальцифицироваться, изъязвляться. Это способствует тромбообразованию, окклюзии сосуда, нарушению мозгового кровообращения.