 |
Иммунологические проблемы при раке 2 Глава
|
|
|
|
Мы применили указанный концептуальный фундаментальный взгляд при изучении многих проблем биологии. Это побудило нас сформулировать соответствующую рабочую гипотезу. Несмотря на ее недостатки, когда эту основную концепцию применяют в конкретных ситуациях, она служит ориентиром при установлении связи специфических проблем с фундаментальными законами, управляющими природой. Это также порождает плодотворную новую интерпретацию соответствующих данных. Благодаря связи выше обсуждавшихся четырех концепций и фундаментального защитного механизма, нам удавалось анализировать многие проблемы, не прибегая к эмпирицизму. Некоторые из указанных проблем, лучшее понимание которых было отчасти достигнуто благодаря этому подходу, обсуждаются ниже.
ГЛАВА 9 ШОК
Несмотря на прогресс, достигнутый в последнее десятилетие, шок остается одной из наиболее актуальных проблем медицины. То, что липиды играют ключевую роль в патогенезе шока, становится очевидным из долговременного исследования активности жирных кислот в индукции ненормально темного цвета крови, наблюдаемого при шоке. Результаты этого исследования будет здесь обсуждаться не только в связи с интересом к самому шоку, но потому, что шок часто представляет терминальную стадию рака и многих иных болезней. В данной работе мы будем стараться оставаться в рамках нашего подхода к пониманию этого явления. Часть указанных исследований была опубликована в 1943 году. (40)
При изучении очень сложного феномена шока, следует учитывать ряд четко очерченных проблем. Для шока характерны не только большое число причин, но и очень разнообразные клинические проявления. Первой проблемой было установление общего между разными типами шока. Например, между шоком, который приводит индивидуум к смерти всего за несколько минут после тяжелой непредвиденной травмы, и шоком, вызванным глубокими системными метаболическими нарушениями, убивающим за несколько дней. Что общего и что разного между ними с точки зрения патогенеза? Какие составляющие участвуют при шоке, и каким образом? К решению этих и иных проблем подошли системно.
|
|
|
Типы шока—Для начала мы попытались классифицировать типы шока и обнаружили интересную связь, отражающую время их возникновения, представленным интервалом между применением вредоносного стимула и появлением симптомов. Согласно указанным критериям, выделяем три его типа.
Существует тип немедленного шока, который появляется в течение нескольких минут после применения вредоносного агента. Экспериментально у животных он индуцируется при внутривенном введении вредоносного вещества, ошпаривании животного горячей водой или путем нанесения тяжелой механической травмы. Для него характерно преобладание симптомов со стороны центральной нервной системы, включая экзофтальм и паралич задних конечностей, за которым следуют хронические судорожные движения, обычно с летальным исходом. Подобный тип сверхострого шока иногда наблюдается у людей после переливания крови, несовместимой по групповому признаку. Также его наблюдают после очень тяжелой травмы. В случае огнестрельного ранения, например, пули большого калибра могут повлечь быструю смерть. Во многих указанных случаях ни внезапное кровотечение, ни повреждение органов не могут быть достаточными, сами по себе, для ускорения наступления смерти. Тем не менее, это можно объяснить быстрым и интенсивным участием центральной нервной системы в этом подостром типе шока. Иногда подобный шок у животных и людей не заканчивается летальным исходом, а сменяется упадком сил, окончательным, но медленным, выздоровлением. Мы называем такой тип шока "подострым".
|
|
|
При втором типе шока, чаще встречающемся у людей, симптомы появляются через какое-то время. Подобный шок часто наблюдается после прямых трансфузий, когда темп инфузии слишком быстрый, или, когда шприц, трубки не были хорошо покрыты маслом или парафином, или, когда наблюдалась несовместимость между донором и реципиентом по подгрупповой принадлежности крови. Обычно в течение 30 минут пациент испытывает тяжелый озноб. Вслед за ознобом повышается температура, что продолжается обычно от 15 до 60 минут, или больше. Затем пациент испытывает потоотделение, после чего эпизод обычно заканчивается. В некоторых случаях симптоматика отличается. Через те же 30 минут после трансфузии отмечаются, например, гипотензия с гипотермией, нарушения дыхания, a также сильная одышка. В указанных случаях может быстро последовать смерть. Подобная реакция иногда встречается, обычно приблизительно через 30 минут, после освобождения жгута. Мы применили термин "острый шок" ля описания второго типа, характеризующегося появлением приблизительно через 30 минут после вредоносного вмешательства.
