 |
Универсальный ответ клетки на повреждение
|
|
|
|
Универсальный ответ клетки на повреждение
Теорию о неспецифической реакции клеток на повреждение. Ее суть сводится к следующему - каким бы ни был повреждающий агент и на какие бы клетки он ни действовал, ответ клеток по ряду показателей является одинаковым:
· уменьшение дисперсности коллоидов цитоплазмы и ядра;
· увеличение вязкости цитоплазмы, которому иногда предшествует ее некоторое уменьшение;
· увеличение сродства цитоплазмы и ядра к ряду красителей.
обнаруживаются также:
· набухание клетки,
· изменение ионной проницаемости плазматической и внутриклеточных мембран,
· выход метаболитов из клетки,
· изменение флуоресценции,
· повышение кислотности цитоплазмы и т. д.
Молекулярноклеточные механизмы повреждения сходны, хотя причины, вызвавшие повреждение, могут быть самыми разными.
· резкое увеличение проницаемости клеточных мембран для ионов кальция.
· Активация различных внутриклеточных ферментов и процессов: протеинкиназ, фосфолипаз, фосфодиэстеразы циклических нуклеотидов, системы биосинтеза белков и т. д.
· Эти изменения могут быть обратимыми, но при сильном и длительном воздействии происходит стойкое нарушение функций клеток
2. МЕХАНИЗМЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ МЕМБРАННЫХ СТРУКТУР КЛЕТКИ
Наиболее ранние изменения свойств и поведения клеток при действии повреждающих агентов связаны с изменениями функционирования мембранных структур клетки:
· цитоплазматической мембраны,
· внутренней мембраны митохондрий,
· мембран эндоплазматического ретикулума и других внутриклеточных структур
Наиболее тяжелые последствия вызывает повреждение липидного слоя (или бислоя) мембраны. Липидный слой цитоплазматической и внутриклеточных мембран выполняет две основные функции - барьернуюи матричную (структурную)
|
|
|
Четыре основных процесса, которые бусловливают нарушение целостности липидного бислоя в патологии:
1) механическое (осмотическое) растяжение мембраны;
2) перекисное окисление липидов;
3) действие мембранных фосфолипаз;
4) адсорбция на липидном слое полиэлектролитов, включая некоторые белки и пептиды.
2. 1. НАРУШЕНИЕ БАРЬЕРНОЙ ФУНКЦИИ БИОЛОГИЧЕСКИХ МЕМБРАН
ВЫХОД МЕТАБОЛИТОВ: медиаторы воспаления выходят, лизосомальные ферменты
Механического растяжения в результате нарушения осмотического равновесия в клетках.
· Митохондрии набухают в гипотонических средах, но происходит разрыв только внешней мембраны; внутренняя остается целой, хотя теряет способность задерживать небольшие молекулы и ионы. В результате митохондрии утрачивают способность к окислительному фосфорилированию.
Сходные явления наблюдаются и в целых клетках и тканях в условиях патологии
· в результате активации фосфолипазы А2 мембран митохондрий при гипоксии они становятся проницаемыми для ионов калия.
· Если в этих условиях восстановить оксигенацию ткани, то на мембранах митохондрий восстановится мембранный потенциал и они будут «насасывать» ионы калия, вслед за которыми в матрикс входит фосфат.
· Концентрация ионов внутри митохондрий возрастает, и органеллы набухают. Это приводит к растяжению мембран и их дальнейшему повреждению.
ФОСФОЛИПАЗЫ АКТИВИРУЮТ ИЗБЫТОК КАЛЬЦИЯ!
|
|
|
