Механизм биологической активности липидов

Анализ изменений, вызванных липидами, показал определенные свойства, имеющие первостепенное значение для понимания биологического воздействия указанных веществ. При одном виде активности липиды действуют благодаря своим липоидическим свойствам.

Из сведений, характеризующих их распространение в организме, можно сделать вывод, что, благодаря своим свойствам растворяться, липид, введенный в организм, избирательно задерживается существующей системой липидов. Когда происходит подобная интервенция благодаря его липоидическим свойствам, преобладает неспецифический вид активности липида. Второй вид активности проистекает из связи, реализующейся через заряд полярных групп. Положительный, или отрицательный, характер указанных полярных групп определяет, таким образом, происхождение указанного второго вида активности.

 

таблица X

Уровень	ЭФФЕКТЫ СТЕРИНОВ	ЭФФЕКТЫ ЖИРНЫХ КИСЛОТ
Клетки	Продлевают юность Увеличивает содержание калия Уменьшает содержание натрия Уменьшает проницаемость мембран Уменьшает клеточное окисление Уменьшает содержание хлоридов	Вызывает быстрое старение Уменьшает содержание калия Увеличивает содержание натрия Увеличивает проницаемость мембран Увеличивает клеточное окисление Увеличивает содержание хлоридов
Ткани	Уменьшает pH поражений  Уменьшает содержание хлоридов в поражениях Уменьшает содержание воды в поражениях	Повышает pH поражений  Повышает содержание хлоридов в поражениях Повышает содержание воды в поражениях
Органы	Вызывает сонливость Индуцирует диурез Вызывает запор Вызывает тахикардию	Вызывает бессонницу Вызывает олигурию Вызывает понос Вызывает тахикардию
Организм   Кровь	Вызывает гипертермию Вызывает гипертензию Увеличивает объем эритроцитов Уменьшает скорость оседания эритроцитов Увеличивает персистенцию фиксации кислорода Определяет персистенцию освобождение эритроцитов Определяет гиперлейкоцитос  Определяет эозинофилию Уменьшает калиемию	Вызывает гипертермию Вызывает гипотензию Уменьшает объем эритроцитов Increases скорость оседания эритроцитов Уменьшает персистенцию фиксации кислорода Определяет образование осадка Определяет лейкопинию  Определяет эозинопению  Увеличивает  калиемию
Моча	Вызывает выделение воды Вызывает задержку сульфгидрила  Вызывает выделение кальцию Вызывает выделение хлора Вызывает выделение натрия Вызывает задержку фосфатов Вызывает задержку поверхностно активных веществ	Вызывает выделение воды Вызывает задержку сульфгидрила Вызывает выделение кальцию Вызывает выделение хлора Вызывает выделение натрия Вызывает задержку фосфатов Вызывает выделения поверхностно активных веществ

 

Третий вид активности происходит из химического состава полярной группы, которая будет индуцировать избирательные комбинации, и в последующем будет обладать более специфическим влиянием. Четвертая группа изменений индуцируется активностью, которая обусловлена неполярной группой липида и, точнее, в присутствующих в ней энергетических образованиях. Они имеют еще более высокий уровень специфичности.

При соблюдении указанной систематизации активности липидов становится возможным дальнейший систематический анализ влияния, оказываемого липидами.

Благодаря подобному избирательному распределению, назначение вещества, обладающего липоидическими свойствами, будет оказывать влияние на те объекты, которые имеют в своем составе липиды в активной форме. Таким образом, оказываемое влияние будет пропорционально обогащенности объекта указанными активными липидами. Указанный факт объясняет, почему назначение липида, или липоида, избирательно воздействует на измененные объекты, богатые свободными липидами и, в гораздо меньшей степени, на нормальные. Именно указанное избирательное распределение будет в дальнейшем ограничивать активность липоидов в системе липидов, особенно явно - в отношении измененных объектов. В рамках указанного ограничения, подобная активность происходит из заряда полярной группы. Таким образом, одинаковые эффекты получены у всех указанных разных липидов, имеющих такой же положительный, или отрицательный, характер своей полярной группы. Это объясняет факт, согласно которому можно использовать разные агенты из одной группы и получать одинаковые результаты. Столь химически разные средства, как жирные кислоты, меркаптаны, персульфиды, альдегиды или эпихлорогидрин, обладают одинаковой активностью, потому что имеют отрицательные полярные группы. Для эффектов, обусловленных электрическим зарядом полярных групп, характерен общий характер для групп с одинаковым знаком и диаметрально противоположный - для агентов с положительной и отрицательной полярной группой.