Третья форма, "состояние шока", начинается обычно медленнее и персистирует много дольше. Характеризуемая гипотензией, нарушением циркуляции, нарушениями дыхания, заметным энофтальмом, она может привести к смерти всего за несколько дней, в течение которых болезнь становится все тяжелее. Это, однако, может закончиться и выздоровлением. Эта форма наиболее часто встречается в клинической медицине, при раке и многих терминальных состояниях.
Следующий вопрос состоял в возможности наличия общего механизма у трех форм шока, несмотря на их большие различия в симптомах.
Механизм шока
В том, что иногда один тип шока сменяется другим, мы увидели первичную связь, существующую между тремя клиническими типами этого недуга. Свехострый шок, если он не летальный, может сменяться острым шоком, который, в свою очередь, может переходить в состояние шока.
Химический анализ крови, органов и целых организмов животных, погибших от любого из трех типов шока, показал возможность наличия общего для них механизма. Низкая антитрипсиновая активность крови, а также присутствие веществ, являющихся результатом гидролиза, как было установлено, характеризуют все три типа шока. К тому же, увеличение количества свободных жирных кислот и присутствие измененных членов бывает при всех трех указанных типах.
|
|
|
Жирные кислоты были подвергнуты изучению с точки зрения обратного расположения их двойных связей с помощью метода окислительного расщепления, который обсуждался ранее. Появление щавелевой кислоты вслед за окислительным расщеплением указывает на наличие конъюгированных двойных связей. Полученный щавелевокислотный показатель указывает на процент указанных конъюгированных двойных связей. У нормальных крыс этот щавелевокислотный показатель обычно равен нулю для всего количества жирных кислот; у нормальных мышей этот показатель меньше единицы. У всех животных в состоянии шока, даже в случаях сверхострого шока, за которым следует смерть, щавелевокислотный показатель всегда много выше. Более того, смерть животного от острого шока или в состоянии шока, как было установлено, связана с наличием критических значений щавелевокислотного показателя, указывающего на концентрацию измененных жирных кислот, несовместимую с жизнью. Происходит ли это за сравнительно короткий промежуток времени, как при остром шоке, или через много дней после вредоносного воздействия, как при состоянии шока, щавелевокислотный показатель у умирающих животных составляет между 14 и 17. Столь высокие величины не обнаруживаются при сверхостром шоке, но щавелевая кислота все еще заметно увеличена. Таким образом, наличие гидролитического процесса вместе с измененными жирными кислотами представляют общий патогенетический фактор для разных форм шока.
Патологические изменения
Три типа шока—из-за присутствия во всех гидролитических процессах измененных жирных кислот — могут быть связаны с первой фазой немедленного двухфазного феномена или его продленной формой. Следующей проблемой было определение иных факторов, которые способны влиять на развитие разных симптомов таким образом, чтобы вызвать появление шока в трех формах.
|
|
|
Было предпринято исследование патологических изменений, характеризующих каждую из указанных форм. У животных, находящихся в состоянии свехострого шока, мы установили характерное нарушение - клеточную вакуолизацию. Вакуоли присутствуют в клетках паренхимы печени, в меньшей степени - в альвеолярных клетках легкого и еще в меньшем количестве - клетках почек. Особый интерес вызвало обнаружение указанных вакуолей в цитоплазме, и даже в ядрах, клеток головного мозга. Указанные находки объясняют превалирование при этой форме неврологических симптомов. В публикации за 1943 год мы описали эту вакуолизацию в качестве характерного признака сверхострого шока. То, что это характерное патологическое изменение в виде присутствия вакуолей отмечено в разных клетках, свидетельствует в пользу преимущественного развития указанной формы шока на клеточном уровне.
