Таблица 42 – Основные виды алкалоидов и продуцирующие их растения

Никотин (3-метилпироллидин-2–пиридин) - бесцветная маслянистая жидкость, которая на воздухе приобретает коричневый цвет. В чистом виде не имеет запаха, t⁰ кипения 246 ⁰С. Вырабатывается корнями табачного растения Nicotiana tabacum и оттуда поступает в другие части растения. Содержание никотина в растении колеблется от 0, 5 до 8%, в зависимости от сорта. Некоторые специально культивируемые сорта табака содержат до 15% никотина. В растениях никотин содержится в виде соединений с яблочной и лимонной кислотами. Никотин, выделенный из табачного растения, через короткое время при взаимодействии с воздухом всегда достаточно сильно пахнет табаком. Растворим в воде и в органических растворителях, летуч с водяным паром.

Никотин быстро проникает в кожу и слизистые оболочки; особенно опасен никотин при попадании в открытые раны. Летальная доза для кроликов (внутривенно) составляет 6 мг/кг. Некоторые животные, например, козы, косули, невосприимчивы к никотину. Для людей смертельную дозу оценивают в 50-100 мг. Уже в количестве 3-5 мг никотин вызывает симптомы сильного отравления - н-холинергический синдром. Благодаря растворимости в воде и жирах он может быть использован для заражения продуктов питания, продовольствия, предметов парфюмерии и средств личной гигиены.

Алкалоиды чилибухи (стрихнин, бруцин) - бесцветные кристаллические вещества, горькие на вкус; t⁰ плавления стрихнина 268 ⁰С, бруцина - 178 ⁰С. Они умеренно растворимы в воде и в органических растворителях. Несколько лучшей растворимостью обладает нитрат стрихнина. Водные растворы имеют нейтральную реакцию. Содержатся в индийском рвотном орехе Strychnos nux vomica и многих других видах чилибухи (2-3%).

По своему токсическому действию приближаются к токсину столбняка. Стрихнин увеличивает чувствительность органов чувств и рефлекторную возбудимость. В токсических дозах в ответ на внешнее раздражение, вследствие иррадиации возбуждения по спинному мозгу, возникает генерализованная неадекватная рефлекторная реакция, проявляющаяся в виде приступа тонических судорог. При этом из-за ларингоспазма, судорожного сокращения диафрагмы и межреберной мускулатуры дыхание отсутствует, возникает цианоз. Если судороги продолжительны, пострадавший теряет сознание вследствие гипоксии клеток коры большого мозга. При повторяющихся судорожных приступах наступают перевозбуждение и паралич дыхательного центра с остановкой дыхания. Начальная стадия острого отравления стрихниномхарактеризуется повышенной возбудимостью, пугливостью, беспокойством в ответ на любые внешние раздражители, особенно шум и свет. У пострадавшего появляются чувство страха, ощущение стягивания жевательных мышц (тризм), одеревенелости, онемения отдельных групп мышц лица, шеи, спины. Вслед за этим при полном сознании может начаться приступ резких тонических судорог, длящихся 1-2 мин и сопровождающихся апноэ, цианозом, расширением зрачков, экзофтальмом. Пострадавший находится в опистотонусе. Жевательная и мимическая мускулатура сокращена, из-за чего наступает тризм, выражение неестественного смеха на лице («сардоническая улыбка», risussardonicus). Во время приступа могут быть непроизвольные мочеиспускание и дефекация.

После судорожного приступа наступает депрессия и расслабление мускулатуры. Повторный приступ судорог возникает через 15-30 мин. Отравленный погибает после второго - четвертого приступов от асфиксии из-за паралича дыхательного центра.

Доза стрихнина в 15 мг может вызвать летальный исход у взрослого человека, 5 мг – у ребенка. Абсолютно летальная доза для взрослых 100-300 мг, а при приеме внутрь порядка 1 г смерть наступает через 30 мин. от паралича дыхательного центра.

Бруцин в 8-40 раз менее ядовит, чем стрихнин. Предполагают, что оба вещества могут быть пригодны для заражения подслащенных напитков и продуктов питания.

Курарин - коричневая, растворимая в воде, горькая масса, которую извлекают из коры лиановых растений Strychnos toxifera, St. Castelniae. «Кураре» в дословном переводе означает «жидкость, которая быстро убивает птиц» Различают несколько видов кураре:

1. Тубо-кураре (трубочный кураре), главным компонентом служат алкалоиды корня Chondrodendron tomentosum.

2. Пот-кураре (Горшочный кураре), выделенный из коры Strychnos castelniaeana.

3. Калабаш-кураре (Тыквенный кураре), важнейшей составной частью которого являются алкалоиды коры Strychnos toxifera.

К наиболее токсичным алкалоидам кураре относят: С-калебассин, С-курарин и токсиферины (С-токсиферин-1, С-дигидротоксиферин). Летальная доза С-токсиферина-1 для людей составляет 0, 25-0, 4 мг/кг.

При попадании в организм алиментарным путем алкалоиды кураре во много раз менее ядовиты, чем при других способах введения. В ЖКТ они не подвергаются разложению, резорбируются медленно. В неизменном виде курарин выводится с мочой из организма. Курарин, попавший в организм через раневые поверхности или другими путями, приводят к обратимому параличу или деполяризации двигательных нервов всех поперечно-полосатых мышц, а следовательно, и мышц, отвечающих за дыхание, и смерть наступает от удушья при почти ненарушенном сознании. Курариновый паралич поперечнополосатых мышц начинается с мышц лица (сначала с внешних глазных мышц, затем мышц шеи и затылка), распространяется на мышцы конечностей и живота (полная неподвижность) и переходит на дыхательные мышцы. Субъективные ощущения при отравлениях кураре состоят, например, в двоении в глазах, затруднении глотания, опущении головы, затруднении дыхания. При внутривенных инъекциях отравление обычно наступает через 2-3 мин.

Атропин (тропиновый эфир d, l-троповой кислоты)- белый кристаллический или зернистый порошок без запаха, легко растворимый в воде и спирте. Алкалоид содержится в различных растениях семейства пасленовых (Sоlаnaceae): красавке (Аtropa Веlladonna L. ), белене (Нуoscyamus niger L), разных видах дурмана (Datura stramonium L. ) и др. Естественным алкалоидом, содержащимся в растениях, является гиосциамин, представляющий собойлевовращающий изомер атропина примерно в 2 раза активнее последнего.

По современным представлениям, атропин является экзогенным лигандом антагонистом холинорецепторов. Способность атропина связываться с холинорецепторами объясняется наличием в его структуре фрагмента, роднящего его с молекулой эндогенного лиганда - ацетилхолина. Основной фармакологической особенностью атропина является его способность блокировать м-холинорецепторы; он действует также (хотя значительно слабее) и на н-холинорецепторы. Блокируя м-холинорецепторы, атропин делает их нечувствительными к эндогенному ацетилхолину, образующемуся в области окончаний постганглионарных парасимпатических (холинергических) нервов. Введение атропина в организм сопровождается уменьшением секреции слюнных, желудочных, бронхиальных, потовых желез (последние получают симпатическую холинергическую иннервацию), поджелудочной железы, учащением сердечных сокращений (вследствие уменьшения тормозящего действия на сердце блуждающего нерва), понижением тонуса гладкомышечных органов (бронхи, органы брюшной полости и др. ). Под влиянием атропина происходит значительное расширение зрачков за счет расслабления волокон круговой мышцы радужной оболочки, повышается внутриглазное давление с нарушением оттока жидкости из камер глаза. Расслабление ресничной мышцы цилиарного тела ведет к параличу аккомодации. Атропин проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает сложное влияние на ЦНС: стимулирует кору головного мозга и может вызвать двигательное и психическое возбуждение, сильное беспокойство, судороги, галлюцинаторные явления. В больших дозах провоцирует острый атропиновый психоз.

Таким образом, симптоматика интоксикации атропином зависит от введенной дозы (табл. 43)