Указанный эффект явно прослеживался у жирных кислот, у которых отрицательная карбоксильная полярная группа была заменена на положительный первичный спирт. Биологические эффекты нового вещества оказались противоположными.

Химическая сущность указанных липоидов влияет на третий тип активности. Определенные эффекты, являющиеся результатом наличия связи аминополярной группы, будут, посему, отличны от таковых, свойственных спиртам, хотя оба действуют как положительные энергетические центры и в качестве таковых проявляют свои общие эффекты. То же самое справедливо для карбоксильной и тиоловой групп.

Еще более специфичны эффекты, возникающие вследствие вмешательства энергетических факторов, присутствующих в неполярной группе. Это касается двойных связей и энергетических образований, реализуемых ими, таких как конъюгированные, или две двойные связи, разделенные метиленовым углеродом.

Различные участвующие механизмы еще глубже объясняют разнообразные виды получающихся биологических эффектов. Воздействие липида, обусловленное липоидическим свойством, таким образом, повлияет на общие, неспецифические проявления, касающиеся и проницаемости мембран. Указанные изменения в проницаемости мембран только вторично оказывают влияние на разные метаболические процессы, которыми управляет мембрана.

Во второй группе изменений, связанных с участием полярных групп, индуцируются анатагонистические эффекты, которые, как было установлено, относятся к процессам, производным от проницаемости мембран. И только при третьем типе изменений видно более специфическое воздействие на разные метаболические процессы. Это касается воздействия на метаболиты или агенты, управляющие ими. Характер, указанного последним, воздействия липида заключается в его специфическом влиянии, оказываемом на определенную метаболическую систему.

Мы пытались объяснить влияние, оказываемое липидом, или липоидом, исходя из выше приведенной систематизации. Недавнее развитие биохимических методов исследования поставило в центр внимания многие биохимические процессы благодаря их рассмотрению в качестве отдельных метаболических объектов. Многие из них, как было показано, являются следствием воздействия энзимов на более или менее специфические субстраты. Одной из главных целей теперешних фармакодинамических исследований является установление как можно более прямой связи между биологическими эффектами разных агентов и специфическими метаболическими процессами, большая часть которых соответствует изменению энзиматического процесса. Подобный подход, хотя и очень интересный, не учитывает важной роли неспецифической активности липидов и липоидов. Указанные неспецифические влияния, благодаря изменениям в системе липидов, индуцируют разные сдвиги в различных метаболических процессах. Неспецифическое изменение мембранной проницаемости воздействует на многие энзиматические процессы. Это объясняет существование таких же влияний, оказываемых на описываемые процессы, общих для агентов, которые не имеют ничего общего, кроме их липоидических свойств и присутствия положительного или отрицательного заряда в их полярной группе. Именно, указанное последним, свойство связывает получающийся эффект с неспецифическим воздействием. Подобный систематизированный анализ позволил разделить липиды и липоиды по их биологической активности, самой специфической из малых воздействий, и связать каждое из них с особенным или общим характером агента. Указанный взгляд очень упростил изучение фармакодинамических воздействий этих веществ.

ДРУГИЕ СОСТАВНЫЕ ЧАСТИ

В дополнение к химическим элементам и липидам, изучены другие составные части с дуалистической точки зрения. Хотя другие составные части не были удостоены подобного внимания, была получена интересная информация.

