 |
Иммунологические проблемы при раке 7 Глава
|
|
|
|
Влияние, оказываемое стеринами, поможет объяснить тот факт, согласно которому вирусы способные действовать лишь на высоком уровне, таком как цитоплазма, имеют тенденцию развиваться в клетках животных, ненормально обогащенных стеринами. Существует высокая вероятность того, что, если уж вирус пенетрировал, он будет развиваться в клетке лишь при благоприятных условиях, что обеспечивается присутствием стеринов. Вирус будет персистировать, мало влияя на судьбу клетки, пока не произойдут другие изменения на низших уровнях. Указанные другие изменения завершаются лишь за многие месяцы, или даже годы, после чего станет заметно влияние вируса, благодаря активации им неинвазивной измененной клетки. При большом содержании стеринов активация может произойти и вне связи с сезонными изменениями. Будет излишним заметить, что эта связь больше относится к цитоплазматическим вирусам, чем к вирусам, обладающим общей активностью. Последние также более активны у молодых животных.
Изменения возраста хозяина и другие обстоятельства могут менять характер вирусного канцерогенеза, приводя к быстрому или очень медленному развитию, или, даже, к полному отсутствию ответа. Это часто отмечалось в случаях саркомы Rous. У молодых животных малые количества индуцировали быстро растущие опухоли с множеством кровоточащими метастазами, богатыми фильтрующимся вирусом. У взрослых животных, несмотря на требуемое большое количество вируса, появление опухолей занимает месяцы, они редко метастазируют, с трудом, если вообще, способны передаваться нитратами или даже клетками. (102)
Связь между вирусным канцерогенезом и липидами послужила основой экспериментов, в которых мы пытались повлиять на канцерогенную активность вируса назначением стеринов. Еще незаконченные эксперименты, с применением стеринов, полученных из куриных эмбрионов, вероятно, указывают на возможность липидов сильно изменять вирусную канцерогенную активность. В общем, они индуцируют повышенную восприимчивость к вирусам.
|
|
|
Многие прочие особенности связи между вирусами и канцерогенезом были проанализированы в плане влияния липидов в качестве посредника. Способность вируса индуцировать опухоли в разных органах—как это наблюдается для бесклеточных экстрактов лейкемической ткани у мышей, которые индуцируют особые опухоли слюнных желез (103), или опухоли в надпочечниках или подкожных тканях (104)—можно объяснить особенной аффинностью вирусов по отношению к дифференцированным тканям, возможно связанной со специфическими липидами, обнаруживаемыми в указанных тканях. Такова же аффинность нейротропных и дерматотропных вирусов, а также неопластических вирусов по отношению к молочной железе, лимфоидной ткани, нервной глии и так далее. Если аффинность по отношению к надпочечникам можно объяснить обогащенностью стериноами, аффинность по отношению к другим локализациям может быть связана с другими липидами.
Множественная локализация вирусов также может быть связана с аффинностью мутировавших агентов к разным клеткам. Эксперименты, проведенные Gross (105), показали, что агенты, выделенные из одного фильтрата, индуцируют и опухоли слюнной железы, и лейкемические изменения. Этот факт объясняется изменчивостью вируса. Тем не менее, такое изменение можно отнести на счет мутации и может быть связано с влиянием, оказываемым липидами на вирус. Обработка вируса липидами показала возможность индукции изменений в его поведении. Следующие публикации затронут тему влияния подобных изменений на тканевую восприимчивость.
|
|
|
Используя данную концепцию роли вирусов в патогенезе рака, оказалось возможным объяснить другие ранее неустановленные особенности.
