1.5. Влияние стрессовых факторов на серотонинергическую систему

Хотя причина депрессии многогранна, общепризнано, что стресс может быть основной причиной данного вида заболеваний, влияя на метаболизм системы моноаминовых нейромедиаторов. Существует гипотеза моноаминов, описывающая дефицит или дисбаланс моноаминовых систем как причину психологических проблем. Эта гипотеза была сформирована и подтверждена тем фактом, что большинство антидепрессантов обладают свойством резко изменять уровни серотонина в синапсах (Moriam, Sobhani, 2013). В настоящее время считается наиболее обоснованным положение о том, что ключевые патогенетические механизмы изменения экспрессии генов серотонинэргической системы связаны с действием стрессовых факторов на организм (Кудрявцева с соавт., 2017).

Также имеются данные и о том, что работа СТ-ергической системы нарушается в стрессовых условиях. Так, существует две гипотезы о влиянии стрессовых факторов на данную систему. Согласно одной из них СТ-ергическая система действует как тонкий модулятор во время стресса, в то время согласно другой данная система сильно подвержена стрессорам. В последнее время появились существенные новые данные, о том, что острый и хронический стресс вызывает изменение уровня серотонина, числа пре- и постсинаптических серотониновых рецепторов, что, первую очередь является факторами, детерминирующими предрасположенность к развитию депрессии, и нейрохимии аффективной патологии, из-за изменения экспрессии генов СТ-эргической системы под действием стресса. Эти данные позволяют по-новому взглянуть на роль установленных ранее нарушений обмена биогенных аминов (Левчук с соавт., 2012).

Серотонин участвует в формировании аффективных компонентов поведенческих актов, самообладании и эмоциональной устойчивости (Papakostad et al., 2010). Острый и хронический стресс вызывает в разной мере выраженное в отдельных структурах мозга изменение уровня серотонина, числа пре- и постсинаптических серотониновых рецепторов, особенно в участках мозга, связанных с контролем страха и тревожности (Molina et al., 2011).

Дефицит серотонинергической медиации является важным механизмом суицидальности. Сниженная концентрация 5-Ht в ликворе является частым спутником таких психических особенностей, как суицидальные тенденции и импульсивность, повышенная агрессивность и тревожность (Cremniter et al., 2001). Увеличение содержания серотонина в спинномозговой жидкости по сравнению с контрольными значениями иногда отмечается при обсессивно-компульсивных расстройствах. В работе T. E. Moffitt показано, что повышенный (по сравнению со среднестатистическим) уровень серотонина в цельной крови коррелирует с проявлениями агрессии и насилия, а сниженный уровень серотонина – с депрессивными расстройствами разной степени тяжести.

Однако согласно другим данным, наоборот, низкая концентрация серотонина в ликворе и мозге либо притупленный ответ серотониновой системы на действие агонистов связаны с частыми эпизодами импульсивной агрессии, жестокости. С депрессией связано как непосредственное изменение концентрации серотонина в головном мозге, так и активность других компонентов серотониновой системы-рецепторов к серотонину, транспортера и др., о чем убедительно свидетельствуют результаты применения различных фармакологических средств. Ингибиторы обратного захвата серотонина повышают концентрацию медиатора в синаптической щели, однако они же по механизму отрицательной обратной связи подавляют активность серотониновых нейронов и снижают секрецию и синтез медиатора. Эта способность антидепрессантов снижать синтез серотонина обусловливает задержку терапевтического эффекта и устойчивость к антидепрессантам у некоторых пациентов. У больных аффективными расстройствами выявлено повышение лимфоцитов, экспрессирующих на своей поверхности рецепторы к серотонину, процент которых снижается в результате фармакотерапии антидепрессантами (Иванова с соавт., 2010). Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина оказывают непосредственное влияние на лимфоциты в эксперименте in vitro (Ветлугина с соавт., 2000).

Можно сказать, центральная роль 5-Нt заключается в функционировании как системы обнаружения стресса и подачи соответствующей реакции на него. По некоторым данным, во время стрессовых ситуаций происходит повышение регуляции серотониновых рецепторов, что может являться механизмом обучения, при которых происходит формирование пластических изменений в коре головного мозга под влиянием внешних стрессовых условий, что может привести к предотвращению опасностей в будущем. Такое содействие устойчивым усвоенным ассоциациям между сигналами окружающей среды и стрессовыми ситуациями может быть чрезмерным во время угрожающих жизни ситуаций и настраивает сенсорные системы на реакцию на стимулы, связанные со стрессом.