Аминокислоты

Аминокислоты были разделены на группы по их эффектам на разных уровнях. Первая группа включает простые аминокислоты. У этих членов части молекулы, которые обычно добавляются к группе амфотерных аминокислот, обычно являются электрически нейтральными. Эти аминокислоты, полимеризующиеся через амфотерную группу, служат в качестве строительного материала для больших протеиновых молекул. Как установлено, они инертны и не оказывают воздействий на разных уровнях. Помимо этих простых аминокислот, существуют две энергетически активные группы, имеющие второй энергетический центр, при том, что их молекулы имеют положительный или отрицательный заряд. В то время как группа аминокислот служит для того, чтобы сделать эти вещества частями высших белков через эти же связи групп аминокислот, что и простые члены, существует еще другой энергетический центр, кислотного или щелочного характера, придающий указанным аминокислотам положительный или отрицательный характер.

Мы изучили эффекты на разных уровнях аргинина, лизина и гистидина, члены группы со щелочными центрами; глютаминовой и аспартовой кислот, имеющих кислотные центры; метионина с тиоловым центром. Как и липиды, последние две группы обнаруживают одинаковые свойства, но противоположные таковым членов, имеющих щелочные центры. Суть их вмешательства становится ясной через интересные противоположные эффекты, оказываемые на микробы. Культуры B. subtilis в бульоне, содержащие члены одной или другой антагонистических групп обнаруживают характерные изменения. В отличие от контролей, в которых длинные цепочки микробов остаются изолированными, было обнаружено совместное их расположение в среде со щелочными аминокислотами с образованием устойчивой желатиновой массы, отделенной от среды. В бульоне с тиоловыми или кислотными аминокислотами микробы оставались отдельно расположенными или образовывали очень малые скопления. Интерес представляет рассмотрение положительного характера, присутствующего у щелочных аминокислот, в связи с гетеротропической, конструктивной тенденцией, в то время как отрицательные, как у кислотных и тиоловых членов, связаны с противоположной тенденцией. Далее мы наблюдали такой же антагонизм между влиянием, оказываемым гистонами и нуклеиновыми кислотами. Первые подобны щелочным группам аминокислот, а вторые - противоположной группе. Более демонстративный эффект рибонуклеиновых кислот можно наблюдать, происходящим на более высоких уровнях организации и, возможно, объясняющим более непосредственное действие на гены.

Мы изучили действие указанных двух групп аминокислот на тканевом уровне в отношении боли. Аргинин, лизин и гистидин демонстрировали обезболивающее действие на щелочную боль, в то время как глютаминовая кислота и метионин обнаруживали подобное действие в отношении кислотной боли. Этот эффект может быть связан больше с фундаментальной тенденцией

указанных веществ действовать путем метаболических изменений, без прямого влияния на кислотно-основное состояние организма. Первая группа действует как гетеротропные агенты, а вторая - гомотропные, как уже упоминалось выше.

Измененные аминокислоты

Наши исследования привели нас к некоторым выводам, определяющим измененные аминокислоты и протеины, образуемые ими. Один из них касается их способности к вращению. Естественно встречающиеся все являются левовращающими. Тем не менее, организм располагает постоянно энзимами, способными атаковать правовращающие аминокислоты, будто запрограммированными на встречу с ними и их разрушение. Подобные правовращающие члены появляются со статистически обусловленной вероятностью в результате резонансного процесса, происходящего во время всякого синтеза в природе. Воздействие специфических энзимов против них имеет целью ограничение их существования и, особенно, предотвращение из влияния на эволюцию в дальнейшем. В рабочей гипотезе касательно ракового процесса, мы исходили из того, что их персистирование и, особенно, участие в образовании иерархических объектов, будет соответствовать специфическому нарушению, характеризующему это состояние.

В другой рабочей гипотезе, также касающейся раковых процессов, и которую мы обсудим позже, измененные белки возникают как результат связи карбамового радикала  (295) с аминокислотной группой. Образующееся циклическое образование, имеющее характерную группу NCNC, будет соответствовать измененным аминокислотам, которые будут представлять первичное характерное образование ракового состояния. (Смотрите Главу 11, Заметку 1)

Углеводы—Глюкоза действует в качестве антижирокислотного агента, возможно, из-за соединений глицерина, возникших в результате его метаболизма. Мы провели изучение указанного вопроса в отношении соответствующих кислот—глюконовой, глюкуроновой и сахарной. Глюкозе свойственен аналгезирующий эффект, хотя и ограниченный, в отношении боли щелочной модели и противоположное действие на боль кислотной модели.