При остром типе шока, появляющемся обычно через полчаса после вредоносного воздействия, можно обнаружить некоторые признаки вакуолизации клеток, однако главные изменения относятся к тканевому уровню. Изменения главным образом локализуются в областях, подвергшихся непосредственному повреждению вредоносным агентом и проявляются сосудистой и интерстициальной патологией, такой как заметный отек и капиллярное кровотечение. Расширение сосудов внутренних органов и петехии на поверхности плевры или брюшины появляются тогда, когда вредоносный агент действует косвенно в крови, либо прямо на нее при внутривенной инъекции. Степень генерализованного сосудистого повреждения соответствует степени прямого участия крови. Ранее, в главе о защите, мы обсуждали изменения, происходящие в крови, которые характерны для гематологического шока. Большая выраженность разрыва элементов крови и шокового состояния сосудов объясняются наличием характерного лейколиза, за которым следует гидролитическое переваривание. В то время как участие клеточного уровня и, особенно, центральной нервной системы, характеризуют подострый шок, участие тканевого уровня ведет к острому шоку.
В дополнение к изменениям в крови, таким как гемоконцентрация, темный цвет, тенденция к образованию столбиков и так далее, патологическими характеристиками состояния шока также считаем два других специфических проявления; милиарные поражения слизистой оболочки желудка, ведущие к кровотечению и изъязвлению, и явное накопление жидкости в первой части тонкого кишечника. Поскольку разнообразные изменения в состоянии шока вовлекают кровь и два органа, желудок и двенадцатиперстную кишку, следует считать, что они вовлекают органный и системный уровни.
|
|
|
Указанный анализ позволил нам продолжить развивать гипотезу, согласно которой все три формы шока происходят от одного базисного механизма - появления измененной жирной кислоты как части первой фазы двухфазной защитной реакции. Различия проявлений разных форм шока кроются в уровне, на котором действует механизм. Клеточный - для подострого, тканевой - для острого и органный с системным - для состояния шока.
Изучение особого состояния, гемоглобинурии "a fрigore", или паразитарной гемоглобинурии, помогло нам понять фактор времени при шоке. При этом состоянии, погружение руки в холодную воду, например, вызывает гемоглобинурию и потрясающий озноб получасом позже. Нам удалось установить, что при развитии подобных симптомов, происходят два и, даже, три гематологических шока, каждый из которых имеет двухфазный феномен. Первый шок появляется в течение десяти минут после погружения руки в ледяную воду. Обычно первое ощущение и озноб очень легкие, а в случае наличия уменьшенной гемоглобинемии, гемоглобинурия почти нулевая. И только второй гематологический шок, появляющийся приблизительно получасом позже, является очень интенсивным, с явной гемоглобинурией. Третий шок, появляющийся через приблизительно два часа после погружения в ледяную воду, обычно клинически не выражен и устанавливается только по анализам крови.
Изучение указанного состояния показало, что при возникновении этих трех эпизодов гемоглобинурии, кроме изменений в клетках красной крови под влиянием холода, что характерно для этого состояния, как при выполнении теста Donath-Landsteineр, важным фактором является лейколиз, появляющийся как часть гематологического шока. Последующий гемолиз ведет к появлению в крови свободного гемоглобина, который, при наличии его в достаточном количестве, попадает в мочу. Изменения, индуцированные при лейколизе, и определят степень последующего гемолиза. Подавление лейколиза путем назначения морфина или иных производных опия предотвращает любые проявления, в то время как физические упражнения, предпринятые во время погружения руки в ледяную воду, индуцируют, в дополнение к очень интенсивному лейколизу, исключительно ярко выраженные клинические проявления. Время появления трех указанных гематологических шоков также отражает моменты наблюдения трех форм патологического шока - сверхострого, острого и состояния шока. Здесь вероятно вмешательство трех разных вредоносных гетерогенизированных составляющих. (Заметка 1)
Жирные кислоты и хлорид натрия при шоке
Мы отмечали, что при всех трех типах шока можно обнаружить измененные жирные кислоты. Изучение роли указанных жирных кислот позволило нам глубже понять механизм, лежащих в основе трех форм шока.