Уже отмечалось, что вирусы действуют в качестве факторов, определяющих изменение в сторону ракового объекта, который, однажды возникнув, может продолжать свое развитие, не требуя дополнительного вмешательства вируса. Это ставит проблему связи вирусного канцерогенеза и развития вируса в самой опухоли. Даже в опухоли, размножение вируса следует отделять от роста опухоли. Указанные процессы, хотя и являются часто взаимосвязанными, должны рассматриваться как совершенно разные. Рост, и, даже, прямая перевиваемость опухоли, могут сохраняться, вне зависимости от присутствия агента, изначально индуцировавшего это новообразование. В случаях индуцирования опухолей химическим канцерогеном, они могут передаваться в последующих поколениях в течение многих лет, приводя каждый раз к образованию больших опухолей. Указанный факт исключает любое возможное прямое вмешательство агента в эти последующие опухоли. Подобным же образом, опухоли, однажды индуцированные вирусом, в дальнейшем могут передаваться клетками, при отсутствии вируса в опухолях. Любая опухоль, индуцированная вирусом, часто служит средой для его размножения. Однако, даже когда опухоль может продолжать расти, она становится неблагоприятной средой для дальнейшего размножения вируса.
Это объясняет тот факт, согласно которому опухоли, индуцированные вирусом, могут содержать его в большом или же ничтожном количестве, как это часто наблюдается в папилломе Shope (106), или даже в опухолях у птиц (107), которые проходят периоды, в течение которых трансмиссия через безклеточные фильтраты становится невозможной, в то время как передача через трансплантат опухолевых клеток сохраняется. Способность вируса к размножению может варьировать не только от одного хозяина к другому, но и зависеть от самого вируса, что объясняет отмеченные выше изменения.
Результаты интересных исследований Bryan, Galman и Maloney (108), которые изучали связь между обогащенностью вирусом индуцированной саркомы Rous и процентом положительных результатов индукции, становятся легко объяснимыми с указанной точки зрения. Шансы на индукцию опухолей возрастают в случаях, в которых хозяин также представляет благоприятную среду для размножения вируса, и наоборот. Этот факт объясняет, почему упомянутые выше авторы обнаружили лишь небольшое количество активного вируса, или вообще его не выявляли, в случаях, при которых, введенный путем инъекции материал, дает меньше 50% положительных результатов, в то время как в случаях, индуцированных материалом, индуцировавшим большой процент положительных результатов, отмечено большое содержание активного вируса. Способность к размножению после инокуляции в самом хозяине, таким образом, увеличивает способность вируса действовать в качестве канцерогена, что выглядит логично. Относительная независимость указанных двух процессов - размножения вируса и индукции опухолей - в указанных выше случаях становится понятнее, поскольку вирус развивается во всем организме мышей, даже в последующих поколениях, не индуцируя опухолей.
|
|
|
Присутствие вирусов в организме, даже без индукции опухолей, помогает объяснить эксперимент, в котором характерный для вирусов путь передачи через фильтраты, наблюдался при опухолях, индуцированных химическими канцерогенами. Carrel сообщил о том, что смог перевить через фильтрат пассажи опухолей, индуцированные препаратами мышьяка, смолы и даже индолами. Указанные опухоли представляли тип Rous, полученный у птиц. Более недавно, подобные опухоли, передающиеся через фильтраты, наблюдали Mclntosh и Selbie (109), Maisin, Haddon и Haagen (110), и Oberling и Guerin (111) после инъекции метилхолантрена, особенно у птиц. Представленные выше соображения дают логическое объяснение указанным наблюдениям.
Первым фактором, который требует рассмотрения, является наличие у считающихся здоровыми животных вируса, способного индуцировать неопластический эффект в особых условиях. Мы указывали, что подобный вирус может присутствовать, не вызывая образование опухолей. Особенно восприимчивыми к вирусам оказались птицы (112), статистика свидетельствует о том, что вирусный лифоматоз составляет у цыплят 50% от всех их злокачественных опухолей. Даже если учесть, что часть видов демонстрируют врожденную невосприимчивость по отношению к вирусной инфекции, другие высоко восприимчивы к вирусам саркомы (113) и лмфоматоза. (114) По данным некоторых сообщений, вирусы обнаруживаются у 10% и даже у 20% цыплят. (294)
|
|
|
Количество животных, имеющих вирусы, но не имеющих опухолей, оценивается еще большими цифрами при подсчете по содержанию антител. Duran-Reynals, сотрудничая с East Lansing Agricultural Experiment Station (115), показал, что в то время как ни один из 23 цыплят, содержавшихся изолированно и не имевших лимфоматоза, имели в крови антитела, сотни, отобранных в случайном порядке, цыплят имели антитела. Указанный факт делает высокой вероятность того, что присутствие вирусов у цыплят, использовавшихся для исследований канцерогенеза не зависело от назначения химического канцерогена. Более того, ролью химических агентов, действующих в одиночку в качестве канцерогенов, можно пренебречь, поскольку их эффекты широко варьируют. В исследованиях Mclntosh, опухоли появлялись далеко от места выполнения инъекции, что очень необычно для метилхолантрена. Более того, агенты, использованные Carrel, кроме экстрактов смолы, обычно обладают небольшой канцерогенной активностью, либо она вообще отсутствует.