Кислотная группа оказывает противоположное действие на боль. Это можно связать с изменениями в сторону ацидоза, наблюдаемого по значениям местного рН поражений. Явное изменение в сторону ацидоза наблюдалось под влиянием глюкозы на рН струпа раны второго дня. Ранее мы отмечали роль, которую играет глюкуроновая кислота в качестве агента с анти-позитивно-липидной активностью. Мы верим, что именно через указанный механизм оказывается благотворное влияние на кислотную боль в форме косвенного действия, как у жирных кислот.

 

ГЛАВА 7 ЗАЩИТА

Осознание того, что за патологические состояния ответственны множественные факторы, и что указанные факторы могут быть систематизированы в соответствии с изложенными выше концепциями, отбрасывает новый свет на специфический аспект связи между разными объектами и средой, когда она имеет склонность к изменению их характерной организации. Указанная реакция конкретизируется как защита от вредоносного воздействия. Проведение анализа этой защиты облегчается относительной независимостью объектов, формирующих сложный иерархический организм, двойственной сущностью реакции, а также критической ролью липидов и протеинов. Патологические процессы в защитной системе организма могут лучше распознаваться при их сравнении с теми из них, которые соответствуют нормальным физиологическим процессам. По указанной причине, мы начнем с этого аспекта.

Прямое вмешательство вредоносного агента в отношении биологического объекта можно охарактеризовать его тенденцией индуцировать гетерогенизацию, путем альтерации составляющих частей объекта или связи между ними. Это, в свою очередь, воздействует на одну, или большее количество, констант, которые характеризуют объект. Следующая защитная реакция направлена, в конце концов, на восстановление нарушенных констант до их нормальных значений.

Вовлеченные в первую стадию защиты факторы в норме сохраняют константы. Это факторы, вызывающие осцилляторное динамическое равновесие. В качестве первой реакции им свойственна чрезмерность. Подобная чрезмерность проявляется последовательно для противоположных фаз, осталяет многие слабые воздействия без клинических проявлений. Благодаря тормозящему движению, усиленные осцилляции вскоре возвращаются к норме. Если нормальные константы восстановлены, явление может рассматриваться как физиологическая реакция.

Если же нарушения, индуцированные вредоносным агентом, персистируют, возникает патологическое состояние. 171

Действительно, в этом случае усиление осцилляторного движения может быть столь велико, что нарушение может быть вызвано даже этой, чрезмерной, попыткой объекта восстановить норму. На самом деле, дисбалансы индуцируются лишь такими изменениями, которые часто представляют, сами по себе, как мы увидим далее, один из главных непосредственных факторов, вызывающих нарушение. До тех пор, пока ненормальное состояние не разрешилось, биологический объект будет стараться использовать новые средства для восстановления нормального баланса. Если константы, нарушенные вредоносным воздействием, фундаментальны, или, если изменения, являющиеся результатом самого защитного механизма, слишком велики, произойдет смерть этого объекта.

Как и ожидалось, реакции будут разнится, в зависимости от уровня, к которому пораженный объект принадлежит. Однако, несмотря на многие различия, относящиеся к уровням, общую и сравнительно простую модель можно распознать, когда проявления, случающиеся на разных уровнях в результате вредоносного вмешательства, сравниваются и соотносятся с фундаментальными, уже отмечавшимися, концепциями.

Большая часть информации об указанной простой модели исходно была получена при изучении реакций на системном уровне. Особенно пригодной оказалась кровь, из-за своей доступности, наличия многих констант, очевидной способности сохранять их и, особенно, легкости, с которой вредоносные агенты могут быть индуцированы, чтобы действовать на нее.

Вмешательство вредоносного агента, способного изменить энергетический баланс крови, немедленно запускает группу последовательных процессов, которые могут быть заметны клинически, в зависимости от их интенсивности. Они были описаны под названием "гемоклазия" Видалем и "гематологический шок" - многими другими авторами. Хотя он и широко исследовался, указанный механизм до сих пор невыяснен. Основываясь на наших исследованиях, мы пришли к определенным заключениям, которые приводим здесь коротко.

