 |
Иммунологические проблемы при раке 6 Глава
|
|
|
|
Таким образом, мы пришли к рассмотрению концептуальной интерпретации этих кривых в отношении наличия особой связи, существующей между двойными связями в одной молекуле. Согласно классической концепции, две двойные связи считаются конъюгированными, если два их атома углерода соединены одинарной связью. Этому состоянию соответствуют конъюгированные двойные связи в алифатических молекулах, имеющих зигзагообразный вид.
(Рис.116a) Применяя указанное отношение к циклическим молекулам, что считается соответствующим конъюгации, следуя этому критерию, не было выявлено свойств, идентичных конъюгированным алифатическим членам. (Рис.116b) Все вышеуказанное позволило нам считать в качестве условия присутствия свойств в конъюгированных образованиях, иное свойство, а именно: взаимный параллелизм между двойными связями, присутствующими, по мере своего появления, в алифатической молекуле.
Рис.112. Интерпретация спектрального анализа метилхолантрена.
Кривая (a) показывает спектральный анализ метилхолантрена в ультрафиолете.
Две, или больше, двойные связи в циклической молекуле, таким образом, будут реализовывать идентичный вид энергетического параллельного образования, действуя независимо от многих имеющихся одиночных связей, существующих между ними. (Рис.116c) Для дидактической пользы мы применили термин «синъюгированный» по отношению к энергетическим образованиям, возникающим как результат наличия параллельных двойных связей, разделенных более чем одной одинарной связью.
Таким образом, в молекуле метилхолантрена существуют образования, составленные из двух, трех и четырех параллельных двойных связей (Рис.117), которые мы называли ди-, три- и тетраеновыми синъюгированными образованиями. Логичным будет предположить, что они важны в определении энергетического свойства этой молекулы, поскольку удается распознать связь его спектрального анализа с кривой, соответствующей обращенной кривой конъюгированных ди-, три- и тетраенов. С точки зрения его связи с множеством факторов, определяющих канцерогенность вещества, присутствие параллельных двойных связей и синъюгированных образований, которые они составляют, представляет особый интерес.
|
|
|
Рис.113. Кривая показывает спектральный анализ смеси конъюгированных жирных кислот с членами, имеющими от двух до шести двойных связей, полученными при обработке жирных кислот жира печени трески KOH.
Рис.114. Эта кривая является обращенной кривой с Рис. 113.
С теоретической точки зрения, каждое из указанных синъюгированных образований будет само представлять возможную реактогенность. Оставаясь качественно идентичными, они демонстрируют явные количественные отличия. Следует учитывать, что хотя они и не присутствуют во всех канцерогенах, они имеются в наиболее активных из них, реализуя ди-, три-, тетра и даже пента синъюгированные образования. В соответствии с концепцией множественной активности канцерогенов, синъюгация, хотя и не обязательна для канцерогенной активности, представляет один из факторов, делающих это возможным. Вместе с накоплением электронов в областях К и благодаря присутствию полярных групп, близнецовые и синъюгированные образования будут передавать высокую множественную активность молекулам активных канцерогенов. Можно установить энергетический спектр канцерогена, в котором указанные факторы будут представлены систематически.
Рис.115. Прямое сравнение кривой спектрального анализа метилхолантрена обращенных пиков, характерных для разных конъюгированных жирных кислот показано на рисунках 113 и 114.
|
|
|
Рисунок 118 демонстрирует спектр для 9:10 диметил 1:2:7:8 дибензантрацена.
Исходя из указанного анализа, логичным будет предположить, что канцерогенность химического соединения является результатом наличия множества факторов и что большие различия в канцерогенных свойствах разных агентов представляет результат наличия неодинаковых энергетических спектров. Различия и качественные и количественные. С этой точки зрения, большая канцерогенная активность, определяемая у ряда веществ, зависит от сложившегося присутствия у них большого числа энергетических факторов.
Рис. 116. Конъюгация и синъюгация.