В рамках концепции множественного вмешательства можно представить две гипотезы. Согласно первой, одни химические канцерогены могут индуцировать фильтруемые опухоли, а второй - что это всего лишь совпадение и опухоль имеет исключительно вирусное происхождение. Таким образом, химический канцероген будет индуцировать только часть процесса; остальная, на более высоких уровнях, будет иметь вирусное происхождение. Изменение, происходящее под влиянием химического канцерогена, может также способствовать изменению вируса, придавая ему активность, а также неопластический характер. Концепция множественных изменений, которые необходимы для индукции активного канцерогенеза, позволяет нам не только интегрировать вмешательство вирусов в общую концепцию канцерогенеза, как было представлено выше, но также и рассмотреть указанное вмешательство в связи с иными факторами.
Гормоны также могут участвовать; они нужны для индукции той степени дифференцировки, которая является условием для вирусного коканцерогенного вмешательства. Фактор молока Bittner, привитый внутрибрюшинно, хотя и является активным, редко индуцирует опухоли грудных желез у девственниц, хотя присутствие вируса в организме может быть доказана. Гормональные изменения, связанные с беременностью и лактацией, влияют на грудную железу и могут служить причиной дифференциации. Поскольку дифференциация является условием вирусной неопластической активности в этих случаях, гормональное вмешательство можно интегрировать в качестве дополнительного фактора, важного для вирусной канцерогенной активности. Гормональный фактор, вероятно, является косвенным коканцерогеном. Именно в указанном аспекте следует изучать его роль в канцерогенезе.
|
|
|
Эта концепция множественного коканцерогенного вмешательства позволяет нам не только связать разные патогенетические факторы, вовлеченные в канцерогенез; кроме этого, благодаря сопоставлению указанных факторов с разными уровнями организации это позволяет нам получить новый взгляд на генетический фактор.
ГЕНЕТИКА И КАНЦЕРОГЕНЕЗ
Генетический фактор в канцерогенезе может быть понят в аспекте филогенетического иерархического развития. Подобное развитие является результатом ряда постепенных изменений, ведущих к постепенным иерархическим уровням организации. Как мы уже видели, для каждого уровня организации подходит ряд разных условий, когда должен реализовываться новый иерархический объект. Прежде всего, это является следствием того, что разное число объектов участвует в создании главных частей. Поскольку разные составные части могут образовывать вторичные части указанных новых иерархических объектов, число решений возрастает. Эти решения можно рассматривать на статистической основе. Многие из указанных новых объектов немедленно погибают, другие будут существовать, а некоторые будут прогрессировать. Их судьба большей частью определяется их взаимосвязями, а также условиями внешней среды.
Поразительная одинаковость резонансного процесса, изученного на низших уровнях организации, таких как атомы и молекулы, заставили нас думать, что изменения, происходящие на более высоких уровнях, имеют ту же фундаментальную причину. Из всех резонансных форм, случающихся на каждом уровне, имеется несколько, которые, на статистической основе, персистируют и развиваются. Подобные персистирующие резонансные формы создают нормальный организм. Удачные резонансные формы определяются законами наследования, а также условиями среды. В то время как резонансные формы появляются на статистической основе, условия внешней среды могут меняться, в этих случаях новые резонансные формы будут отражать вмешательство внешних факторов. В то время как нормальный объект составляется из персистирующих резонансных форм, когда такой объект персистирует, возникает патология. Характеристики любого индивидуума обеспечиваются резонансными формами, развившимися филогенетически, а также онтогенетически. Указанные преобладающие формы являются "изотропическими". Дидактически условно мы называем другие формы "аллотропическими".