Двухфазный феномен

В качестве вредоносного фактора мы применили внутривенную инъекцию убитых микробов или коллоидную суспензию металла. За несколько минут произошел целый ряд изменений. Они были выявлены рядом анализов, сделанных через очень короткие интервалы. (Заметка 1) Было установлено, что изменения затронули большую часть составных частей крови. По нашему мнению, наиболее характерным изменением является лейкопения, особенно затрагивающая гранулоциты. При этом отмечается снижение антитрипсиновой активности сыворотки, снижение сывороточного альбумина, появление разрушенных белков, эстеразы и амилазы; увеличение свободных жирных кислот, снижение свертывающей способности с уменьшением ретракции сгустка. Клинически указанные изменения сопровождаются гипотермией и гипотензией.

Вместе они представляют то, что мы назовем "отрицательной фазой" немедленного ответа.

Эта группа представляет, в действительности, только первую часть двухфазного феномена. Отрицательная фаза, обычно, сменяется второй, противоположной, которую мы называем "положительной фазой" немедленного ответа. Это является следствием тенденции организма корригировать и, даже, сверхкорригировать, изменения, случающиеся в первую фазу. После гипотермии и гипотензии следуют гипертермия и легкая гипертензия. В это же время, увеличивается число гранулоцитов, a также антитрипсиновая активность сыворотки и содержание альбумина. В сыворотке увеличивается количество свободных стеринов. Свертываемость крови и ретракция сгустка также увеличиваются. Указанные показатели, после быстрого подъема, медленно возвращаются к норме. Существование Стараясь связать происходящие множественные изменения, отмечали лизис лейкоцитов, особенно гранулоцитов, который может рассматриваться как наиболее важный фактор развития гематологического шока. Это следует из связи, существующей между гранулоцитопенией и интенсивностью двухфазного феномена. Назначение морфина, или других производных опиума, индивидууму, перед применением вредоносного фактора, приведет к уменьшению или подавлению гранулоцитопении вместе со всеми проявлениями. (Заметка 2) Интенсивное физическое упражнение, совместно с применением вредоносного фактора, увеличит гранулоцитопению, параллельно со всеми проявлениями гематологического шока. (Заметка 3)

В соответствии с нашей гипотезой, лизис приводит к освобождению протеолитических ферментов, которые могут присутствовать, как таковые, или могут находиться в форме предшественника в лейкоцитах. Именно вмешательство указанных энзимов, уменьшающих антитрипсиновую активность крови и переваривающих составляющие части крови, приводит к снижению количества альбумина в сыворотке и индуцирует параллельное увеличение продуктов гидролиза белков. Увеличение амилазы и эстеразы крови связано с другими гидролитическими энзимами, освобождаемыми в указанную фазу и, возможно, связанными с лейколизом. Эстераза действует гидролитически на присутствующие нейтральные жиры, что объясняет, хотя бы частично, освобождение свободных жирных кислот, наблюдаемое в эту фазу. При изменениях, соответствующих первой фазе, переваривающее действие указанных энзимов в отношении компонентов крови может считаться одним из важнейших воздействующих факторов.

Мы подтвердили корреляцию между указанными изменениями и лейколизом не только благодаря их параллельным вариациям, как было показано ранее, но также на основании проведенных in-vitro экспериментов. Лизис лейкоцитов привел к освобождению гидролитических энзимов. Экссудат, богатый гранулоцитами, получали путем введения в плевру кролей стерильного бульона. К этому экссудату, удаленному при плевральной пункции, добавляли небольшое количество коллоидного серебро-белкового препарата (Колларгол 0.1%) и препарат содержали при температуре 38°C. Было установлено, что это индуцировало появление вакуолей в лейкоцитах, вслед за фагоцитозом крупинок серебра. Наблюдали, как быстро росли вакуоли до больших скоплений, с последующим разрывом лейкоцитов. (Рис. 76)