В алифатической цепи (a) присутствие одинарных связей между двойными связями индуцирует параллельную позицию двойных связей. Именно указанный параллелизм, благодаря оказываемому взаимному влиянию, индуцирует энергетические характеристики конъюгированных образований. В молекуле бензина (b), где двойные связи, хотя и разделенные одинарными, являются непараллельными. Недостаток этого параллелизма объясняет недостаток свойств, характерных для конъюгированного образования. Параллелизм, при наличии в циклических молекулах (c), реализует «синъюгированные» образования.
Изучение связи между наличием разных энергетических центров и канцерогенезом облегчается, если соотнести канцерогенные изменения с изменениями на уровнях организации. Индуцированные процессы, имеющие место на разных уровнях, как оказалось, соответствуют всему ряду проявлений, которые, присутствуя при инвазивном раке, часто представлены в случаях, в которых инвазивный рак не индуцируется. Следуя указанному выводу, можно ожидать, что канцерогенез представляет собой сумму всего ряда действий, индуцированных в организме, как экзогенных, так и эндогенных.
Признание множественности факторов, вмешивающихся в химический канцерогенез, делая его сложным процессом, побудило нас рассмотреть вирусы в этиологии и патогенезе рака в этом же аспекте.
Синъюгация в 20-метилхолантрене
Рис.117. Параллельное расположение существующих двойных связей в метилхолантрене соответствует би-, три- и тетрасинъюгации.
Рис.118. Энергетическая картина 9:10 диметил, 1:2:7:8 дибензантрацен показывает наличие двух К-регионов, два близнецовых отрицательных образования, одна трисинъюгированная связь и две тетрасинъюгированные связи.
|
|
|
ВИРУСЫ И РАК
Более пятидесяти лет тому назад Borrel представил свою гипотезу о вирусном происхождении рака, основанную, прежде всего, на аналогиях. С тех пор, хотя и был накоплен огромный материал по указанному вопросу, большая его часть противоречива, что не дает возможности прийти к ясному заключению о роли вирусов в патогенезе опухолей. Попытка связать большую часть данных с информацией предоставленной исследованием химического канцерогенеза в свете концепции рака, как сложной иерархической болезни, может оказаться полезной для начального упрощения проблемы. (293, 312) (Заметка 2)
Некоторые теоретические соображения помогли в систематизации данных и обозначении возможных границ участия вирусов в канцерогенезе. Также как и в случаях химических канцерогенов, можно предположить, что участие вирусов обусловливается множеством факторов. Анализ процессов, происходящих под влиянием вирусов, указывает на значительные права указанной гипотезы на существование.
Вирусы, даже в большей степени, чем химические канцерогены, способны действовать лишь на определенных уровнях организации. Их внутрицитоплазматическое и, часто, внутриядерное, развитие обусловливает влияние указанных агентов на этих уровнях. Можно ожидать фундаментально особенный канцерогенный эффект от влияния вирусов на субъядерные уровни, или на ядро, или в случаях, когда их активность ограничена цитоплазмой. Подобный подход позволил нам понять поразительную разницу влияний, оказываемых разными вирусами, которые знакомы каждому исследователю в данной области, но в этом аспекте специально не изучались.
Два типа канцерогенных эффектов
Различие заключено во времени, необходимом вирусу для оказания канцерогенных эффектов. Инокуляция птиц очищенным вирусом саркомы Rous, например, как было показано, вызывает вполне определенный немедленный эффект. Изменения касаются вида места инокуляции в течение 48 часов после нее. Они происходят в ядрах фиброцитов и состоят в набухании, появлении более определенной ядерной мембраны, очищенной нуклеоплазмы, маргинации хроматина и одного, или большего числа, увеличенных ядрышек. Через один-два дня становятся очевидными и изменения в цитоплазме. Отмечается явная базофилия с разбуханием клетки, становящейся очень увеличенной. Вместе с указанными преобразованиями, измененные клетки инфильтрируют волокнистую ткань. Развивающаяся в итоге опухоль имеет характер классической веретеноклеточной саркомы Rous.