Аллотропически-резонансные формы
Следует признать, что изначально, появление новых форм, способных хорошо приспосабливаться к изменениям среды, было обусловлено вмешательством аллотропических резонансных форм. Филогенетическое развитие разных родов, видов, пород, и даже особей, может рассматриваться, как результат подобных разных решений одних и тех же проблем.
Когда, тем не менее, появляются аллотропические резонансные формы, в течение онтогенетического развития, это приводит к патологии. На уровне генов или хромосом это приводит к мутации или уродству. На непосредственно более низком уровне подобные аллотропические резонансные формы могут привести не к мутации или уродству, а к образованию раковых объектов. Концепция рака, как иерархически организованной болезни, соответствует этому взгляду на резонансные формы. Поэтому, первый раковый объект разовьется тогда, когда на более низком уровне организации возникнет аллотропическая резонансная форма. При благоприятных условиях аллотропический объект будет иерархически развиваться, проходя через разные уровни организации и реализуя аллотропические хромосомы, ядра, клетки и ткани.
Для того, чтобы образовался инвазивный рак, таким образом, требуется полная последовательность благоприятных условий, обеспечивающих развитие непрерывного ряда иерархических раковых объектов. Такие благоприятные условия могут возникнуть спонтанно на каждом уровне. Как раковые, так и нормальные объекты могут иметь много аллотропических форм. Канцерогенез будет зависеть от создания указанных благоприятных условий и, как было показано выше, они могут сложиться на разных уровнях организации. В результате образуется иерархическая последовательность персистирующих форм аллотропического ряда соответствующих раковых объектов.
Такому механизму соответствует то долгое время, которое обычно необходимо для возникновения ракового состояния. Вмешательство любого внешнего фактора, считающегося способным индуцировать, единолично, развитие раковых аллотропических форм, должно рассматриваться в качестве благоприятствующего условиям, необходимым для персистенции и развития ряда аллотропических раковых объектов. (304)
Это также поможет объяснить связь между наследственными факторами и канцерогенезом. Также как индивидуум обладает способностью реализовывать последовательные аллотропические формы, так и порода, или даже вид, может унаследовать тенденцию к развитию подобных аллотропических форм. Это объясняет персистенцию мутационных форм. Это относится к развитию пород, характеризующихся высокой или низкой частотой возникновения спонтанных опухолей. Все выше установленное также объясняет большие различия среди разных видов и пород, что касается их восприимчивости к канцерогенам.
Концепция рака, соответствующая ряду аллотропических резонансных форм на последовательных иерархических уровнях важна с точки зрения вмешательства внешних факторов. Подобные влияния среды могут создавать условия, благоприятствующие развитию аллотропических форм на последовательных уровнях, позволяя аллотропической линии прогрессировать. Неодинаковость их воздействия на разных уровнях обусловлена большими различиями между самими канцерогенами.
Именно в указанном выше аспекте рассматривалась важная проблема индуцированного канцерогенеза.
Связь между канцерогенезом и защитным механизмом может быть прояснена в контексте различий защитных способностей у аллотропических и нормальных объектов. Основываясь на изучении раковых и нормальных субъектов, следует отметить, что последние обладают способностью к защитным реакциям. Существует большая вероятность того, что для "нормальных" резонансных форм характерно свойство устранять вредные влияния. Аллотропические формы не имеют подобного свойства. Утрата защитного механизма на разных уровнях, что характерно для рака, может рассматриваться, в определенной мере, как результат вмешательства аллотропических резонансных форм, которые оказываются, в своей основе, не способны противостоять иерархическому прогрессированию рака. Неспособные к защитному ответу в полном объеме, при противостоянии непрерывным вредоносным влияниям, раковые объекты применяют более простые, примитивные способы защиты, и, особенно, липидную продленную форму. Это преобладание липидов представляет главный фактор, ответственный за симптомы рака, учитывая их двойственную природу.