Анализ плевральной жидкости, обработанной подобным образом, показал изменение, подобное изменению в первую фазу гематологического шока: снижение антитрипсиновой активности с уменьшением содержания альбумина, увеличение продуктов, образовавшихся вследствие частичного переваривания белков, появление амилазы и эстеразы и увеличения свободных жирных кислот. Также наблюдали такие же ядерные "тени", встречавшиеся в эту фазу в больших количествах в циркулирующей крови. Увеличение содержания калия в сыворотке в указанную фазу, а также увеличение, обнаруженное в супернатантной части после центрифугирования экссудата, к которому добавляли Колларгол, представляет дальнейшее подтверждение роли лейколиза в эту первую фазу. Указанные данные позволили нам считать, что механизм, благодаря которому кровь пытается бороться с вмешательством вредоносного агента, заключается, в первую фазу, первично, в лизисе гранулоцитов с последующим гидролитическим перевариванием.

 

Рис 75. Двухфазный защитный ответ. Внутривенные инъекции нормальному индивидууму чужеродного материала, такого как суспензия убитых микробов, или коллоидного металла, вызывает типичный ответ, который похож на гематологический шок. Двухфазная кривая, наблюдавшаяся в большинстве анализов, характеризует происходящие вариации. Представленная кривая соответствует общему количеству лейкоцитов крови. Для иных анализов крови, таких как ретракция сгустка, содержание в сыворотке альбумина и антитрипсиновая активность сыворотки, наблюдается параллельная двухфазная кривая. Идентичные двухфазные кривые, но противоположного характера, наблюдаются для времени свертывания крови, количества амилазы и эстеразы в сыворотке, количества K + в сыворотке, а также для количеств протеаз и пептонов двух фаз может быть распознано во всех изменениях, случающихся при гематологическом шоке. (Рис.75)

Рис.76. Рисунок изменений, вызванных коллоидной суспензией протеината серебра в лейкоцитах. Лейкоциты получали путем интраплевральной инъекции бульона кролям. Протеинат серебра добавляли в суспензию лейкоцитов. Изменения наблюдали в микроскопе в нагретой ячейке, сохранявшейся при температуре 38° C. Фагоцитоз протеината серебра приводит сначала к появлению этого вещества в виде внутриклеточных гранул с последующим образованием вакуолей. Увеличиваясь в размерах, клетки взрывались. Ядро оставалось в виде ядерной тени.

Вторая фаза, которая будет соответствовать усилиям по исправлению чрезмерных эффектов первой пищеварительной фазы, представляет, главным образом, мобилизацию резервов тех компонентов крови, которые были нарушены в первую пищеварительную фазу. Селезенка выбрасывает в систему циркуляции часть депонированной в ней крови. Обогащенность селезенки ретикулоэндотелиальными клетками объясняет высвобождение стеринов, наблюдающееся во время этой второй фазы. Это распознается по большей обогащенности оттекающей от селезенки крови стеринами, по сравнению с притекающей кровью. Другие составляющие происходят из межклеточного и лимфатического пространств. Такая мобилизация, характеризующая вторую фазу гематологического шока, как оказалось, достигается, по большей части, механически, через прямое влияние вегетативной нервной системы, вызывающей сокращение волокон гладких мышц, как это видно во время озноба, знаменующего начало этой второй фазы. Следующая за ним лихорадка, появляется, частично, благодаря стеринам, освобождающимся, главным образом, ретикулоэндотелиальной системой.

Если указанный гематологический шок, несмотря на свои часто яркие клинические симптомы, нивелирует эффекты вредоносного воздействия в отношении крови. Он может рассматриваться, в определенной степени, как физиологическая реакция. Достигается чрезмерная выраженность осцилляторного механизма, посредством которого поддерживаются характерные константы крови. Вовлекая гидролитические энзимы, хранящиеся в лейкоцитах, кровь старается противодействовать влиянию, оказываемому вредоносным фактором, переваривая и, таким образом, разрушая сам фактор или результаты его непосредственного воздействия. Действуя на составные элементы крови, вредоносный агент часто вызывает появление мицелл, больших по размерам, чем те, которые циркулируют в норме. Жирные кислоты, освобожденные гидролитическими энзимами, будут гарантами, прежде всего, высокой проницаемости границ, что позволит переход через капилляры веществ, в других условиях задерживаемых. В то же самое время жирные кислоты связывают антиген в липидном комплексе.