Поскольку указанные жирные кислоты фигурируют и при патологическом метаболизме хлорида натрия, логичным представлялось изучение связи между последним и шоком. Следуя поставленной задаче, мы попытались установить, смогут ли различия между метаболизмом NaCI на разных уровнях организации объяснить особенности разных типов шока.
Как мы отмечали, когда измененные жирные кислоты нарушают метаболизм хлорида натрия, происходят два процесса. Первый - это ненормальная фиксация ионов хлора измененными жирными кислотами; затем ионы натрия, высвобожденные вследствие указанной фиксации хлора, связываются с ионами карбоната, что приводит к образованию щелочных веществ. Патологическая сущность связывания хлора обусловлена, главным образом, тем, что ненормально сильное связывание происходит в области конъюгированных двойных связей. Происходящее в два этапа, со смещением двойной связи, связывание конъюгированных жирных кислот и ионов хлора становится необратимым. (Заметка 8, Глава 6)
Большое различие между ионами хлора и натрия по способности проникать через мембраны может послужить анатомическому отделению связанных ионов хлора от остающихся свободными катионов. Когда это происходит, можно обнаружить два процесса. Один - с участием связывания ионов хлора измененными жирными кислотами, другой - с участием связывания ионов карбоната ионами натрия с появлением, в результате, щелочных соединений. В клетках эти процессы протекают раздельно, натриевые щелочные соединения вызывают появление вакуолей. В тканях связывание хлора происходит преимущественно в клетке, а связывание карбоната - в межклеточном пространстве. Это приводит к местному межклеточному алкалозу с последующим отеком.
Такой же механизм участвует и в изменениях, связанных с состоянием шока, кроме того, что указанные процессы случаются на системном уровне. Именно та роль, которую играет хлорид натрия крови в нормальных физиологических процессах, особенно в процессе пищеварения, объясняет патологические изменения, наблюдаемые в состоянии шока, как характерных для него патологических симптомов.
В норме, экскреция ионов хлора происходит в желудке, где они связаны с водородом и образуют соляную кислоту. Почти такое же количество ионов натрия, связанных с ионами карбоната, элиминируется в кишечник вследствие секреции поджелудочной железы и кишечника. Позже ионы хлора и натрия высвобождаются для образования хлорида натрия, который полностью реабсорбируется в дистальной части кишечного тракта - толстой кишке. Ионы натрия и хлора секретируются в пищеварительный тракт не одновременно. Интервал между секрецией ионов хлора в желудке и ионов натрия в кишечник относится к физиологическому "щелочному приливу", связанному с пищеварением.
Когда ионы хлора патологически связываются с измененными жирными кислотами в крови, они уже не могут диссоциироваться и выделяться желудком в виде соляной кислоты. Вместо этого они остаются связанными с жирными кислотами и накапливаются в указанной форме в слизистой оболочке желудка. Множественные милиарные изъязвления слизистой оболочки желудка в состоянии шока происходят вследствие вмешательства указанных измененных жирных кислот, доставленных в слизистую оболочку ионами хлора, с которыми они связаны. Изъязвления вызваны катаболическим действием жирных кислот. Таким образом, первая фаза метаболизма измененного хлорида натрия приводит к образованию характерных изъязвлений желудка.
Вторая фаза связана с метаболизмом натрия. Ионы натрия секретируются, как и карбонаты, поджелудочной железой и слизистой оболочкой первой части тонкого кишечника. В состоянии шока, из-за того, что они не встречаются с ионами хлора, поступающими в норме из желудка, они остаются в виде карбонатов. Как только карбонат натрия накапливается в первой части тонкого кишечника, наблюдается местный алкалоз, приводящий, в свою очередь, к важной местной задержке воды. Следует отметить, что ситуации, складывающиеся при ахлоргидрии, или гипохлоргидрии, очень разнятся, поскольку при них ионы хлора не секретируются в желудке, избытки ионов натрия в крови или кишечнике не появляются, а, посему, не отмечается и последующего местного алкалоза или накопления жидкости.
