 |
Антиконвульсанты. Антидепрессанты. Антипсихотические препараты. Анксиолитики и седативно-снотворные средства. Резюме
|
|
|
|
Антиконвульсанты
Четкие рекомендации о концентрации анти-конвульсантов при лечении психопатологических состояний еще не разработаны. Однако контроль уровня концентрации этих препаратов, как это принято при лечении судорожных расстройств, позволит повысить безопасность (и косвенно эффективность) их применения. Это также позволяет объективизировать правильность выполнения больным терапевтических рекомендаций и выявлять возможную причину токсического действия при сочетанном назначении более чем одного препарата (см. разд. " Альтернативные способы лечения" гл. 10).
Терапевтический диапазон концентрации в крови карбамазепина при лечении судорожных расстройств составляет 4-12 мкг/мл. Поскольку при применении карбамазепина упоминается возможное развитие гипопластичес-кой анемии и агранулоцитоза необходимо проводить обязательные контрольные гематологические исследования.
Для вальпроата еще не определена зависимость между суточной дозировкой, концентрацией препарата в крови и его терапевтической эффективностью. Тем не менее наиболее терапевтически благоприятный уровень концентрации препарата для большинства больных будет находиться в диапазоне от 45 до 125 мкг/мл [23]. Необходимо следить за возможным появлением у больных таких неспецифических симптомов, как общее недомогание, слабость, сонливость, отечность лица, отсутствие аппетита и рвота, которые могут быть показателями токсического действия препарата на печень. Печеночные пробы необходимо проводить до начала терапии и достаточно часто после ее начала, в особенности в течение первых шести месяцев.
Антидепрессанты
|
|
|
Показаниями для определения уровня концентрации антидепрессантов в крови являются:
• Сомнения в плане соблюдения больным терапевтического режима.
• Плохая клиническая реакция при назначении " адекватных" дозировок препарата, что поднимает вопрос о возможной необычной индивидуальной фармакокинетике, такой как чрезмерно медленный или интенсивный уровень метаболизма, ведущий к нетипично низкому или высокому уровню концентрации препарата в крови.
• Побочные реакции при малых дозировках препарата.
• Сопутствующая соматическая патология, назначение препарата в детском, подростковом или пожилом возрасте.
• Проведение терапии в порядке скорой помощи с необходимостью максимально быстрого достижения терапевтически эффективного уровня концентрации.
Соответственно подобное исследование поможет определить больного, особенностью которого является быстрый метаболизм, что предполагает назначение более высоких дозировок. Тем не менее не существует убедительных свидетельств о том, что подобный подход может ускорить наступление клинической реакции. Это требует уточнения в контролированных испытаниях. Более того, существует крайне мало данных о том, что назначение более высоких дозировок препарата укорачивают латентный период его действия (например, метод форсированного назначения дивалпроэкса).
Более детально рассмотрим это в разд. " Фармакокинетика" гл. 7.
Антипсихотические препараты
Четкие рекомендации по измерению терапевтически эффективных концентраций антипсихотических препаратов в крови еще не разработаны. Тем не менее при определенных ситуациях эти исследования могут иметь некоторое значение (например, целесообразно проводить контроль концентрации галоперидола в крови при сочетанной терапии с карбамазепином, поскольку имеются указания на то, что карбама-зепин понижает концентрацию галоперидола в крови).
|
|
|
Более детально остановимся на этом в разд. " Фармакокинетика/Уровни концентрации в плазме крови" гл. 5.
Анксиолитики и седативно-снотворные средства
Измерение уровня концентрации анксиолитиков и седативно-снотворных средств в силу широкого терапевтического индекса этих препаратов не является предметом первой необходимости в клинике за исключением случаев возможного злоупотребления, передозировки или непонятного токсического действия.
Имеются некоторые данные о том, что уровень альпразолама в плазме крови, необходимый для купирования панических расстройств, должен быть > 40 нг/мл [24] (см. разд. " Побочные эффекты анксиолитических и седативно-снотворных средств" гл. 12).
Резюме
В прошлом многие первооткрыватели в психиатрии пытались соотнести психические симптомы с патологией конкретного мозгового субстрата. Эта традиция находит свое продолжение в использовании наиболее современных методик поиска биологических коррелятов психопатологических проявлений. Это, в свою очередь, ведет к лучшему пониманию причинности и патогенеза, приводя в конечном счете к разработке более специфичных методов лечения. Лабораторные исследования так же, как и в других медицинских специальностях, играют в психиатрической практике очень важную роль. Наиболее полезно использовать лабораторные исследования в случае:
• Выявления соматических расстройств, сопровождающихся изменениями в познавательной, аффективной и поведенческой сферах, или психических расстройств, которые маскируются соматическими или неврологическими синдромами.
• Тщательного соматического исследования перед назначением некоторых видов терапии.
• Избирательного использования сведений о концентрации лекарственных препаратов для повышения эффективности их действия и сведения к минимуму возможного токсического действия.
Важно также, чтобы врач взвешенно подходил к выбору лабораторных исследований для конкретного пациента и имел представление об экономической целесообразности, удобстве для их проведения и риске возможных осложнений. Он также должен разбираться в некоторых тонкостях интерпретации лабораторных данных (например, в их специфичности, чувствительности и прогностическом значении). И наконец, он должен уметь соотнести данные лабораторных исследований с данными анамнеза, психического и соматического статуса с целью наиболее точно сформулировать диагноз и соответствующий план лечения.
|
|
|