Во вторую фазу организм пытается исправить повреждение, вызванное чрезмерно выраженным процессом переваривания или вмешательством жирных кислот.Если организм оказывается способным преодолеть двухфазную реакцию, индуцированную вредоносным агентом, он возвращается к норме.

Продолженный гематологический шок

Неспособность организма преодолеть вредоносное вмешательство благодаря механизму, участвующему в двухфазном феномене, приводит к ненормальной пролонгации одной, или другой, фазы. Если он не способен разрушить вредоносный фактор в первую фазу, или мобилизовать процесс восстановления во вторую, корригируя при этом повреждение, индуцированное первой фазой, организм остается в продолженной первой фазе гематологического шока. Если вторая фаза количественно, или, особенно, качественно, неадекватна, организм остается в продленной второй фазе. Он продолжает попытки преодолеть указанный дисбаланс путем количественно большей мобилизации, в других случаях, качественно неадекватного средства борьбы, находящегося в его распоряжении. Указанные растянутые по времени фазы характеризуются преобладающим вмешательством липидов. Мы хотим опять отметить, что жирные кислоты участвуют в продленной первой фазе, в то время как антижирокислотные агенты, особенно стерины, активны во вторую.

Надпочечники играют особо важную роль в немедленных и продленных защитных процессах. В первую фазу, увеличенное количество жирных кислот с четырьмя и большим числом двойных связей, обнаруживаемое в крови и в организме, в общем, как оказалось, происходит из надпочечников, обычно чрезвычайно богатых этими веществами. В чрезмерно интенсивную продленную первую фазу мы обнаружили маленькие красноватые надпочечники, практически лишенные жирных кислот. Подобные находки, вместе с сопутствующим увеличением жирных кислот в крови, связывают указанные изменения содержания жирных кислот в крови, главным образом, с выбросом надпочечниковых жирных кислот в циркулирующую кровь. Другим важным фактором продленной первой фазы является вмешательство лимфоцитов, способных индуцировать лизис соединений самых высших жирных кислот, таких как присутствующих даже в воске. (Заметка 4) Лимфопения соответствует продленной первой фазе. В подъеме количества антижирокислотных агентов в крови, что характерно для продленной второй фазы двухфазного феномена, надпочечники, вероятно, также участвуют, обеспечивая увеличение циркулирующих стеринов. Чрезмерное производство стеринов, в общем, можно отнести на счет ретикулоэндотелиальной системы. Гранулоцитоз и лимфоцитоз появляются в указанной второй фазе. Вмешательство стеринов, являющихся относительно простыми стероидами, может объяснить такие клинические проявления, как лихорадка, которая характерна для продленной второй фазы, поскольку она может быть индуцирована назначением большого количества стеринов.

Нам удавалось различать, с точки зрения их проявлений, непосредственный двухфазный гематологический шок с коротким развитием и более продленные его формы. Если первый, в случае не слишком чрезмерной выраженности, будет подобна физиологическому феномену, то иные всегда являются патологическими. В первом главное воздействие наблюдается со стороны гидролитических энзимов, а в иных самую большую роль играют липиды. С патогенетической точки зрения, каждая фаза двухфазного феномена, в случае неспособности непосредственно разрешить проблему самостоятельно, будет продолжена соответствующим преобладанием липидов. Результатом будет продление одной из указанных двух фаз, с преобладанием стеринов или жирных кислот. Мы называем подобный полный ответ "антигетерогенная реакция" защиты, разделяющая двухфазные проявления на непосредственную гидролитическую и продленную липидную стадии.

Антигетерогенная реакция

Хотя в продленной липидной стадии можно распознать определенную специфичность для части антигенов, то антигетерогенный ответ, в общем, представляет скорее, неспецифическое усилие организма по разрешению проблем, причиненных присутствием любых гетерогенных факторов как таковых.