Вмешательство вредоносных факторов при канцерогенезе хорошо известно. Травма, микробные и вирусные инфекции, в частности, являются такими факторами. Коканцерогены, такие как кротоновое масло, некоторые растворители, такие как бензин и толюэн, могут рассматриваться в качестве вредоносных факторов. (295)
Взгляд на рак, как на множество факторов, вмешивающихся вместе для реализации иерархически сложного состояния, имеет и иное значение. Это помогает увязать разные объяснения патогенеза рака, каждое из которых относится к разным этиологическим факторам, базируется на неоспоримых доказательствах. В соответствии с нашим мнением, возможно, за исключением общего вируса, вызывающего появление раковых клеток за пару дней, во всех других случаях вмешивается несколько факторов разного происхождения. К резонансным изменениям добавятся химические, вирусные, метаболические, гормональные или защитные влияния, на одном или разных уровнях для обеспечения необходимых условий для развития рака. Факт, согласно которому, несмотря на природу агентов, использованных для их индукции, случаи рака, однажды индуцированные, отличаются друг от друга очень мало, делает правдоподобной гипотезу множества экзогенных факторов, действующих в пользу необходимых благоприятных условий.
Выше изложенное представление - резюме нашего исследования - следует рассматривать в качестве рабочей гипотезы.
Иные аспекты проблемы рака анализировались с новых позиций в свете концепции патогенеза, обсуждавшейся выше.
Липиды и канцерогенез
Как мы уже видели выше, признание факта, согласно которому важен ряд последовательных изменений, происходящих в процессе канцерогенеза, сделало неприемлемой ранее существовавшую концепцию. Последняя предусматривала, что для вещества, чтобы считаться активным в указанной области, необходимо самостоятельно индуцировать весь ряд изменений, включая переход к инвазивному раку. Агент считается активным, если он индуцирует только часть последовательных изменений. Дидактически, мы относили происходящие изменения к субъядерному, ядерному, клеточному и межклеточному уровням. Мы исследовали воздействие липидов в процессе канцерогенеза с этой особой точки зрения.
Общий вывод из разных наблюдений и экспериментов свидетельствует в пользу того, что некоторые липиды будут действовать особенно на клеточном и тканевом уровнях.
Данные статистики указывают на больший процент рака шейки матки у нееврейских женщин, по сравнению с еврейками. Указанный факт был тесно связан с обрезанием соответствующих мужчин, и эта связь подтверждается статистическими данными о других группах популяции, практикующих обрезание, например, мусульманах. Возможная роль смегмы отмечалась в экспериментах на животных, выполненных рядом исследователей. Сообщалось, что у мышей смегма, стерилизованная или нестерилизованная, введенная интравагинально, с последующим ушиванием влагалища, индуцировала папилломатоз и раковые поражения шейки матки.
