 |
Исследование вызванных потенциалов мозга
|
|
|
|
Исследование вызванных потенциалов мозга
Это методика записи электрофизиологической активности с порядком записи, исчисляемым миллисекундами, в отличии от других методик для получения изображений мозга с порядком записи в минутах, как, например, при позитронэмисионной томографии. Потенциалы вызываются в определенных зонах коры головного мозга (например, зрительная, слуховая, сомато-сенсорная) с помощью сенсорной стимуляции прерывистого типа (например, вспышки света). Эти потенциалы позволяют дифференцировать определенные органические и функциональные заболевания (например, зрительные вызванные потенциалы у больных с подозрением на истерическую слепоту), а также выявлять де-миелинизирующие заболевания, такие как рассеянный склероз. До настоящего времени вызванные потенциалы в основном использовались для изучения биологических маркеров. Например, в некоторых исследованиях были обнаружены низкоамплитудные запаздывающие (более чем на 250 мс) слуховые вызванные потенциалы ствола мозга у больных шизофренией, что может свидетельствовать о нарушении процессов внимания.
Другие методики
Электроретинограмма (ЭРГ) отражает функционирование центральной дофаминергичес-кой системы. Отклонения в плавном выполнении следящего движения глаз может являться маркером психотического состояния. При подозрении на такие заболевания, как миопатии или периферические нейропатии, рекомендовано применять электромиогафию и исследования нервной проводимости. Магнитоэнце-фалография (МЭГ) является неинвазивной методикой, позволяющей измерять слабые магнитные поля, возникающие в процессе электрофизиологической активности мозга (включая глубокие подкорковые области) с последующим переводом их в электрические сигналы, которые и регистрируются. Эта методика является очень многообещающей для проведения научных исследований в неврологии.
|
|
|
Лекарственный мониторинг
Для лекарственной терапии идеальным является достижение максимального терапевтического эффекта при сведении к минимуму возможного побочного действия препаратов. Во многих отраслях медицины оптимальным путем достижения этой цели является не контроль дозировки препарата, а контроль уровня концентрации лекарств в плазме крови [18]. Хотя это и не является общепринятой практикой в психиатрии, такой контроль осуществляется при проведении терапии препаратами лития, карбамазепином, вальпроевой кислотой, а также некоторыми антидепрессантами. Для большинства психоактивных веществ этот подход все еще остается преимущественно экспериментальным. Считается, что данный метод наиболее целесообразен в случае неадекватной терапевтической реакции или при возникновении непредвиденных осложнений. В этом разделе мы рассматриваем следующие аспекты применения лекарственного мониторинга:
• Теоретические основы взаимоотношения между уровнем концентрации лекарства в крови и клинической реакцией на проводимое лечение.
• Существующие методологические затруднения в интерпретации данных о соотношении концентрации препарата в крови и клинической реакции на его применение.
• Оценка клинической целесообразности применения лекарственного мониторинга на основе результатов весомых научных исследований.
Теоретическое обоснование
Необходимость в мониторинге уровня содержания лекарственного средства в плазме крови отпала бы сама собой, если бы фармакологическое действие проявлялось мгновенно после введения препарата.
|
|
|
Например, клиническая реакция на применение антипсихотического средства проявляется спустя несколько недель, поэтому увеличение дозы каждые несколько дней без учета времени запаздывания клинической реакции может приводить к передозировке препарата. В основном доза препарата меняется в зависимости от клинической реакции, но знания о минимально эффективном уровне помогли бы избежать ненужной передозировки. Основные представления о минимально эффективной дозировке получают из данных исследований терапевтической реакции при использовании фиксированных дозировок. Но поскольку существуют данные о положительной корреляции между достигнутым уровнем концентрации препарата в плазме крови и необходимой его дозировкой, то исследования концентрации лекарственных веществ в крови могут способствовать выработке представлений об эффективных дозировках лекарств, т. е. можно рассчитать среднюю дозировку, необходимую для достижения определенного уровня концентрации препарата. Другими словами, данные о концентрации препарата в плазме крови могут быть удобным инструментом для регулирования дозировки лекарств.
Представления о взаимоотношении между уровнем концентрации препарата в крови и клинической реакцией на него основываются на следующих допущениях:
• Уровень оптимальной концентрации соответствует получению максимально возможной фармакологической реакции.
• Существует взаимосвязь между уровнем концентрации препарата и точкой приложения его действия.
• Фармакогенетические и экзогенные факторы создают индивидуальные различия в количестве антипсихотического препарата, достигающего рецептора нервной клетки.
При слишком низких концентрациях реакция отсутствует, а по достижении порогового уровня концентрации начинается резкое нарастание терапевтической реакции. При проявлении максимального фармакологического ответа дальнейшее нарастание концентрации не ведет к усилению реакции. Таким образом, зависимость между уровнем концентрации препарата и клинической реакцией на него можно изобразить в виде сигмоидальной кривой. С дальнейшим нарастанием концентрации различные побочные эффекты этого препарата могут становится более выраженными. Итак, если говорить о взаимоотношениях качества клинического ответа и концентрации препарата, то можно их представить в виде перевернутой буквы U, графически отображающей так называемое " терапевтическое окно" — диапазон наиболее благоприятного терапевтического действия. Для большинства препаратов верхняя граница терапевтического окна характеризует их токсичность. Гипотетически некоторые препараты при высоких концентрациях теряют клиническую эффективность, связанную с их действием на различные рецепторы. Однако единственным доказательством этой точки зрения до настоящего времени был только один препарат — антидепрессант нортриптилин. Но даже и в этом случае имеющиеся данные явно недостаточны. В принципе при высоких концентрациях для препаратов, не имеющих выраженной токсичности, зависимость между уровнем концентрации в крови и клинической эффективностью обретает характер кривой типа плато.
|
|
|
|
|
|