Отличие между системными и тканевыми процессами при шоке состоит в локализации патологического метаболизма хлорида натрия. При тканевом нарушении разделение хлорида натрия происходит между клетками и околоклеточными структурами. На системном уровне это происходит между желудком и кишечником, при этом средой для этого процесса служит кровь. Этот механизм объясняет большое количество жидкости, растягивающее верхние отделы кишечника, что отмечается по данным аутопсии животных, умерших от указанной формы шока.
Отмеченное тесное сходство между патологическими процессами, происходящими на тканевом и системном уровнях с метаболизмом хлорида натрия, составляет основу для еще одной рабочей концепции, относящейся к механизму сверхострого шока. Мы установили, что появление вакуолей в клетках характеризует эту последнюю форму шока. Известна неодинаковая проницаемость клеток для натрия и хлора, находящихся в диссоциированном состоянии. Ионы хлора способны циркулировать значительно более легко между клетками и околоклеточными пространствами, чем ионы натрия. Начальным эффектом вмешательства измененных жирных кислот в отношении клеточной патологии является фиксация хлора. В это же время происходит увеличение проницаемости мембран. Это позволит большему количеству ионов натрия пройти через клеточные мембраны и накопиться внутри клеток, вызывая высвобождение калия, клеточного катиона. Поскольку ионы хлора связаны с жирными кислотами в клетках, ионы натрия в клетках освобождают калий и вместе с ними образуют щелочные соединения. Изолированные в вакуолях, указанные соединения также накапливают воду.
Таким образом, в нашем распоряжении оказалась концепция одного патогенеза для всех трех форм шока, основанная на нарушенном метаболизме хлорида натрия и воды, при этом нарушение происходит на разных уровнях организации, клеточном при сверхостром шоке, тканевом при острой форме и системном - при состоянии шока. То, как меняется физиология клетки в результате смещения калия натрием, вносит свой вклад в увеличение калия в сыворотке, происходящее при всех формах шока.
Метаболизм воды
Местная задержка воды, обусловленная щелочными соединениями натрия, появляющимися вследствие нарушенного механизма хлорида натрия, происходит в клетках, тканях или кишечнике при разных типах шока. Многие особенности проявлений трех форм шока могут быть объяснены, исходя из локализации нарушенного метаболизма воды. Чувствительность клеток нервной системы к внутриклеточным изменениям объясняет превалирование и тяжесть симптомов со стороны нервной системы при сверхостром шоке. Нарушенный метаболизм воды в тканях объясняет не только преимущественно местный характер проявлений, наблюдаемых при остром шоке, но и показатели гемоконцентрации в этих случаях. Как это часто наблюдается при ожогах, значительные количества воды изымаются из крови в поврежденные ткани.
Тем не менее, нарушение метаболизма воды оказалось главным проявлением при состоянии шока. При указанной форме шока патогенетическое значение имеет скорее накопление воды в верхней части кишечника, чем общая нелокализованная потеря жидкости. В противоположность тому, что наблюдается при местном поражении с высокой задержкой воды, при шоке, скорее, вся подкожная клетчатка испытывает потерю воды, а не ее накопление. Этого бы не происходило, если бы наблюдалось общее увеличение проницаемости всех капилляров, позволяющая легко проникать воде. В экспериментах на животных была показана роль накопления воды в первых частях кишечника вследствие патологической потери системной воды. Если предварительно тонкокишечный тракт удаляли, а затем моделировалось состояние шока травмой, гемоконцентрация не происходила.
Именно участием одного, или другого, главного уровня организации - клеточного, тканевого, или системного - можно было объяснить, почему
тот же патологический процесс, измененный хлоридонатриевый, а затем и измененный водный, метаболизм дает столь разные проявления при разных типах шока. Следует, однако, помнить, что, при последнем анализе, нарушения метаболизма хлорида натрия и воды происходят вследствие вмешательства жирных кислот. Вмешательство жирных кислот, вместе с нарушением метаболизма хлорида натрия и воды, подтверждают одинаковый патогенез трех форм шока.
