Таблица 25 – Виды антагонизма «антидот-яд» и типичные представители (по Куценко С.А. и др., 2004)

В конце 60-х гг. XIX в. О. Шмидеберг и Р. Коппе установив, что при отравлении мускарином выраженными антидотными свойствами обладает атропин, который сам не реагирует с ядом, но устраняет симптомы отравления (Голиков С. Н. и соавт., 1986), основали одно из основных направлений антидотной терапии, основанное на функциональном (физиологическом) антагонизме между ядом и противоядием. Физиологические антидоты, как правило, нормализуют проведение нервных импульсов в синапсах, подвергшихся атаке токсикантов.

Механизм действия многих токсикантов связан со способностью нарушать проведение нервных импульсов в центральных и периферических синапсах. В конечном итоге, несмотря на особенности действия, это проявляется либо перевозбуждением либо блокадой постсинаптических рецепторов, стойкой гиперполяризацией или деполяризацией постсинаптических мембран, усилением или подавлением восприятия иннервируемыми структурами регулирующего сигнала. Вещества, оказывающие на синапсы, функция которых нарушается токсикантом, противоположное токсиканту действие, можно отнести к числу антидотов с физиологическим антагонизмом. Эти препараты не вступают с ядом в химическое взаимодействие, не вытесняют его из связи с ферментами. В основе антидотного эффекта лежат: непосредственное действие на постсинаптические рецепторы или изменение скорости оборота нейромедиатора в синапсе (ацетилхолина, ГАМК, серотонина и т. д. ).

Различают два вида физиологического антагонизма: прямой и косвенный (непрямой), причем первый может быть конкурентным и неконкурентным. Кроме того выделяют неравновесный и независимый антагонизм.

Прямой функциональный механизм имеет место при воздействии веществ на одни и те же клетки. При непрямом (косвенном) антагонизме противодействие веществ осуществляется через разные клеточные элементы (рецепторы). Например, курареподобные вещества, воздействуя на н-холинорецепторы скелетных мышц, устраняют стрихниновые судороги, обусловленные действием яда на мотонейроны спинного мозга.

При конкурентном антагонизме вещество-антагонист обратимо взаимодействует с рецептором. При этом молекулы антагониста пропорционально их концентрации в биофазе уменьшают степень взаимодействия молекул агониста с рецептором. Влияние антагониста может быть преодолено повышением концентрации агониста, при этом кривые «логарифм концентрации - эффект агониста», полученные в присутствии и отсутствии антагониста, параллельны. В случае неконкурентного антагонизма антагонист взаимодействует с рецептором аллостерически (вне его активного центра).

При неравновесном антагонизме взаимодействие агониста и антагониста практически необратимо и может быть преодолено лишь применением реактиваторов. При независимом антагонизме взаимодействие между ядом и противоядием происходит на разных рецепторах в случае, если их эффекты в функциональном отношении являются противоположными (бронхоспазм, вызванный мускарином, может быть ослаблен адреналином, действующим на адренорецепторы).

Модификаторы метаболизма препятствуют превращению ксенобиотика в высокотоксичные метаболиты, либо, ускоряют биодетоксикацию вещества.

Используемые в практике оказания помощи отравленным противоядия, модифицирующие метаболизм ксенобиотиков могут быть отнесены к одной из следующих групп:

А. Ускоряющие детоксикацию.

- тиосульфат натрия - применяется при отравлениях цианидами;

- бензанал и другие индукторы микросомальных ферментов - могут быть рекомендованы в качестве средств профилактики поражения фосфорорганическими отравляющими веществами;

- ацетилцистеин и другие предшественники глутатиона - используются в качестве лечебных антидотов при отравлениях дихлорэтаном, некоторыми другими хлорированными углеводородами, ацетаминофеном.

Б. Ингибиторы метаболизма.

- этиловый спирт, 4-метилпиразол - антидоты метанола, этиленгликоля.

Антитоксическая иммунотерапия получила наибольшее распространение для лечения отравлений животными ядами при укусах змей и насекомых в виде антитоксической сыворотки (противозмеиная, противокаракуртовая и т. д. ).

Общим недостатком антитоксической иммунотерапии является ее малая эффективность при позднем применении (через 3-4 ч после отравления) и возможность развития у больных анафилаксии.

Ниже, в табл. 26, приведены основные антидоты, наиболее часто применяемые при отравлениях.