Патогенез. Классификация

ПАТОГЕНЕЗ

Несмотря на различие в типах амилоидного белка, механизмы форми­рования амилоидоза сходны. Основное условие развития болезни — на­личие определённого, нередко повышенного количества амилоидогенного предшественника. Появление или усиление амилоидогенности может быть обусловлено молекулярной гетерогенностью белков-предшественников (ва­риантные транстиретины, лёгкие цепи с заменами аминокислот, различные изотипы белка SAA) и, как следствие, циркуляцией вариантов белков с по­вышенной общей гидрофобностью молекулы и нарушенным соотношени­ем поверхностных молекулярных зарядов, что приводит к нестабильности белковой молекулы и способствует её агрегации в амилоидную фибриллу. Эти механизмы особенно ярко прослеживаются на примере белков, в функ­цию которых заложена необходимость физиологического изменения конформации. Так, практически все аполипопротеины, вторичная структура которых формируется в процессе транслокации холестерина через стенку сосуда, участвуют в патогенезе различных форм амилоидоза.

На последнем этапе амилоидогенеза происходит взаимодействие амило­идного белка с белками плазмы крови и гликозаминогликанами тканей. При этом в отложения амилоида включаются сывороточный амилоидный

Р-компонент, гепарансульфаты и дерматансульфаты интерстициального гликокаликса. Кроме структурных особенностей имеют значение также и физико-химические свойства межклеточного матрикса, в котором про­исходит сборка амилоидной фибриллы (например, низкий рН почечного интерстиция может способствовать агрегации отрицательно заряженных белков). В практике экспериментального амилоидоза хорошо известна способность суспензии амилоидных масс, полученной из тканей живот­ных, поражённых амилоидом, провоцировать его при введении здоро­вым животным (амилоидускоряющая субстанция). Способность амилоида к трансмиссии известна также и в клинической практике — у больных ATTR-амилоидозом: несмотря на прекращение циркуляции патологичес­кого транстиретина после трансплантации здоровой печени, продолжается нарастание массы амилоидных депозитов в сердце за счёт захвата нормаль­ного, неизменённого транстиретина. Своеобразной формой инфекционно­го амилоидоза является поражение мозга при прионовых болезнях. Многие формы амилоидоза объединяет то, что они возникают в пожилом и стар­ческом возрасте (AL, ATTR, AIAPP, AApoAl, AFib, ALys, AANF, АР); это указывает на наличие механизмов возрастной эволюции структуры ряда белков в сторону повышения амилоидогенности и позволяет рассматривать амилоидоз как одну из моделей старения организма.

КЛАССИФИКАЦИЯ

До недавнего времени общепринятая классификация амилоидоза осно­вывалась на наличии болезни, вызвавшей его [Серов В. В., 1972; Heller Н., 1964]. После того как было доказано, что гетерогенность амилоида обус­ловлена многообразием сывороточных белков-предшественников и имеет­ся связь клинических форм заболевания с типом этих белков, была созда­на классификация амилоидоза, в основу которой положен биохимический тип белка-предшественника.

Согласно современной классификации, все типы амилоидоза обознача­ются аббревиатурой, в которой первая буква А означает «амилоидоз», а последующие — сокращённое название основных фибриллярных белков амилоида: А — амилоидный белок A, L — лёгкие цепи иммуноглобули­нов, TTR — транстиретин, бета2М — бета2-микроглобулин и др. С клинической точки зрения целесообразно выделять системные, или генерализованные, и локальные формы амилоидоза. Среди системных форм основными счи­тают АА, AL, ATTR и Абета2М-амилоидоз.