Статистические исследования (324) обнаружили такую же корреляцию между раком простаты и обрезанием, при более низкой частоте рака у обрезанных индивидуумов по сравнению с теми, кто не подвергся обрезанию. Совершенно другие результаты были получены другими авторами. Исследования, проведенные группой Мемориального госпиталя Кливленда относительно cancer-in-situ, не обнаружили различий между еврейскими и нееврейскими женщинами. Также, несколько исследователей сообщили, что простаты лиц старше 40 лет, умерших от нераковых болезней, содержали высокий процент клеток с cancer-in-situ. В указанных случаях не обнаружено никакой связи с обрезанием - такой же процент обнаружен и во всех иных обследованных этнических группах. (325)
Мы попытались объяснить указанные совершенно несогласующиеся данные в рамках концепции множественного вмешательства канцерогенов. Если в первой группе статистика касалась случаев, как мужских, так и женских особей, раковых процессов в инвазивной клеточной стадии, то во второй группе - к фазе неинвазивного рака. Получается, что вмешательство фактора обрезания, и, соответственно, смегмы, имеет место, однако должна уточняться при прогрессивных изменениях в эволюции ракового состояния, при переходе от неинвазивного рака в инвазивный. Не оказывая какого-либо влияния на появление cancer-in-situ, смегма будет воздействовать демонстративно путем изменения пропорции присутствующего активного рака. Как было установлено, его влияние оказывается на клеточном уровне, где происходящие изменения приводят к переходу неинвазивного рака в инвазивный, a также на тканевом уровне, на котором утрачивается способность защитить себя от инвазии раковых клеток. Это побудило нас проверить гипотезу, согласно которой раковый процесс, в шейке матке и простате, развивается независимо от обрезания вплоть до этапа cancer-in-situ, совершая следующий шаг в сторону инвазивного рака, главным образом, под влиянием смегмы необрезанных мужчин. Без подобного вмешательства на указанной стадии, озлокачествление может произойти в значительно меньшем проценте случаев. Таким образом, инвазивный рак шейки матки почти полностью отсутствует у монашек-девственниц. Указанное соображение и обогащенность положительных липидов смегмой позволили нам продвинуться дальше, чтобы рассмотреть проблему той роли, которую играет в канцерогенезе указанные липиды.
Мы долго пытались, но с небольшим успехом, индуцировать рак у животных путем назначения одних неомыляемых фракций. Несколько положительных случаев полученных у мышей повторными инъекциями неомыляемых фракций плаценты, эмбрионов цыплят, яиц или сливочного масла нельзя признать основанием для формулирования какого-либо вывода.
Пытаясь изучить вмешательство положительных липидов на специфическое изменение, относительно пассажа неинвазивного рака к инвазивному, мы провели следующий эксперимент. Мы выбрали самок мышей, ранее имевших, по меньшей мере, две беременности. После третьей беременности, в период лактации, в грудную железу выполняли инъекцию малых количеств выше указанных неомыляемых фракций. Эти результаты, вероятно, указывают на более высокий процент карциномы грудной железы у указанных мышей, по сравнению с контрольной группой.
Таким же образом, мы попытались повлиять на клетки шейки матки у мышей путем введения этих же разных препаратов неомыляемых фракций во влагалище рожавших мышей, которым затем влагалище зашивали. Первые результаты показали высокий процент злокачественных опухолей. Концепция вмешательства измененных липидов в процессе канцерогенеза побудила нас применять в таких же экспериментах, вместо вышеупомянутых препаратов, неомыляемые фракции, которые считаются гетерогенезированными под воздействием нагревания выше 320°C. К настоящему времени, этот эксперимент, хотя он еще продолжается, свидетельствует о существовании такого влияния.
Еще больший интерес вызывает влияние, оказываемое неомыляемыми фракциями на животных, получавших уретан, в соответствии с данными экспериментов Berenblum. Путем комбинирования трех факторов, уретана – для первых изменений в аминокислотах, несколько беременностей – для изменений перед прединвазивной фазой и неомыляемые фракции, особенно гетерогенизированные - для перехода в инвазивную фазу, в первых экспериментах получена высокая частота индукции инвазивных раков грудной железы и шейки матки. Важен фактор отсрочки, необходимый между каждыми двумя факторами, применявшимися в указанной выше последовательности. Это соответствует концепции множественных последовательных изменений в процессе канцерогенеза, обсуждавшейся выше.