|
|
|
Таким образом, раковая опухоль в инвазивной стадии, с типичными цитоплазматическими и ядерными характеристиками, индуцируются всего в течение нескольких дней в месте инокуляции. Это характерно для одного типа вирусного канцерогенеза - экстремально активного. В связи с указанной выше концепцией сложного канцерогенеза, это означает, что весь ряд изменений - от тех, что происходят на самых низших уровнях, определяющих раковый объект, до цитоплазматических изменений, продуцирующих пролиферативный, инвазивный рак, - достигается вирусом в указанный короткий период времени. На самом деле, эта опухоль растет быстро, пальпируется уже на пятый день и приводит животное к гибели через две-три недели.
Почти диаметрально противоположны указанному типу канцерогенеза опухоли, представляющие иную форму вмешательства вирусов – такую как некоторые раки грудной железы мышей. Вирусы, индуцирующие подобные опухоли, могут быть получены из разных органов, даже от животных, не имеющих явных опухолей. Они индуцируют появление опухолей, но только в очень специфических условиях. Введенные в первые дни жизни (что предпочтительнее)—подкожно, внутрибрюшинно, или даже перорально—они проявят свое действие только через несколько месяцев или даже через один-два года, как при опухолях отдельных органов, таких как грудная железа, например. Тем не менее, подобные опухоли появляются почти исключительно у особей женского пола, имевших одну, или большее число, беременностей. В этом случае вирус действует только на высокодифференцированные клетки и оказывает воздействие независимо от места выполнения прививки. Чрезвычайно долгий бессимптомный период, то, что вирус можно обнаружить, в некотором количестве, в разных, неизмененных по виду, органах, a также специфическая локализация в высоко дифференцированном органе, таком как молочная железа, указывают на то, что канцерогенное вмешательство вируса в большой степени связано с особым характером указанных клеток, их особенной дифференцировкой. Все это указывает на вмешательство вируса на цитоплазматическом уровне, где и происходит дифференцировка.
|
|
|
Учитывая вышеизложенные соображения, время, необходимое для появления опухолей будет связано со временем, которое требуется для естественного развития клеток грудной железы до стадии достаточной дифференцированности. Возможно, что указанный промежуток времени соответствует тому периоду, который требуется для измененных иерархических объектов клеток грудной железы, чтобы, независимо от вируса, достичь стадии предрака или неинвазивного рака. Затем вмешательство вируса на цитоплазматическом уровне преобразует сравнительно глубоко измененные, но все еще неинвазивные, раковые клетки в инвазивные. В указанном случае вирусы будут действовать в качестве цитоплазматических канцерогенов.
Два указанных типа представляют крайние степени канцерогенеза, в которых участвуют вирусы. Они помогают объяснить многие другие данные, представляемые экспериментами. С дидактической целью, мы будем рассматривать в качестве "общих" вирусов те из них, которые действуют от очень низких до высоких уровней организма, а в качестве "цитоплазматических" те, которые действуют только на более высоком клеточном уровне.
Некоторые быстродействующие общие вирусы индуцируют развитие опухолей за значительно более короткий период времени, чем любой известный химический или физический канцероген. Этот факт может считаться свидетельством того, что указанные вирусы в большей степени способны индуцировать не только канцерогенные изменения в цитоплазме, но и весь спектр подготовительных изменений, ведущих к инвазивному раку. Вирусы отличаются от обычных активных химических канцерогенов своей особой способностью легко вызывать изменения на цитоплазматическом уровне, на котором они особенно отличаются свойством к действию и размножению. Это отличает их от большинства химических агентов, которые, обычно, характеризуются низкой канцерогенной активностью на клеточном уровне. Химическая и вирусная канцерогенная активность будет дополнять одна другую. Это находится в соответствии с данными экспериментов русских ученых, которые показали, что культуры клеток, обработанные метилхолантреном in vitro, становятся высококанцерогенными при прививке животным, при условии добавления канцерогенного вируса.