Другие изменения
Другие изменения, связанные с шоком, также можно связать с влиянием измененных жирных кислот. Появление столбика клеток красной крови можно просто объяснить влиянием жирных кислот. Образование эритроцитами столбика объясняется изменением неполярности, свойственной поверхности клеток красной крови, на биполярность. Это можно индуцировать жирными кислотами in vitro. Образование сладжа знаменует дальнейший шаг этого же процесса и происходит из-за многополярности поверхности клеток красной крови. Этот феномен воспроизводится in vitro жирными кислотами, при их добавлении в большом количестве к плазме. (Заметка 2) Они вносят вклад в циркуляторные нарушения, которые считаются важным фактором в расстройствах тканевого дыхания, наблюдающихся при шоке.
Мы установили, что обогащенность свободными жирными кислотами нарушает способность клеток красной крови удерживать связанным кислород, что нарушает его транспорт. А это, вместе с гемоконцентрацией и циркуляторным нарушением, придает крови, при шоке, темный цвет. (Заметка 3) Клинические проявления характерны для дисбаланса D.
Экспериментально вызванный шок
Гипотеза, согласно которой указанные три типа шока вызваны вмешательством одного и того же фактора, измененных жирных кислот, получила свое подтверждение и в результате проведенных экспериментов. Клеточные изменения, характеризующие сверхострый шок, могут индуцироваться быстрым введением в кровоток даже минимальных количеств жирных кислот в препаратах, в которых они связаны с компонентами плазмы.
Отстоявшаяся гепаринизированная плазма мышей обрабатывалась встряхиванием в атмосфере азота в течение часа с препаратом конъюгированных триеновых жирных кислот. Несвязанные жирные кислоты отделялись путем краткого центрифугирования. Плазму вводили мышам путем внутривенной инъекции. Для контроля применялась плазма, обработанная при этих же условиях стеариновой кислотой. В то время как животные контрольной группы не обнаруживали признаков дискомфорта, мыши, которым выполнялись инъекции плазмы, обработанной конъюгированными жирными кислотами, немедленно умирали, в большинстве случаев уже во время выполнения инъекции.
Подобными препаратами индуцировался сверхострый шок, как мы считали, прямым способом. При этом внезапная смерть контрастировала со случаями гематологического шока, при которых смерть наступала обычно через несколько минут. Указанная характерная немедленная смерть соответствует патогенетической роли жирных кислот при сверостром шоке.
Тканевые изменения, характеризующие шок острого типа, также могут быть вызваны местным назначением измененных жирных кислот, при условии использования их в достаточном количестве. (Заметка 4) Системные изменения, которые типичны для состояния шока, могут быть также вызваны продленной абсорбцией жирных кислот, как если бы они повторно вводились внутрибрюшинно (Заметка 5)
Связь между шоком и липидами можно также наблюдать при анатагонистическом воздействии, оказываемом на шок, вызванный путем нанесения стандартной травмы, двумя группами липидов, имеющими положительный и отрицательный характер. Мы широко применяли барабан Noble-Collirr для индукции шока у крыс. В некоторых группах животных индукция шока отличалась постоянством; в других группах, при тех же условиях, шок можно было вызвать лишь у некоторых животных. Тем не менее, все еще удавалось распознавать противоположные эффекты, индуцированные назначением двух групп липидов. У некоторых животных, даже явно мало потрясенных травмой, инъекция смеси конъюгированных жирных кислот непосредственно после травмы в течение короткого периода времени причиняла смерть. Ни у одного другого животного, травмированного при указанных условиях, мы не наблюдали столь скорой смерти. Это также относилось к животным, которым перед травмой выполняли инъекцию. В указанных случаях, животных помирали уже в момент нанесения травмы, то есть еще в барабане. (Заметка 6)
И наоборот, назначение стеринов, особенно препаратов неомыляемой фракции человеческой плаценты, перед индукцией травмы, предотвращало летальный шок, почти без исключений. В то же время при тех же условиях та же травма вызывала высокую летальность среди животных контрольной группы. Даже после выполнения инъекции непосредственно после травы, указанный препарат стеринов предотвращал развитие летального шока в большом проценте случаев. (Заметка 7)
Разные формы шока, являющиеся результатом одного и того же фундаментального патологического процесса, по разному реагировали на лечебные средства - также вследствие локализации патологических процессов на разных уровнях. Адреналин и связанные с ним соединения, при назначении вовремя, способны предотвратить сверхострый шок, однако на другие формы шока они почти не влияют. В то время как острый шок поддается воздействию назначением больших количеств стеринов и бутанола, на сверхострый шок никакого влияния не оказывается, возможно, также вследствие медленного всасывания стеринов. Ни один из указанных агентов не влияет на лечение состояния шока, на него лишь слабо воздействует бутанол и определенные гормоны коры надпочечников, такие как гидрокортизон, особенно при непосредственном введении в циркулирующую кровь.