Канцерогенная активность уретана
Интересное исследование Berenblum внесло важный вклад не только в широко дебатируемую роль уретана, как канцерогена, но также и в проблему канцерогенеза вообще. Тот факт, что кротоновое масло, примененное на кожу, вызывает появление злокачественных опухолей у животных, которых ранее кормили уретаном, в большой мере отвечает концепции множественных изменений, принимающих участие в канцерогенезе. Анализ влияния, оказываемого карбамовой кислотой на аминокислоты, выдвигает указанный агент в первые члены биологического царства. Таким образом, становится очевидным, что связь между аминокислотной группой и карбоксилом с аминогруппами карбамовой кислоты осуществляется таким же образом, как и таковая, имеющаяся между двумя аминокислотами, при большом отличии, что в первом случае это приведет к появлению формирования CNCN (Рис. 201) Как уже указывалось ранее, это образование CNCN представляет группу, которая характеризует первый биологический объект. Место указанной CNCN группы, не в конце молекулы, находящемся напротив карбоксила, как в щелочных аминокислотах, а соответствует связи, реализующейся в полимерах, представляет нарушение, которое, в соответствии с разрабатываемой нами гипотезе, будет соответствовать первому раковому объекту. Тот факт, что специфическая активность уретана сосредоточена на низших уровнях организации, объясняет необходимость того, чтобы моменты интервенции его и кротонового масла, которое будет действовать только на высоких уровнях, были разделены по времени, что, вероятно, вызовет переход от неинвазивной фазы к инвазивной. Указанное время необходимо для того, чтобы первые раковые изменения построили ряд раковых иерархических объектов, поскольку коканцероген, кротоновое масло, будет действовать только в этих развившихся раковых объектах. В проводящихся сейчас экспериментах успешно получали индуцированный уретаном переход от неинвазивных раковых объектов к инвазивному раку путем лечения препаратами неомыляемых фракций плаценты или яиц.
ВМЕШАТЕЛЬСТВО В ПАТОГЕНЕЗ РАКА ПСИХОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ
Роль психологических факторов в патогенезе рака, хотя до сих пор и не доказанная, вызывает в последние годы растущий интерес. Разные теоретические соображения (то есть связь между известным влиянием эмоций на гормональное и биохимическое равновесие и возможное, в свою очередь, воздействие последних на злокачественные новообразования), также как и многие клинические сообщения, экспериментальные и статистические исследования, дают основания думать о психологическом влиянии на патогенез рака, однако в этой области до сих пор мало что известно.
Для того, чтобы исследовать данный вопрос глубже, в нашем институте в 1952 году доктором L. LeShan выполнялась исследовательская программа. Это исследование включало проведение оценки личности по соответствующим тестам на более чем 300 раковых больных; интервью, по 2-8 часов каждое, у 150 пациентов; широкая исследовательская психотерапия (в течение 60 - 400 часов) у 25 больных. В каждую из указанных категорий была включена также контрольная группа. Для пациентов, подвергавшихся психотерапевтическим воздействиям, регулярно проводили сравнительный анализ, включавший данные о картине личности и разные биохимические показатели из анализов крови и мочи.
Среди трех методик оценки личности применяли способ "back-and-forth". Гипотезы, сформулированные по данным, полученным при использовании одной методики, оценивались, совершенствовались и упрощались благодаря данным других. В ситуации, когда гипотеза устойчиво поддерживалась данными всех трех подходов, предпринималась попытка ее формулирования терминами, дающими возможность подвергнуть ее проверке – экспериментально или статистически.
Например, была развита гипотеза о том, что раковый пациент, в большей степени чем случайно, утрачивает главную эмоциональную связь, не находит ей адекватной замены, иногда еще до появления первого очевидного ракового симптома. Данная гипотеза, как оказалось, могла оцениваться с привлечением данных из всех трех методик. Затем она была сформулирована в терминах, по которым ее можно тестировать. При верности гипотезы, следует надеяться, что в определенной социальной группе, в которой a priori известно о частом присутствии указанных потерь, столь же частой должна быть раковая летальность. Таким образом, например, если избрать в качестве единственной переменной супружеский статус, то затем, после исключения возрастного фактора, следует ожидать наибольшую раковую летальность среди "овдовевших", далее - у "разведенных," "женатых и замужних", наконец, у "неженатых и незамужних." Опубликованные данные, такие как материалы переписи населения, могут использоваться для оценки точности подобного прогноза. Были осуществлены разные прогнозы подобного вида, основанные на указанной гипотезе. При сверке с опубликованными статистическими данными, все доказали свою ценность. (116, 117)
|
|
|