Форма активности цитоплазматических вирусов на более высоком клеточном уровне, в отличие от многих химических канцерогенов, обычно более активных на низших уровнях, подтверждается экспериментами Rous и Kidd (69, 70) продемонстрировавшими способность экстрактов битума локализовать вирус папилломы Шоупа (Shope). Высоко цитотропный характер этого вируса общеизвестен. Он с легкостью воздействует на клетки, уже трансформированные из нормальных в неинвазивную форму химическими агентами, активными на низших уровнях. Таким образом, указанные химические агенты «локализуют» вирусную активность. Это согласуется со способностью вирусных агентов в экспериментах Rous и Kidd увеличивать процент инвазивных карцином, по сравнению с присутствующими папилломами. В соответствии с выше приведенными взглядами, папиллома, как доброкачественная опухоль, представляет изменения, подобные тем, что наблюдаются при раке, но ограниченные исключительно верхними уровнями, в отсутствии раковых объектов на низших уровнях. Добавление агента, обладающего широким спектром канцерогенной активности, что включает и действие на низших уровнях, как у химических агентов, придаст образовавшемуся поражению все признаки рака, то есть, злокачественный характер.
Включение вирусного канцерогенеза в концепцию рака в качестве сложного состояния и признание существования двух крайних типов вирусной канцерогенной активности позволяет нам понять предубеждение большинства авторов в отношении признания вирусной этиологии рака. Например, многие отказались принять в качестве канцерогенного фактора вирус, который, по данным Bittner (71), присутствует в материнском молоке и влияет на появление карциномы грудной железы у мышей. Этот отказ основан на сравнении указанного вируса с таковым первого типа, наблюдаемым в опухолях птиц. В свете систематизации, представленной выше, а также концепции общих и цитоплазматических канцерогенных вирусов, эта причина не представляет значения. Более того, канцерогенный вирус не должен рассматриваться в качестве обязательного фактора, способного индуцировать пролиферативный рак у животных, которые имеют, обычно, вирусный рак. Это объясняет, почему, при некоторых карциномах грудной железы у мышей, вирусный агент никогда не определялся. (72)
Специфическая способность вируса действовать на дифференцированную цитоплазму объясняет факт, согласно которому вирус может быть широко распространенным в органах, но опухолей не вызовет, кроме как в особых клетках. Для того, чтобы вирус в цитоплазме проявил свою активность, требуются предшествующие подготовительные изменения. Это также согласуется с данными, согласно которым в определенных линиях мышей отмечается низкая частота опухолей, несмотря на богатое представительство вируса "молочного фактора". (73)
Указанные факты проливают новый свет на всю проблему связи между вирусами и опухолями. Вирусы способны размножаться в организме, не вызывая рака. Вирус карциномы грудной железы у мышей может передаваться особям женского пола через сперматозоиды и их можно в больших количествах обнаружить по всему организму. Прежде как какие-либо раковые поражения обнаружатся, вирус долгое время присутствует в данном организме. Вирус присутствует в органах, в которых никогда не образуются опухоли и даже у животных, у которых никогда не разовьется рак. Развитие указанного вируса, как и всех вирусов, происходит в цитоплазме, что не обязательно означает индукцию канцерогенеза, пока не присоединятся другие факторы. Опухоли не возникают, пока клетка не претерпела предварительных изменений, необходимых для осуществления цитоплазматического канцерогенного эффекта. Без предшествующих изменений вирус не сможет повлиять на клетку больше, чем это делают иные неканцерогенные вирусы. Только в присутствии запущенных клеточных изменений вирус способен произвести инвазивный рак.
