 |
Является репрезентативной. К тому же во многих исследованиях близ-
|
|
|
|
Нецы ДЗ пар были разнополыми. Поскольку же в формировании А
Пол играет весьма существенную роль, это — серьезная проблема
Для интерпретации результатов, так как включение разнополых близ-
Нецов в анализ ведет к снижению конкордантности ДЗ.
Изучая последствия неадекватных процедур формирования вы-
Борки для психогенетических исследований, Раттер и его коллеги
Поставили перед собой задачу создания репрезентативной и неиска-
Женной выборки, состоящей из пар однополых близнецов, каждая
Из которых содержала бы по крайней мере одного аутичного ребенка.
В результате тщательных поисков была составлена выборка из 71 пары
Однополых близнецов, отобранных через школы, больницы и близ-
Нецовые картотеки. 11 из них были МЗ близнецами. Диагностика А
основывалась на критериях Каннэра [305] и Раттера [386]. В исследо-
Ванной выборке 4 из 11 МЗ со-близнецам был поставлен диагноз А, в
То время как ни один из ДЗ со-близнецов не соответствовал диагно-
Стическим критериям заболевания. Найденная разница была статис-
тически значима (р < 0,05).
Недавно были опубликованы результаты еще одного близнецово-
Го исследования, в котором использовалась подобная схема форми-
рования выборки [412]. Группа исследователей проанализировала все
Случаи А, зарегистрированные в Дании, Финляндии, Исландии, Hop-
26* 403
Вегии и Швейцарии, с целью отобрать всех больных А к парах од-
Нополых близнецов не старше 25 лет. Была найдена 21 пара (11 МЗ и
10 ДЗ) близнецов и одна тройня. Парная _______конкордантность составила
91% для МЗ близнецов и 0% для ДЗ.
|
|
|
Близнецовые исследования, таким образом, подтверждают гипо-
Тезу о генетических влияниях на проявление и развитие А. Однако,
Как мы видели, ни в одном из исследований конкордантность МЗ
близнецов не составила 100%. Для объяснения этого феномена были
Предложены две гипотезы. Первая касалась этиологической важности
Средовых влияний (она подробно обсуждается в разделе о гетероген-
Ности А). Согласно второй гипотезе, близнецовая дискордантность по
А может быть результатом того, что этот фенотип представляет собой
Крайнюю форму выражения какого-то другого психического заболе-
Вания. Возможно, несколько взаимодействующих факторов ведут к фор-
Мированию наиболее отклоняющегося фенотипа, коим и является
Аутизм, а генетическая предрасположенность существует и для менее
Выраженных, менее тяжелых форм аутизмо-подобного дизонтогенеза.
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МОДЕЛИ НАСЛЕДУЕМОСТИ АУТИЗМА
К сожалению, несмотря на то что результаты большинства приве-
Денных здесь исследований подтверждают гипотезу о генетических
Влияниях на формирование А, большая часть собранной информации
(либо в силу маленьких размеров выборок, либо в результате неучета
Различных искажающих влияний в процессе их формирования) не
Позволяет проверить предположения, касающиеся способов передачи
А по наследству. Тем не менее некоторые специфические генетичес-
кие гипотезы были протестированы. Ритво с коллегами [377] отобрали
Для анализа только те семьи, в которых по крайней мере два ребенка
Соответствовали критериям А. Эти семьи были найдены посредством
Использования нескольких источников (больничные карты, регистра-
туры психиатрических клиник и добровольные ответы на объявления
С просьбой позвонить, обращенной к семьям с аутичными больны-
|
|
|
Ми). После введения поправок на искажения, вызванные применени-
Ем такого способа формирования выборки, исследователи тестирова-
Ли различные гипотезы о типе генетической трансмиссии. В результате
Были отвергнуты многофакторная полигенная гипотеза и гипотеза о
Передаче А как доминантного признака, проверенная с помощью
Метода классического сегрегационного анализа. Гипотеза же передачи
А по наследству как рецессивного признака статистически отвергнута
не была [379].
Сегрегационный анализ. Основная задача этого анализа — выявить
Генетические модусы передачи по наследству того или иного заболевания,
Т.е. установить, передается ли данное заболевание по наследству согласно
Доминантной, рецессивной, аддитивной или полигенной модели. В основе
Статистических методов, используемых для оценки параметров моделей и
Проверки различных гипотез наследственной передачи, лежит принцип мак-
Симального правдоподобия. Для того чтобы сравнить достоверность некото-
Рого набора гипотез (т.е. оценить, какая из гипотез соответствует собранным
Данным наилучшим образом), сначала создается так называемая нулевая мо-
Дель отсутствия генетической передачи. Иными словами, модель предпола-
Гает полное отсутствие генетических влияний, и наблюдаемый в семьях пат-
Терн заболевания объясняется влиянием лишь некоторых средовых факто-
Ров. Очевидно, что если эта модель адекватна собранным данным, то в
Тестировании последующих генетических моделей нет никакой необходимо-
Сти. Если же нулевая модель не соответствует данным, то осуществляется
Последовательное тестирование всех перечисленных генетических моделей,
Чтобы найти ту, которая описывает полученный материал наилучшим образом.
Интерпретация этих результатов требует определенной осторож-
Ности. Во-первых, они не могут быть распространены на семьи всех
Больных, страдающих А, поскольку семьи, принимавшие участие в
Описанном исследовании, составляют крайне специфичную группу.
|
|
|
Во-вторых, как подчеркивают сами авторы, оценки сегрегационных
Отношений надежны только при правильных оценках искажений,
Вызванных способами формирования выборок. Однако до сих пор ос-
Тается неясным, каким образом неадекватно заданные (в рамках сег-
Регационного анализа) поправки на искажение влияют на оценки
Сегрегационных отношений в исследуемых семьях.
Исследователи [187, 428] протестировали также многофакторную
Генетическую модель с зависимым от пола порогом, однако результа-
ты этих работ не были однозначны. Некоторые психогенетики [385,
406] утверждают, что тип наследования А в наибольшей степени соот-
Ветствует смешанной генетической модели, включающей как влия-
Ние главного гена, так и наличие полигенного фона.
Анализ сцепления. Методы анализа сцепления включают набор раз-
Личных методических приемов, позволяющих статистически определять ве-
Роятность того, что ген анализируемого заболевания сцеплен с одним или
Несколькими из изученных генных маркёров. Основной задачей анализа сцеп-
Ления является локализация гена, ответственного за развитие и проявление
Анализируемого признака. Иными словами, анализ сцепления проводится для
Того, чтобы выяснить, где, на какой из 23 пар хромосом расположен искомый
Ген, т.е. ген, мутации которого приводят к проявлению и развитию изучаемого
Признака.
Результаты первых молекулярно-генетических исследований А не
|
|
|
