 |
Другие нейроэндокринные тесты. Биохимические маркеры. Генетические маркеры. Методы получения изображения головного мозга (brain imaging)
|
|
|
|
Другие нейроэндокринные тесты
К НИМ ОТНОСЯТСЯ:
• Ослабление реакции гормона роста на различные раздражители, такие как инсулиновая гипогликемия, L-допа, 5-гидрокситраптамин, апоморфин, d-амфетамин, клонидин, рилизинг-фактор гормона роста и тиреоидин. Положительная реакция гормона роста на введение клонидина постоянно отмечается различными исследователями. С помощью этого теста измеряется чувствительность а2-адренерги-ческих рецепторов, которая может служить одним из маркеров депрессивного состояния.
• Ослабление реакции пролактина на такие вещества, как фенфлурамин метадон и L-трип-тофан, связано с возможным недостатком серотонина при депрессии.
• Измерение концентрации мелатонина в плазме крови и концентрации в моче его основного метаболита — 6-гидроксимелатонина — используется при исследовании показателей функционирования норадренергической системы в связи с проведением антидепрессивной терапии.
Биохимические маркеры
К настоящему времени накоплено немало научных данных о различных изменениях в деятельности нейротрансмиттеров и/или их метаболитов, но по-прежнему не существует связанной с этим надежной лабораторной методики, которая могла бы использоваться в процессе диагностики или терапии (см. разд. " Механизм действия" гл. 7). К наиболее существенным находкам можно отнести:
• Связь импульсивной агрессивности или суицидального поведения (или того и другого вместе) со снижением уровня концентрации метаболита серотонина — 5-HIAA в спинномозговой жидкости.
• Преимущественно у больных с биполярным расстройством (в депрессивной фазе) обнаруживается, низкий уровень содержания в суточном анализе мочи метаболита норадре-налина—З-метокси-4-гидроксифенилгликоля.
|
|
|
Маркеры в периферических тканях включают биомолекулярные комплексы (рецепторы) с высоким молекулярным весом и ферментные системы. Они могут исследоваться вне пределов ЦНС (например, в тромбоцитах, лимфоцитах, кожных фибробластах и эритроцитах), при этом считается, что они отражают активность нейронов ЦНС. К наиболее интересным открытиям относятся:
• Увеличение количества а2-адренергических рецепторов в тромбоцитах при состоянии депрессии.
• Уменьшение количества $-адренергических рецепторных соединений на поверхности лимфоцитарных клеток при аффективной патологии.
• Существенное уменьшение мест связывания 3Н-имипрамина в тромбоцитах больных с депрессивными и обсессивно-компульсивными состояниями.
• Увеличение количества 5-НТ рецепторов в тромбоцитах у суицидальных больных независимо от диагноза [8].
Генетические маркеры
Явные хромосомные отклонения могут указывать на различные типы отставания в умственном развитии, например, в таких случаях, как синдром Дауна (трисомия по 21-й хромосоме) или синдром ломкой Х-хромосомы. Методы молекулярной генетики позволяют оценить специфическую последовательность дезоксирибо-нуклеиновой кислоты (ДНК) или различия в протяженности отдельных фрагментов в генах больных с отдельными психическими заболеваниями и здоровых лиц, составляющих контрольную группу. Также используется изучение специфических подтипов человеческих лимфоцитарных антигенов. В генетических исследованиях по проблеме сцепления генов предпринимается попытка увязать хромосомные ло-кусы с определенными психическими заболеваниями (например, 4-я хромосома и болезнь Гентингтона, 14-я, 19-я и 21-я хромосомы и болезнь Альцгеймера). Далее можно отметить существование противоречивых данных о роли Х-хромосомы или 11-й хромосомы при биполярном расстройстве, Обнаруживаемые при аффективной патологии высокое соотношение между концентрацией лития в эритроцитах и плазме крови и высокая плотность мускарино-вых ацетилхолиновых рецепторов могут служить потенциальными маркерами при выделении гена, в особенности в случае уже известного локуса в той или иной хромосоме.
|
|
|
Методы получения изображения головного мозга (brain imaging)
Для клинической психиатрии методы отображения структуры мозга предлагают незначительное количество информации, в основном используемой в дифференциально-диагностических целях [9]. Однако эти данные являются бесценными для экспериментальной науки, так как позволяют установить связь между нейро-анатомической локализацией и патофизиологическими процессами.
Практический врач-психиатр при проведении этих методов исследования желает получить ответы на следующие вопросы:
• Можно ли прийти к диагностическому заключению только на основе функциональных изображений мозга, и можно ли с помощью периодически повторяемых исследований оценить динамику болезни вне лечения или на фоне проводимой терапии?
• Позволяют ли функциональные изображения мозга определять участки головного мозга, ответственные за возникновение конкретных симптомов (например, галлюцинаций)?
• Возможно ли с помощью функциональных изображений мозга уточнять биохимические характеристики психических заболеваний?
• Можно ли на основе данных функциональных изображений мозга строить тактику лечения (включая вид препарата и его дозировку), а также предсказать терапевтическую эффективность лечения?
В журнале " Nature", например, говориться, что с помощью позитрон-эмиссионной томографии можно оценить повышение активности в отделах головного мозга у больных шизофренией во время слуховых галлюцинаций [10]. Другим примером является демонстрация на серии позитрон-эмиссионных томограмм связывания 80% D2 рецепторов в процессе антипсихотической терапии [11]. Такие же результаты были получены при проведении компьютерной томографии излучения единичных фотонов [12]. Существуют определенные сложности, препятствующие внедрению этих методов в широкую практику, к ним относятся:
• Многочисленность этапов исследования этими методами.
• Анализ предполагает использование статистических методов, которые чрезмерно упрощают получаемую картину.
• Данные могут быть получены при различных функциональных состояниях — в покое или в состоянии ответа на стимулы, имитирующем болезненные изменения.
|
|
|