Множественная активность
Способность общего вируса индуцировать инвазивную опухоль за короткое время благодаря множественной активности на разных уровнях была связана с большим их содержанием в липидах. Его анализ свидетельствует в пользу того, что в вирусе имеется несколько частей, каждая из которых способна действовать на ином уровне, как в случаях с активными химическими канцерогенами. Такое же множественное влияние наблюдается у вирусов, не обладающих канцерогенной активностью. Изучение бактериальных вирусов показало существование подобных множественных частей. (Заметка 1)
Luria (74) показал, облучая бактериофаг ультрафиолетовым лучом, что, если литическая активность уже не может быть получена вмешательством единственной из указанных частиц, то индукции можно добиться двумя из них, или большим их числом. Они действуют, таким образом, будто несколько частей, обычно присутствующие в вирусе, но неодинаково инактивирующиеся облучением, будут необходимы для индуцирования процесса лизиса. Это согласуется с экспериментами Debruck и Hershey (75), которые показали, что новые типы вирусов с новыми свойствами могут быть получены, когда единицы фага одного и того же штамма, или связанных штаммов, перемешивают между собой. Новые свойства представляют комбинации свойств этих перемешанных единиц. (298)
Идентичные изменения в множественно-составной структуре вирусов помогает объяснить другие особенности, наблюдаемые у бактериофагов. Бактерии могут нести в себе фагов в нескольких поколениях, прежде чем произойдет какая-либо литическая активность. Такими примерами могут служить лизогенные штаммы (76) бактерий. Существует возможность того, что вирус может претерпеть временные изменения при определенных условиях. Это может объяснить частую невозможность обнаружить вирус сразу вслед за моментом инфицирования им бактерии, а также "исчезновение" некоторых вирусов у животных сразу после инфекции. Поскольку в обоих случаях вирус обнаруживается позже, правдоподобным является наличие изменения, сделавшего его неспособным действовать, а поэтому и неопределяемым. «Замаскированный» вирус будет таковым при наличии всего лишь некоторых из его свойств. Возможность восстановления утраченного свойства была продемонстрирована при феномене Berry-Dietrich, вирус миксомы, инактивированной теплом, восстановил свою летальную способность при инокуляции вместе с вирусом фибромы.
Концепция множественной активности находит новое применение при объяснении многих феноменов, наблюдающихся у вирусов вообще и в процессе канцерогенеза, в частности. Самостерилизация нейроинфекций, описанная Levaditi, должна рассматриваться скорее как частичная инактивация вирусов, особенно если вирус не может быть реактивирован. Указанное явление следует отличать от случаев, в которых, как полагают, может происходить полная деструкция вируса.
Примером последней может служить летальная инфекция, индуцированная у мышей. Тогда интраперитонеально ввели в виде инъекции вирусы определенных штаммов, полученные из слюнной железы. Наличие тел-включений в печени и других органах, а также полная неспособность вызвать болезнь у других мышей, (77) могут расцениваться в качестве признака разрушения вирусов в организме. Тела-включения могут интерпретироваться, как результат агглютинации самих вирусов, как это показано Nicolau при герпесе. (78) В других случаях, таких как затянувшаяся герпетическая инфекция у кролей (79), или вакцинальная инфекция у кролей (80), происходит лишь частичная инактивация, поскольку электрофорез, повторный пассаж, или даже разведение, восстанавливает патогенность. Восстанавливающий фактор может иметь разное происхождение. Случаи, при которых патогенность восстанавливается невирусным агентом, например, при активации вируса свиного гриппа в присутствии Hemophilus influenza, (81)—являются наиболее показательными.
Вирус и хозяин
Указанная концепция множественной активности объясняет связь между генезом опухоли и разрушением, индуцируемым вирусами. Часто "неопластические" и "деструктивные" инфекции индуцируются одним вирусом. (82)
При герпесе, таким образом, вирус индуцирует некротические поражения у эмбриона цыпленка при введении ему на ранних стадиях. Но если эмбрион успел развиться, тот же вирус вызывает пролиферативные изменения. (83) Ослабленный вирус миксомы индуцирует больше пролиферативных поражений, чем если бы он не был изменен. (84) При особых условиях, таких как старое животное, вирус сыпи овец индуцирует папиллому, вместо пустулярной инфекции (85). Следует заметить, что упомянутые разные результаты можно отнести не только к вирусам; они получаются при воздействии излучения или даже других инфекционных агентов. (86) Bartonella bacilliformis, часто вызывающая смертельную лихорадку Oroya, вероятно, вызывает "verruga peruviana," фиброангиоматозную опухоль, часто наблюдаемую у субъектов, выздоравливающих от острой болезни.
