 |
Депрессивные расстройства 23 страница
|
|
|
|
40. Rickels K, Downing RW, Schweizer E. Antidepres-sants in generalized anxiety disorder. Presented at the Annual Meeting of the American Psychiatric Association, Chicago, May 1987.
АГОРАФОБИЯ
Как уже отмечалось в гл. 11, агорафобия может наблюдаться в сочетании (или без) с признаками панического расстройства (см. также гл. 13). Поскольку в большинстве исследований проводилось изучение эффективности медикаментозной терапии агорафобии в сочетании с паническими расстройствами, нам трудно что-либо предложить в качестве лекарственного средства для лечения агорафобии в чистом виде. На практике положительные результаты бьии получены при применении десенсибилизирующей психотерапии у больных, готовых к тому, чтобы подвергать себя длительному пребыванию в ситуации, которая вызывает страх [1, 2].
СОЦИАЛЬНАЯ ФОБИЯ
Данные о медикаментозном лечении социальной фобии весьма ограничены, в отличие от поведенческой психотерапии, эффективность которой достаточно хорошо изучена. При этих состояниях рекомендуется применять β -блокаторы (атенолол, пропранолол), однако имеющиеся данные свидетельствуют, что их терапевтическая эффективность мало чем отличается от плацебо [3]. В контролированном испытании было показано, что фенелзин — ингибитор моноаминоксидазы был более эффективен, чем плацебо, при лечении этих состояний [3, 4]. Отдельные сообщения описывают положительное действие таких препаратов, как альпразолам, кло-нидин и флуоксетин, хотя эти данные трудно отнести к разряду систематических [5-8].
СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ФОБИИ
В настоящее время наиболее эффективным способом лечения данных состояний считается десенсибилизирующая психотерапия. Медикаментозное лечение в этом смысле практически не изучалось. В некоторых работах было показано, что антидепрессанты — трициклические и ИМАО — при этих состояниях неэффективны [9-Н]. В трех работах было также отмечено, что назначение седативно-снотворных средств может снизить эффективность поведенческой терапии специфических фобий [12-14]. В ходе одного исследования пациентам-добровольцам со страхами перед животными назначались по перекрестному типу толамолол, диазепам и плацебо во время 1, 5-часового пребывания в ситуации контакта с этими животными. Таламолол снижал психогенную тахикардию, но никак не сказывался на субъективных переживаниях или поведении испытуемого [15].
|
|
|
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В настоящее время при лечении специфических фобий терапией выбора является поведенческая психотерапия. В некоторых случаях определенный положительный эффект может принести назначение ИМАО, СИОСЗ, клонидина и альпразолама. На рис. 12. 3 обобщены наши тактические рекомендации при лечении фобических расстройств.
ЛИТЕРАТУРА
1. Marks I, O'Sullivan G. Drugs and psychological treatments for agoraphobia/panic and obsessive-compulsive disorders: a review. Br J Psychiatry 1988; 153: 650-658.
2. Noyes R, Chaudry DR, Domingo DV. Pharmaco-logic treatment of phobic disorders. J Clin Psychiatry 1986; 47: 445-452.
3. Liebowitz MR, Fyer AJ, German JM, et al. Phe-nelzine in social phobia. J Clin Psychopharmacol 1986; 6: 93-98.
4. Liebowitz MR, Gorman JM, Fyer AJ, et al. Phar-macotherapy of social phobia: an interim report of a placebo-controlled comparison of phenelzine and atenolol. J Clin Psychiatry 1988; 49: 252-258.
5. Lydiard RB, Laraia MT, Howell EF, et al. Alpra-zolam in social phobia. J Clin Psychiatry 1988; 49: 17-19-
6. Goldstein S. Treatment of social phobia with clo-nidine. Biol Psychiatry 1987; 22: 369-372.
7. Sternbach H. Fluoxetine treatment of social phobia. J Affective Disord 1987; 13: 183-192.
8. Schneier FR, Chin SJ, Hollander E, et al. Fluoxetine in social phobia. J Clin Psychopharmacol 1992; 12: 62-64.
9. Zitrin CM, Klein DF, Woerner MG, et al. Treatment of phobias. I: Comparison of imipramine hydrochloride and placebo. Arch Gen Psychiatry 1983; 40: 125-138.
10. Ballenger JC, Sheehan DV, Jacobson G. Antide-pressant treatment of severe phobic anxiety. Presented at the Annual Meeting of the American Psychiatric Association, Toronto, May 1977.
11. Sheehan DV, Ballenger JC, Jacobsen G. Treatment of endogenous anxiety with phobic, hysterical, and hypochondriacal symptoms. Arch Gen Psychiatry 1980; 37: 51-59.
12. Cameron OG, Liepman MR, Curtis GC, et al. Ethanol retards desensitization of simple phobias in non-alcoholics. Br J Psychiatry 1987; 150: 845-849.
|
|
|
13. Marks IM. Cure and care of neuroses: theory and practice of behavioral psychotherapy. New York: Wiley, 1981.
14. Hunt D, Adams R, Egan K, et al. Opioids: mediators of fear or mania. Biol Psychiatry 1988; 23: 426-428.
15. Bernadt MW, Silverstone T, Singleton W. p-Adren-ergic blockers in phobic disorder. Br J Psychiatry 1980; 137: 452-457.
Лечение расстройств сна
В DSM-IV расстройства подразделяются сна на три категории:
• Первичные расстройства сна.
• Диссомнии.
• Парасомнии.
• Расстройства сна, связанные с другими психическими заболеваниями.
• Другие расстройства сна.