Для обеспечения воздействия на жирные кислоты и натрий, вызывающие нарушение метаболизма воды, мы применили глицерофосфорную кислоту, назначаемую парентерально в больших количествах. Разведенные на физрастворе, они обычно вводились внутривенно. Полученные хорошие результаты обсуждаются далее.
Применение гептанола и полиненасыщенных спиртов также принесло интересные результаты. Однако лучшие результаты достигнуты при использовании с препаратами, имеющими в своем составе несколько таких агентов, работающих на разных уровнях организации.
Измерение хлоридного индекса и поверхностного натяжения мочи служило ценным средством, удостоверявшим изменения, происходящие при шоке в процессе его клинической эволюции и, особенно, действие агентов в процессе выздоровления.
Исследования шока послужили важным вкладом в понимание проблем лечения рака и других болезней. Причина смерти, когда происходит преобладание жирных кислот в качестве системного проявления, соответствует состоянию шока. Возможность успешного воздействия на указанную форму шока будет означать приобретение ценного инструмента лечения всех тяжелых проявлений, связанных с преобладанием жирных кислот.
ГЛАВА 10 ОБЛУЧЕНИЕ
Изучение эффектов облучения биологических объектов привело к накоплению большого количества данных. Еще несистематизированная, указанная информация помогла в какой-то степени решить ряд физиологических проблем и проблем лечения, связанных с облучением. Новый свет на указанные проблемы отбрасывается новыми базисными концепциями, которые мы обсуждаем.
Проблему облучения заставили нас рассмотреть и иные причины. Это и его широкое применение в лечении рака, во многих случаях с неоспоримым успехом, а также тот факт, согласно которому, некоторые радиационные эффекты оказались весьма похожими на те, что наблюдаются при назначении некоторых липидов. Поэтому, для нас представлял интерес механизм воздействия облучения и, особенно, возможность наличия связи между ним и липидами. Некоторые из этих исследований мы обсудим ниже.
Облучение липидов
Мы начали с попытки выявления радиационных эффектов на нормальные липиды in vitro. Как всегда, исследованиям мы предпосылали их теоретическое обоснование. Изучение радиационных эффектов in vivo и in vitro в отношении протеинов, в общем, показало, что гистоны, протамины и щелочные аминокислоты относятся к наиболее радиочувствительным веществам. Указанные составляющие организма, сложные белковые молекулы, обладают положительным электрическим характером. Эта связь между радиочувствительностью и положительным электрическим характером и дала ключ к установлению места радиационного воздействия в молекулах жирных кислот. В молекулах жирных кислот имеется несколько положительных центров, присутствующих в их энергетических структурах. Один представлен углеродным атомом карбоксила. Его положительный характер обеспечивается его связью с двумя атомами кислорода. Это объясняет чрезмерную ионизацию, происходящую на уровне указанной карбоксильной группы.
|
|
|