Различная активность одного и того же вируса оказывается связанной с возрастом хозяина. Обычно, молодой возраст хозяина увеличивает способность вируса действовать на большем числе уровней. Вирус может вызвать летальную деструктивную болезнь у молодых животных, а у взрослых животных только неопластический процесс, как это видно на примере с вирусом фибромы у кролей. Более того, индукция неопластического поражения также происходит у молодых животных, но только при инокуляции малого количества вируса, или, когда используют ослабленный вирус, например, долго хранившийся. (87) Это демонстрирует случай саркомы Rous и другие опухоли цыплят.
При введении путем инъекции очень молодым животным, вирусов саркомы Rous и других опухолей цыплят наблюдается геморрагическое поражение (88), но у взрослых животных они индуцируют опухоли. Деструктивный эффект может быть воспроизведен при повторных пассажах вируса у очень молодых животных, однако, у взрослых животных каждый пассаж вызывает возникновение неоплазии. Это происходит таким же образом при введении некоторых штаммов вируса лимфоматоза (89), который индуцирует образование опухоли у взрослых и некротизирующие процессы у молодых животных и эмбрионов. Такая же картина свойственна вирусу нейролимфоматоза (90), a также вирусу глиомы. (91) Указанные вирусы, характеризующиеся также избирательностью по отношегию у нервной системе, индуцируют, в зависимости от возраста инфицируемого животного, воспалительные или неоплатические поражения.
Общепризнанным фактом является то, что, как для вирусов, так и для бактерий, молодое животное представляет благоприятную почву, в то время как у взрослых встречается определенное сопротивление. Waters и Bywaters (92) показали, что фильтруемый агент, выделенный Prickett и Belding (93) не передается спонтанно, если животное имеет возраст, старше 40 дней. Он передается через яйца, хотя проходят месяцы до появления симптомов. (94)
Проблема не ограничивается хозяином, поскольку пассаж вируса через молодых или старых животных может менять некоторые его свойства. Gross (95) показал, что безклеточный экстракт, полученный от лейкемических мышей штамма AK, индуцирует состояние у мышей С3Н, при условии что инокуляция выполнена в течение нескольких часов после рождения. Результаты, опубликованные Gross и неспособность других авторов воспроизвести их (96), могут быть объяснены различиями использованных штаммов вируса. (97)
Это было показано в эксперименте F. Duran-Reynals (98), в котором вирус саркомы Rous претерпевает изменения в процессе пассажа у взрослого цыпленка, которые делают его способным к адаптации по отношению к другим видам, например уткам. Вирус, вырастающий у юных цыплят, оказался неспособным индуцировать болезнь при инокуляции утятам, или более старшим животным. Опухоли, полученные даже путем суспензирования клеток, некоторые из них очень больших размеров, не смогли быть переданы более чем в одном-двум поколениях. Однако, нитраты из опухолей от пожилых цыплят, при введении в виде инъекции утятам в возрасте не больше нескольких дней, индуцировали опухоли, которые легко пассируются как к молодым, так и старым уткам. Указанное изменение вируса оказалось строго обусловленным возрастом цыпленка; это происходило только, если возраст животного составлял от трех до десяти месяцев. Если возраст животного был больше 19-20 месяцев, инъекция нитратов всегда оказывалась безуспешной, а инъекция клеток лишь в редких случаях индуцировала опухоли.
Указанные изменения в вирусе объясняются мутацией. Среди разных резонансных форм, появляющихся на исключительно статистической основе, одна, отличная от прежде превалирующих, отыскивает благоприятные условия для своего развития—условия, которые нельзя признать благоприятными для превалирующих форм. Указанные эксперименты позволили нам и дальше устанавливать связь между вмешательством вирусов и влиянием, оказываемым несколькими химическими факторами на патогенез опухолей.
