Таблица 5.7. равен по эффек­тивности плацебо Хлорпромазин Резерпин Трифлупромазин Перфеназин

Таблица 5. 7.

Сопоставление эффективности нейро-лептических средств при шизофрении в контролированных испытаниях*

Лекарственное средство	Число исследований, в которых препарат
	более эффекти­вен, чем плацебо	равен по эффек­тивности плацебо
Хлорпромазин
Резерпин
Трифлупромазин
Перфеназин
Прохлорперазин
Трифлуоперазин
флуфеназин
Бутаперазин
Тиоридазин
Мезоридазин
Карфеназин
Хлорпротиксен
Тиотиксен
Галоперидол
Пимозид
Молиндон
Локсапин
фенобарбитал

Таблица 5. 10.

Эффективность антипсихотических средств по отношению к хлорпромазину, тиоридазину и трифлуоперазину*

Лекарственный препарат	Более эффективен, чем хлорпромазин	Эффект равный	Менее эффективен, чем хлорпромазин
Мепазин
Промазин
Трифлупромазин
Перфеназин
Прохлорперазин
Трифлуоперазин
Бутаперазин
Тиоридазин
Мезоридазин
Флуфеназин
Карфеназин
Ацетофеназин
Тиопропазайт
Хлорпромазин
Тиотиксен
Галоперидол
Молиндон
Локсапин
Фенобарбитал
Мезоридазин
Карфеназин
Галоперидол
Пиперацетазин
Мезоридазин
Карфеназин
Ацетофеназин
Бутаперазин
Хлорпротиксен
Галоперидол

 

Пимозид, препарат, одобренный Комите­том по пищевым и лекарственным продуктам (FDA) для лечения болезни Туретта, благодаря своему свойству высокоспецифичного антаго­ниста дофамина может представлять особый интерес, так как его побочное действие суще­ственно меньше, чем галоперидола. В открытых исследованиях по лечению острых состояний при шизофрении этот препарат при адекват­ных дозировках был достаточно эффективен. Несколько исследований с использованием двойного слепого метода при сравнении пимо-зида с типичными нейролептиками подтверди­ли его равную с ними эффективность в процес­се поддерживающей терапии [4-9]. В сравнении с другими стандартными препаратами мы счи­таем этот препарат не менее эффективным, с таким же профилем побочных свойств, но, воз­можно, менее выраженных.

НОВЫЕ АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

Клозапин

Научные исследования рецепторного связывания

Клозапин является первым клинически эффек­тивным антипсихотическим препаратом с ати-пичными свойствами [10, 11]. Используя данные позитрон-эмиссионной томографии, Farde и соавт. показали, что у больных, принимающих нейролептические средства, происходит связы­вание 70-89% D2 рецепторов в области стриа-тум. При этом препараты, которые чаще вызы­вают появление экстрапирамидных симптомов (ЭПС), имеют более высокий уровень связыва­ния D2 рецепторов (82+4% по сравнению с 74±4%). У больных, у которых уровень связы­вания остается ниже 75%, экстрапирамидная симптоматика не возникает [12]. Farde и соавт. показали затем, что уровень связывания D2 ре­цепторов у клозапина (при суточной дозировке 125-600 мг) находится в пределах 20% и 67% [12, 13]. Таким образом, редкое появление ЭПС при лечении клозапином может находить объяс­нение в том, что при терапевтических дозиров­ках препарата уровень связывания D2 рецепто­ров остается допороговым для формирования ЭПС. Поэтому для объяснения этого клиничес­кого феномена, возможно, и нет необходимости ссылаться на свойственный ему высокий уровень связывания 5-НТ2А рецепторов [14]. В сравнении с типичными нейролептиками клозапин:

• Обладает более низкой аффинностью к D2 рецепторам.

• Соответственно больше связывается с d1 ре­цепторами.

• Избирательно действует на кортикальные и мезолимбические системы дофаминовых нейронов (больше, чем на нигростриарные и туберо-инфундибулярные).

• Блокирует 5-НТ2 рецепторы.

• По-видимому, не вызывает ЭПС.

• Более широко воздействует на другие нейро-трансмиттерные системы (норадреналина и ацетилхолина).

• В меньшей степени вызывает расстройство половой и репродуктивной функций.

Более чем 20-летний опыт использования клозапина показал, что он является эффек­тивным:

• В активной и поддерживающей терапии ши­зофрении.

• При лечении психотических состояний как поддающихся, так и резистентных к тера­пии типичными нейролептика.

• В терапии негативной симптоматики, в том числе, связанной с ЭПС [15, 16].

Впрочем, из-за трудностей в дифференци­ровании первичной и вторичной негативной симптоматики необходим дальнейший анализ достоинств клозапина [17-19]. К тому же спо­собность клозапина улучшать познавательные функции может иметь еще большее значение, чем его влияние на негативную симптоматику [19, 20].

В одной из работ была отмечена положи­тельная динамика симптоматики и повышение социального функционирования у 70% больных, ранее резистентных к обычной терапии в результате 18 месяцев лечения клозапином. В данной работе использовалась методика зер­кального сравнения исследуемого терапевти­ческого эффекта с результатами применения ранее у тех же больных типичных нейролепти-ков в течение аналогичного периода времени [22]. В другом исследовании у 96 ранее терапев­тически резистентных больных после 2-летне­го лечения клозапином отмечалось явное улуч­шение по таким показателям, как BPRS — общая шкала, подшкалы продуктивной и негативной симптоматики, Шкала оценки общего состоя­ния (Global Assessment Scale — GAS), Шкала ка­чества жизни (Quality of Life scores), трудоспо­собность, способность к самообслуживанию и самостоятельной жизни, число повторных гос­питализаций [23].

Клозапин оказывал положительный эф­фект у больных шизоаффективным и биполяр­ным расстройствами в маниакальном состоя­нии, устойчивых к предыдущему лечению [24], а также при болезни Паркинсона и других неврологических заболеваниях, при которых наблюдается психотическая симптоматика (на­пример, болезнь Гантингтона). Несмотря на то что клозапин является эффективным средством при лечении психических расстройств поздне­го возраста, его применение в этой популяции больных достаточно ограничено в связи с ан-тихолинергическими, седативными свойствами и действием на сердечно-сосудистую систему, а также потенциальную токсичность для кост­ного мозга [25]. В одном из исследований было показано, что при лечении клозапином 12 пси­хотических больных пожилого возраста (при максимальной суточной дозировке 300 мг) у 5 больных пришлось отменить лечение в связи с ортостатической гипотензией, у 1 больного развился агранулоцитоз и 1 — лейкопения [26].

⇐ Предыдущая58596061626364656667Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: