 |
Некроз - патологическая форма гибели клетки вследствие ее необратимого химического или физического повреждения
|
|
|
|
Некроз - патологическая форма гибели клетки вследствие ее необратимого химического или физического повреждения
Некроз - спектр морфологических изменений, являющихся результатом разрушающего действия ферментов на поврежденную клетку.
o два конкурирующих процесса:
o ферментативное переваривание клетки (колликвационный, разжижающий некроз) и
o денатурация белков (коагуляционный некроз).
o Для проявления обоих этих процессов требуется несколько часов, поэтому в случае внезапной смерти, например, при инфаркте миокарда соответствующие морфологические изменения просто не успевают развиться. Этот вид гибели клеток генетически не контролируется.
Некрозу могут предшествовать периоды паранекроза и некробиоза.
· Паранекроз - заметные, но обратимые изменения в клетке: помутнение цитоплазмы, вакуолизация, появление грубодисперсных осадков, увеличение проникновения в клетку различных красителей.
· Некробиоз - состояние «между жизнью и смертью»; изменения в клетке, предшествующие ее смерти. При некробиозе в отличие от некроза возможно возвращение клетки в исходное состояние после устранения причины, вызвавшей некробиоз.
Апоптоз - генетически контролируемая физиологическая форма гибели клетки.
ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ И ПАТОЛОГИЧЕСКИЙ
Биологическое значение апоптоза заключается в поддержании внутреннего гомеостаза организма на клеточном, тканевом и системном уровнях.
Апоптоз ответствен за физиологические и патологические процессы в организме:
· Программированное разрушение клеток на стадии эмбриогенеза (автономный апоптоз).
· Различают три категории автономного апоптоза: морфогенетический, гистогенетический и филогенетический.
|
|
|
o Морфогенетический апоптоз участвует в разрушении различных тканевых зачатков, что обеспечивается:
§ гибелью клеток в межпальцевых промежутках;
§ гибелью клеток «избыточного» эпителия при слиянии нёбных отростков, когда формируется твердое нёбо;
§ гибелью клеток в дорсальной части нервной трубки во время смыкания, что необходимо для достижения единства эпителия двух сторон нервной трубки и связанной с ними мезодермы.
§ Нарушение морфогенетического апоптоза в этих трех локализациях приводит, соответственно, к развитию синдактилии, расщеплению твердого нёба и spina bifida.
o Гистогенетический апопто з при дифференцировке тканей и органов, при гормонально-зависимой дифференцировке половых органов из тканевых зачатков.
§ клетками Сертоли в яичках плода мужского пола синтезируется гормон, который вызывает путем апоптоза регрессию протоков Мюллера, из которых у женщин формируются маточные трубы, матка и верхняя часть влагалища.
o Филогенетический апоптоз участвует в удалении рудиментарных структур у эмбриона, например пронефроса.
· Гормонозависимая инволюция органов у взрослых
o отторжение клеток эндометрия во время менструального цикла,
o атрезия фолликулов в яичниках в менопаузе,
o регрессия молочной железы после прекращения лактации.
· Стабилизация численности клеток и их популяций в активно пролиферирующих тканях,
o клеток эпителия кишечника, крови и иммунной системы;
o удаление стареющих клеток, прошедших свой жизненный цикл.
· Элиминация части опухолевых клеток во время спонтанной регрессии опухолей.
· Гибель клеток иммунной системы (В- и Т-лимфоцитов) при гипосекреции цитокинов, аутореактивных Т-клеток в тимусе - при их клональной делеции.
· Патологическая атрофия гормонозависимых органов, например атрофия предстательной железы после кастрации; истощение лимфоцитов в тимусе на фоне терапии глюкокортикоидами.
|
|
|
· Патологическая атрофия паренхиматозных органов после обтурации выводящих протоков, например, в поджелудочной и слюнных железах, почках.
· Гибель клеток, вызванная действием цитотоксических Т-лимфоцитов, в частности при отторжении трансплантата и болезни «трансплантат против хозяина».
· Элиминация клеток, инфицированных вирусами (например, при вирусном гепатите фрагменты апоптотических клеток обнаруживаются в печени в виде телец Каунсильмана).
· Элиминация поврежденных клеток при действии химических и физических факторов (высокая и низкая температура, ионизирующее излучение, противоопухолевые препараты и др. ) в дозе, недостаточной для развития некроза.
Апоптоз является активным процессом саморазрушения клетки, по морфологическим и другим признакам он существенно отличается от некроза (см. табл. 3-2).
Наиболее характерные проявления апоптоза определяются тем, что первые события, связанные с его осуществлением, начинаются в ядре.
· конденсация хроматина с формированием скоплений (в виде ленты, комочков, маргинация хроматина) à появление вдавлений ядерной мембраныà (кариорексис à образование апоптотических телец - внеклеточных фрагментов ядра, окруженных мембраной.
o В цитоплазме происходит конденсация и сморщивание гранул.
· Клеточная мембрана утрачивает ворсинчатость à образует пузыревидные вздутия à экспрессируются различные молекулы à От поверхности апоптотической клетки отщепляются везикулы, наполненные содержимым цитоплазмы (митохондрии, рибосомы и др. ) à уменьшается в объеме à Апоптотические клетки поглощаются макрофагами
· В результате эндоцитоза содержимое апоптотических клеток не выделяется в межклеточное пространство, т. е. апоптоз одиночной клетки не отражается на ее окружении.
В развитии апоптоза 3 стадии:
|
|
|
