 |
Применение у резидентных к терапии больных
|
|
|
|
Применение у резидентных к терапии больных
Несколько работ посвящено сравнению эффективности и безопасности рисперидона и кло-запина при лечении резистентных к терапии больных шизофренией [43-48]. Результаты исследований показывают, что оба препарата равноценны по эффективности. Например, Ваn-dolfi и Baumann (1995) провели 8-недельное рандомизированное двойное слепое исследование по сравнению рисперидона и клозапина у 86 хронических больных шизофренией без сопутствующей соматической патологии. Каждый из этих больных по шкале PANSS имел общий показатель от 60 до 120 ед. [48]. После недельного вымывания на первом этапе двойного слепого исследования рисперидон повышали до 6 мг/сут, а клозапин — до 300 мг/сут. В конце лечения среднее значение суточной дозировки для рисперидона составило 6, 4 мг (в диапазоне от 3 до 10 мг), для клозапина — 291, 2 мг (в диапазоне 150-400 мг). Оценка состояния больных проводилась на 7-й, 14-й, 21-й, 28, -й 48-й и 56-й день по PANSS и Шкале оценки общего клинического состояния (Clinical Global Impression — CGI). Клиническим улучшением считалось снижение показателя по шкале PANSS (общая подшкала) на 20% и более. Оценивалась также ЭПС по Шкале оценки экстрапирамидных симптомов (Extrapyramidal Symptom Rating Scale — ESRS) и другие побочные эффекты по соответствующим шкалам (UKU side effect rating scale). Оба препарата — рисперидон и клоза-пин — в этом исследовании были эффективны и безопасны. Хотя общее число случаев побочного действия лекарств было одинаковым в обеих группах, больные, принимавшие клозапин, значительно чаще жаловались на астению, слабость или повышенную утомляемость, а также на повышение веса.
Таблица 5. 13.
Сравнительные исследования рисперидона и плацебо при лечении шизофрении: активная терапия
|
|
|
*При мета-анализе показатели ρ в пределах 0, 01-0, 001 не считаются существенными, так как эта техника обеспечивает обычно гораздо более высокие показатели статистической значимости, и потому показатель 0, 004 может представлять интерес, но не настолько убедителен, как достоверность плацебо контроля (10-8).
Аффективные расстройства
Имеются сообщения о положительном действии рисперидона при депрессивном расстройстве с психотической симптоматикой, при ши-зоаффективном расстройстве и при маниакальном состоянии в рамках биполярного расстройства [49-52].
У некоторых больных биполярным расстройством или шизоаффективным расстройством активизация поведения предшествует развитию гипоманиакального или маниакального состояний [53]. По этому поводу Dwight и соавторы представили сообщение о восьми больных шизоаффективным расстройством по критериям DSM-III-R (у шести больных биполярный тип, у двух депрессивный). Из шести больных с биполярным типом четыре получали только рисперидон, у одного рисперидон сочетался с приемом лития (1200 мг/сут) и у одного - с вальпроатом (3000 мг/сут). Двое больных с депрессивным подтипом шизоаффектив-ного расстройства получали рисперидон в виде монотерапии. Маниакальная симптоматики у шести больных в группе с биполярным подтипом после семи дней приема рисперидона усилилась, а у больных с выраженными депрессивными симптомами проявилась положительная динамика, согласно результатам оценки по шкале Гамильтона (Hamilton Depression Rating Scale — HDRS). Авторы предложили два возможных варианта объяснения этого факта: рисперидон, возможно, не имел терапевтического влияния на маниакальную симптоматику в этой незначительной по численности группе больных, и происходило самостоятельное клиническое ухудшение; рисперидон, возможно, вызывал усиление признаков мании. Существует несколько свидетельств в поддержку последнего варианта. Во-первых, рисперидон является потенциальным антагонистом 5-НТ2 рецепторов, что, вероятно, наделяет его антидепрессивными свойствами [54, 55]. Во-вторых, у трех больных с признаками депрессии после начала лечения рисперидоном произошел явный переход в маниакальную фазу, что проявилось снижением показателя HDRS и высокими показателями по Шкале мании в молодом возрасте (Young Mania Rating Scale — YMRS). В-третьих, у двух больных, добавление вальпроата вызвало уменьшение признаков мании. И наконец, у всех больных с депрессивной симптоматикой клиническое состояние значительно улучшилось.
|
|
|
В других сообщениях, напротив, указывается, что рисперидон имеет прямо противоположный, т. е. антиманиакальный, эффект у больных с биполярным и шизоаффективным расстройствами и показывает хорошие и отличные результаты как стабилизатор настроения и антипсихотический препарат, не вызывая признаков мании или гипомании. Например, Tohen и коллеги получили положительные результаты у 20 больных с биполярным расстройством I типа при лечении рисперидоном в течение шести недель при средней дозировке 5, 1 ±1, 6 мг/сут, без усиления маниакальной симптоматики [56]. Madhusoodanan и соавторы также сообщили о четырех больных пожилого возраста (двух с шизоаффективным расстройством биполярного типа и двух с биполярным расстройством), которые получали рисперидон на протяжении трех недель в средней дозировке 1, 9±0, 9 мг/сут без какой-либо индукции мании или гипомании [57]. Мы полагаем (осознавая ограниченность данных), что рисперидон остается весьма привлекательным препаратом в плане стабилизации настроения, а риск инверсии фазы может быть существенно снижен при использовании низких дозировок и при условии их постепенного наращивания.
|
|
|