Вирус и липоиды
При изучении влияния, оказываемого липоидами на вирусную активность, мы установили, что присутствие свободных жирных кислот, особенно полиненасыщенных, индуцировало изменения, противоположные тем, что индуцировались антижирными кислотами.
У кролей, назначение разных препаратов жирных кислот, особенно полиненасыщенных, индуцировало необычную степень резистентности. Животные, которым ранее выполняли подкожные инъекции препаратов жирных кислот, обнаруживали уменьшенный общий ответ по отношению к инокуляции ветряной оспы, по сравнению с контролями, а также полное отсутствие ответа на коже в месте инъекции жирных кислот. С другой стороны, назначение неомыляемых липидных фракций, полученных из тканей восприимчивых видов, вызвало демонстративный ответ, локализовавшийся в области выполнения инъекции, даже у видов, в других условиях резистентных к вирусной инфекции. Именно при указанном особом влиянии липоидов мы предприняли дальнейшие исследования роль вирусов и канцерогенеза.
Клетки разнятся по содержанию в них липидов. Мы показали, что обогащенность стеринами группы клеток увеличивает их общую восприимчивость к вирусам, благоприятствует их развитию, в то время как достаточная обогащенность жирными кислотами, особенно полиненасыщенными, оказывает противоположное действие. Местное увеличение обогащенности ткани стеринами делает ее более податливой для восприятия и развитие вируса, что показано в следующем эксперименте.
У кролей, внутрикожные или подкожные инъекции коллоидной суспензии холестерина производились на эпилированную кожу в нескольких местах. Двадцатью четырьмя часами позже животному выполняли внутривенную инъекцию суспензии оспенной вакцины. В местах инъекций холестерина наблюдались характерные поражения.
Общее воздействие стеринов на восприимчивость к вирусам, отмеченное во многих экспериментах на животных, характерно и для людей. Представляет интерес следующее наблюдение. Mиссис Д. Р. всегда была рефрактерной по отношению к оспенным вакцинам. Вплоть до возраста 40 лет, повторные прививки неизменно давали отрицательный ответ. В это время она лечилась препаратом холестерина по поводу кардиальной боли, получая ежедневно 2-3 см3 2.5% раствора холестерина внутримышечно. Через три недели подобного лечения ей надо было ехать за границу и сделать противооспенную вакцинацию. Впервые в ее жизни был получен характерный положительный результат.
Связь между стеринами и вирусами, которая может объяснить аффинность большинства вирусов к нервной системе и коже, поскольку они имеют экзодермическое происхождение и особенно богаты свободными стеринами, может также объяснить, почему молодые клетки, также богатые стеринами более восприимчивы к вирусам, а также легкость, с которой почти все вирусы развиваются в эмбрионах, таких как куриные.
Изменения обогащенности липидами наблюдались при естественных условиях, отличных от фактора возраста. Так можно отметить сезонные изменения. В холодное время года увеличивается содержание жирных кислот, в то время как летом увеличиваются стерины. Это поможет объяснить сезонные изменения, обычно наблюдающиеся при естественно возникающих вирусных инфекциях. (99)
Эпидемиология полиомиелита может быть связана с летней обогащенностью организма стеринами, особенно в более теплые дни. Сезонные изменения были замечены в естественно возникающих опухолях, в которых просматривается вирусная этиология. При лейкозах, а, возможно, и при других естественных вирусных опухолях, также отмечаются сезонные изменения. (100) Это объясняет заметные сезонные изменения, наблюдавшиеся, обычно, нами в пересаженной опухоли Walker у крыс или в пересаженных опухолях у мышей и в индукции опухолей благодаря воздействию канцерогенов. Таким же образом, было отмечено сезонное влияние на индукцию терратом в яичках путем местного назначения хлорида цинка. (101)
|
|
|
