 |
Оценка исследовательских проектов по изучению лекарственных препаратов
|
|
|
|
Оценка исследовательских проектов по изучению лекарственных препаратов
Для того чтобы у читателя сформировалось наиболее точное представление о литературе по вопросам эффективности психотропных средств, мы предлагаем рассмотреть эти источники в двух плоскостях. Вначале читатель сможет судить о качестве полученных статистических данных исходя из классификации научных работ по принципу соблюдения методологических требований (табл. 2. 1). Затем обобщаются существующие статистические данные о результатах испытания лекарственных препаратов. Такая количественная оценка представляет собой точку отсчета для оценки различий между изучаемым экспериментальным лекарственным веществом и плацебо или другим стандартным препаратом (см. разд. " Менеджмент лекарственных препаратов" данной гл. ). Классификация научных работ является основной темой этого раздела.
Решающим для любой научной работы по изучения лекарственных препаратов является вопрос о том, до какой степени это исследование позволяет адекватно оценить выдвинутую гипотезу. Существует несколько важных элементов контролированного исследования, включая:
• Плацебо контроль [1].
• Соблюдение принципа слепого исследования.
• Соблюдение принципа случайной выборки.
• Использование параллельного или перекрестного эксперимента.
• Отказ от сопутствующих " активных" медикаментозных назначений.
• Адекватная выборка.
• Использование валидных методов оценки.
• Надлежащая демонстрация полученных данных.
Трактовка результатов научной работы и их валидность могут быть поставлены под сомнение отсутствием адекватных способов контроля и соответствующей методологии.
|
|
|
ПРИНЦИП ДВОЙНОГО СЛЕПОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
При двойном слепом методе исследования ни больной, ни исследователь не должны знать, кто именно из испытуемых получает экспериментальный лекарственный препарат, а кто - плацебо. Иногда, если позволяет число набранных для исследования больных, можно планировать создание контрольной группы больных, получающих стандартное лекарственное средство.
Использование контроля с применением стандартного лекарственного средства решает две основные задачи. Во-первых, оно подтверждает правильность проводимого исследования, показывая эффективность известного препарата по отношению к плацебо в данной популяции больных. Во-вторых, поскольку эффективность стандартного препарата известна, то его применение может служить точкой отсчета при оценке действия испытываемого препарата. Следовательно, действенный новый препарат может равняться или быть выше по эффективности стандартного лекарственного средства и оба они должны быть эффективнее плацебо. В противном случае новый препарат может быть менее эффективен, чем стандартное лекарственное средство и более действенным, чем плацебо. Определение взаимоотношений между дозировкой и качеством клинической реакции может помочь в выработке представлений об оптимальной дозировке, что в свою очередь повышает достоверность проводимой работы.
ПРИНЦИП СЛУЧАЙНОЙ ВЫБОРКИ
Соблюдение принципа случайной выборки является наиболее важным элементом контролированного исследования лекарственного препарата. В противном случае больные с благоприятной реакцией на препарат преимущественно могут распределиться в одну терапевтическую группу и все последующие выявленные различия в эффективности лекарства будут результатом этого предвзятого распределения больных. Более того, степень улучшения состояния больных в контрольной группе обеспечивает возможность сравнительной оценки с результатами в основной экспериментальной группе.
|
|
|
СХЕМА ИССЛЕДОВАНИЯ
Наиболее часто при испытании лекарственных средств используются схема с параллельными группами и перекрестный эксперимент. Исследование с помощью параллельных групп заключается в распределении больных в две или больше терапевтические группы (т. е. новое вещество сравнивается с плацебо, или со стандартным лекарственным средством, или с двумя сразу), а само испытание происходит одновременно во всех группах. При распределении больных по принципу случайной выборки (рандомизированное распределение) число возможных ошибок и артефактов в каждой из групп уравнивается. При этом в отличие от перекрестных исследований устраняется возможность влияния предыдущих назначений на результаты текущего испытания.
Не следует путать перекрестное исследование и исследование по типу А-В-А (плацебо-лекарство-плацебо). При перекрестном исследовании больные рандомизировано распределяются в одну из двух терапевтических групп. При этом сначала обычно дается плацебо, затем активный лекарственный препарат (может быть и обратная последовательность). Чаще всего планируется вводный период с использованием плацебо, затем назначают активное лекарственное вещество А или В с последующим периодом плацебо вновь. После этого идет " перекрест" от А к В или от В к А. При этом должен быть период вымывания, в течение которого назначается плацебо между применением первого и второго лекарственного препарата, если только сам препарат В не является плацебо. Подобные исследования чаще всего предполагают адекватное число больных в выборке, объективные способы оценки, метод случайной выборки иколичественный статистический анализ, а также самооценку больного.
Если перевод больных с плацебо на активное лекарственное вещество не был рандоми-зирован (или не контролировался каким-либо другим объективным способом), то не исключено возможное совпадение времени переключения со спонтанным улучшением клинического состояния у них. Любое подобное совпадение в улучшении или ухудшении состояния может быть следствием, например, фазового характера заболевания, а не действия лекарства. Подобное совпадение может быть также связано с немедикаментозными вмешательствами. Например, если состояние больного начинает беспокоить персонал, то ему могут назначить более интенсивную индивидуальную, семейную или социотерапию.
|
|
|