Прежде чем идти дальше, нам хотелось бы подчеркнуть некоторые важные характеристики этого антигетерогенного ответа, связанные с организацией. Катаболические процессы, присутствующие в первую фазу, как оказалось, частично вызваны непосредственным гидролитическим процессом и частично - биологическим вмешательством продуктов гидролиза, особенно жирных кислот. Гидролитический энзиматический процесс является по сути гомотропическим по своей природе, уже по определению, поскольку он разрывает разные компоненты, высвобождая группы анионного и катионного характера.

Анионные группы, которые, как было установлено, играют главную роль, увеличивают катаболический характер процессов первой фазы. Вторая, или по иному, восстановительная, фаза, является анаболической, и,. поэтому. гетеротропической по характеру.

Изучение антигетерогенного ответа привлекло особое внимание к другой фундаментальной характеристике этих процессов. Существует основное отличие между прямыми эффектами, индуцированными участвующим агентом, и теми из них, которые происходят от самих защитных процессов. Непосредственное воздействие вредоносного вмешательства соответствует гетерогенизации составляющих частей. Некоторые изменения будут появляться в процессе самой гетерогенизации, другие - в результате протекания защитных процессов, которые представляют ответ организма на гетерогенизацию. В то время как первые соответствуют прямому действию, вторые, называемые антигенными, имеют симптомы, которые группируются как защитные процессы. Одно и то же вещество может иметь и прямое действие и антигенное, выявляемое, главным образом, по симптомам, которые они индуцируют. Прямое действие может быть выявлено мгновенно, при условии, что индуцированные симптомы достаточно интенсивны. Антигенные эффекты требуют некоторого времени для проявления симптомов. Это время составляет несколько минут, для первого энзиматического ответа, или часы-дни, для продленной реакции.

Важным признаком продленной стадии является то, что она персистирует столь долго, сколько присутствует вредоносный агент. Это очевидно в случаях, когда вредоносный агент может угнетаться внешними интервенциями. Например, при подавлении активности микробов антибиотиками, соответствующее клиническое состояние исчезает. Более интересным выглядит воздействие противомикробных и антитоксических иммунных сывороток. Назначение специфической сыворотки, если оно способно нейтрализовать вредоносный агент, оказывает лечебное воздействие на этой стадии. За короткое время симптомы исчезают, и организм возвращается к норме. Хотя и являясь неспецифической, продленная антигетерогенная реакция демонстрирует столь прямую корреляцию с присутствием антигена, что позволяет нам определить, является стадия первичной или токсической. В указанной стадии организм реагирует клиническими симптомами болезни, если антиген способен причинить достаточно вредоносные изменения, а если нет, клинических проявлений не бывает. Персистенция в организме антигена дольше быстрого двухфазного феномена указывает, в общем, на неспособность организма достаточно успешно достичь его расположения. Насущным становится привлечение более сложных средств для борьбы с антигеном.

При наличии, или отсутствии, клинических проявлений, даже без первичной токсической стадии болезни, до тех пор, пока антиген не будет полностью нейтрализован, организм будет пытаться нейтрализовать его вмешательство и вернуться к норме, обращаясь к другим средствам. Это позволит производить антитела с определенной степенью специфичности по отношению к антигену. Два типа антител и их роли в защитных процессах будут рассмотрены далее..

Коагулянтные антитела

Первая группа антител обладает характерным свойством. Вместе с антигеном, на котором они фиксируются, проявляя свою специфичность, они образуют высокоэнергетические комплексы. Это проявляется заметной тенденцией к связыванию между собой подобных комплексов, также как и составляющих крови, с образованием больших скоплений. Когда подобные антитела продуцируются и действуют против специфического микроба, происходит агглютинация. Конглютинация, преципитация и флоккуляция случаются, когда подобные антитела действуют против других антигенов. Благодаря их тенденции формировать комплексы антиген-антитело с последующим созданием крупных образований, указанные антитела, обычно, группируются в качестве коагулянтных антител. Хотя свойство с

Предыдущая12345678910111213141516Следующая

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: