5.5. Острые алиментарные отравления вторично-ядовитыми животными

Подавляющее большинство рыб Мирового океана, вызывающих отравления человека, являются пассивно ядовитыми. Степень изученности ядовитых рыб прямо пропорциональна их пищевой и промысловой ценности. Однако некоторые рыбы, не являющиеся промысловыми, но представляющие значительную опасность для человека, также издавна привлекали внимание исследователей. К ним можно отнести представителей семейства Tetraodontidae (Иглобрюхие) – Fugu, Sphaeroides, Tetraodon.

Сведения о токсичности иглобрюхов встречаются в глубокой древности (около 2500 лет до н. э. ). Среди европейцев одно из первых описаний дал известный мореплаватель Кук, который во время кругосветного путешествия в 1776 г. отравился иглобрюхом вместе со своими товарищами. Ведущее место в мире по отравлении фугу занимает Япония, где эта рыба считается деликатесом: ежегодно регистрируется 50-100 отравлений. При этом в общей структуре смертности от пищевых отравлений интоксикации фугу составляют 60-70%.

Наиболее ядовитыми органами являются яичник и печень, в меньшей степени – кожа и кишечник. Впервые активное токсическое начало из фугу выделил японский исследователь Тахара в 1909 г. и назвал его «тетродотоксин». Однако в чистом виде вещество было выделено лишь через 40 лет, а 60-е гг. XX в. была установлена химическая структура, для чего японскоу исследователю Тсуда (1967) потребовалось переработать 1 т яичноиков фугу.

Тетродотоксин представляет собой соединение аминопергидрохиназолина с гуанидиновой группой. Вещество обладает чрезвычайной токсичностью: LD₅₀ для мышей составляет 10 мкг/кг.

Ведущими симптомами итоксикации у лабораторных животных является прогрессирующий синдром артериальной гипотензии вследствие паралича гладкомышечного слоя сосудистой стенки, а также угнетение дыхания вследствие периферического паралича дыхательной мускулатуры, а также непосредственного угнетающего действия на дыхательный центр.

В основе токсического действия тетродотоксина лежит способность блокировать проведение нервного импульса в возбудимых тканях. К особенностям действия тетродотоксина относят:

- способность блокировать входящий натриевый ток во время развития потенциала действия в очень низких (10^-7 моль/л) концентрациях;

- тетродотоксин действует только с наружной стороны мембраны аксона;

- гуанидиновая группа тетродотоксина близка по размерам диаметру гидратированного Na⁺, входит в устье Na⁺-канала и застревает в нем, удерживаясь остальной частью молекулы, значительно превышающей по размерам диаметр канала.

Первые симптомы отравления появляются в интервале от нескольких минут до 3 часов после употребления фугу. При острейшей интоксикации смерть наступает в течение первого часа, однако, обычно – через 4-6 ч после отравления. В дебюте интоксикации пострадавший ощущает покалывание, онемение языка и губ, которое распространяется на все тело. Затем присоединяется головная боль, боль в мышцах, животе, шаткая походка, тошнота, рвота (при ее отсутствии прогноз неблагоприятный). Позднее возникает выраженная атаксия, ступор, афазия, пациент занимает вынужденное лежачее положение. При прогрессировании интоксикации развивается токсическая кома и пациент погибает от остановки дыхания на фоне прогрессирующей сердечно-сосудистой и дыхательной недостаточности.

Эффективных мер помощи нет, рекомендован ранний перевод на искусственную вентиляцию легких.

В иностранной научной литературе спорадические алиментарные отравления моллюсками получили специфическое название «отравления паралитическими моллюсками» (paralyticshellfishpoisoning).

Попытки выделения и идентификации яда из паралитических моллюсков увенчались успехом в 1957 г., когда Шантц и др. из моллюсков Saxidomusgiganteusи Myliluscoliforniatus выделили токсин, названный сакситоксином. Впоследствии сакситоксин был выделен из динофлагеллят Gonyaulaxcatenella. Также продуцентами сакситоксина и его аналогов являются синезеленые водоросли Aphanizomenonflos-aquae.

Как правило, сакситоксин накапливается в пищеварительной системе двустворчатых моллюсков. Например, у мидий (Mylitus) до 95% токсиканта кумулируется в гепатопанкреасе. У S. giganteusоколо 70% сакситоксина задерживается в сифоне, где он может сохраняться в течение нескольких месяцев. Помимо моллюсков среди вторично-ядовитых животных, кумулирующих сакситоксин по пищевым цепям, следует отметить крабов.

Сакситоксин представляет собой водорастворимый дериват пурина, образующий соли с минеральными кислотами.

Токсичность сакситоксина существенно зависит от способа введения: LD₅₀при энтеральном введении мышам составляет 260 мкг/кг; внутрибрюшинном – 9 мкг/кг, а внутривенном – до 3 мкг/кг.

Механизм действия сакситоксина заключается в избирательном блокировании Na⁺-каналов электровозбудимых мембран за счет конгруэнтности гуанидиновой группировки, входящей в состав токсиканта, диаметру гидратированного иона Na⁺. Входя в Na⁺-канал, гуанидиновая группировка сакситоксина «застревает» в нем.

Первые симптомы отравления сакситоксином возникают через 30 мин. после приема в пищу морепродуктов и выражаются в онемении языка, губ, кончиков пальцев. Прогрессивно развивается сердечно-сосудистая и дыхательная недостаточность, которая может привести к летальному исходу в течение 1-12 ч после дебюта клиники. Смертельная доза для человека составляет 0, 3-1 мг. Одним из наиболее грозных симптомов отравления является паралич дыхательной мускулатуры. Эксперименты, проведенные на кошках и кроликах, показали, что сакситоксин, проникая через гематоэнцефалический барьер, оказывает и прямое угнетающее действие на дыхательный и сосудодвигательный центры.

Специфических антидотов нет, поэтому, помимо дезинтоксикационных мероприятий, рекомендуется применение искусственной вентиляции легких, кардиотропная поддержка, а также применение бикарбоната натрия, поскольку токсин инактивируется в щелочной среде.

Таким образом, несмотря на относительно редкие случаи отравления ядами животного и растительного происхождения, эта группа отравлений часто приводит к летальным исходам, особенно у детей и людей пожилого возраста. Смертность от отравлений, несмотря на совершенствование методов лечения, остается высокой. Большое количество больных погибает на догоспитальном этапе.