Последние две категории обычно предполагают лечение психического или соматического состояния, которое вызвало расстройство сна. Для всех категорий непродолжительное назначение снотворных средств может оказывать положительный терапевтический эффект.
ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ
Применение БЗД является симптоматическим лечением обратимой и непродолжительной бессонницы. Обычно они не рекомендуются для продолжительного лечения больных с хронической бессонницей или больных, страдающих ночным апноэ. В настоящее время несколько таких препаратов предлагаются в качестве снотворных средств в США и других странах (табл. 12. 4), хотя и остальные БЗД также могут использоваться с этой целью.
Знание врача о принципах назначения снотворных средств и особенностей фармакологии конкретного препарата обеспечивают
Бензодиазепиновые препараты, применяемые в качестве снотворных средств
Флунитразепам
Флуразепам
Медазепам
Нитразепам
Квазепам
Эстазолам
Лорметазепам
Темазепам
Бротизолам
Мидазолам
Триазолам
Принципы назначения снотворных препаратов
1. Снотворные препараты назначаются только после тщательного Всестороннего обследования больного, по-скольку расстройства сна могут являться симптоматическими проявлениями основного соматического или пси-хического заболевания
2. Любые снотворные препараты при лечении бессонницы назначаются только в виде непродолжительного курса (7-10 дней). Общим мнением производителей лекарственных препаратов в США, FDA и клиницистов является обязательность использования снотворных средств только в виде жестко ограниченных по времени курсов [63]
3. В большинстве случаев нет необходимости В длительном назначении снотворных препаратов, потому что бессонница является преходящим и непродолжительным расстройством
|
|
|
4. В тех случаях, когда больной принимает снотворные средства более 2 недель, требуется обязательная повторная оценка показаний для продолжения этих назначений
5. Отсутствие положительных результатов лечения бессонницы спустя 2 недели приема снотворных средств указывает на необходимость диагностики и лечения возможного основного соматического или психического заболевания
6. Ухудшение бессонницы или появление дополнительных расстройств мышления или поведения может быть связано с наличием нераспознанного основного психического заболевания
7. Не рекомендуется Выписывать больному снотворные препараты в количестве, превышающем потребность больного в них на 1 месяц
8. Больным, с указаниями в анамнезе на злоупотребление алкоголем и психоактивными веществами или с выра-женными признаками личностных расстройств, снотворные средства следует выписывать только на ограниченный срок и при условии тщательного врачебного контроля
9. Выписывая снотворные средства, врач обязан полностью информировать больного обо Всех преимуществах и недостатках данного вида терапии, пояснить причины ограничения сроков лечения и возможный временный характер облегчения состояния в результате применения этих средств. Больной также должен получить вместе с рецептом краткую памятку о способе применения назначаемого препарата
10. Больной должен в полной мере осознавать все аспекты безопасного применения назначенного препарата (осторожность при управлении движущимися механизмами, опасность употребления алкоголя)
11. Повторное назначение снотворных препаратов (при обязательном соблюдении перерыва в назначении не менее 1 недели, осуществляется только после повторной клинической оценки его состояния
12. Риск формирования психологической и физической зависимости снижается при назначении минимальных дозировок и соблюдении ограничения длительности приема снотворных препаратов, что особенно важно для больных пожилого возраста
|
|
|
13. Не рекомендуется назначать снотворные средства при бессоннице, Возникающей на фоне болевого синдрома, за исключением тех случаев, когда она продолжается после купирования боли анальгетиками
14. Для исключения возможных нежелательных признаков лекарственного взаимодействия врач, выписывая сно-творные препараты, должен собрать информацию об опыте приема больным нерецептурных лекарств
15. Больных, страдающих судорожными приступами, следует предупреждать об опасности резкого прекращения приема снотворных средств, независимо от использования поддерживающей терапии антиконвульсантами рациональное эффективное и безопасное применение этих препаратов (табл. 12. 5).
Снотворные бензодиазепиновые препараты, так же как и анксиолитические БЗД, можно классифицировать по длительности периода полувыведения (см. табл. 12. 4). В руководстве практического врача указывается на связь скорости выведения снотворных препаратов и образуемых метаболитов с особенностями и продолжительностью клинического действия и профилем нежелательных побочных явлений. При длительном периоде полувыведения лекарства и его метаболитов в ночное время может происходить накопление вещества в организме, что вызывает снижение познавательных и психомоторных функций больного в период бодрствования. При этом также повышается веро-ятность взаимодействия с другими лекарственными веществами и алкоголем. И наоборот, при коротком периоде полувыведения препарат и его метаболиты выводятся из организма до введения следующей дозы препарата, что сводит до минимума возможность нежелательного пролонгирования действия препарата, которое связано с чрезмерной седацией больного и подавлением активности ЦНС. Действие БЗД с длительным сроком полувыведения продолжается и на следующей день после приема, поэтому их назначение наиболее целесообразно при лечении расстройств, связанных с ранним пробуждением и бессонницей в утренние часы, в особенности в сочетании с тревожными расстройствами в дневное время. К таким препаратам относятся флунитразепам (20-30 ч), нитразе-пам (15-38 ч), медазепам (65 ч), флуразепам (72-150 ч) и квазепам (72-150 ч).
Препараты со средней продолжительностью периода полувыведения при ежедневном назначении (в связи с возможностью накопления) могут обладать некоторым остаточным действием в дневное время. К таким препаратам относятся эстазолам (15-18 ч), лорметазепам (10-12 ч) и темазепам (8-12, ч). Снотворные БЗД короткого действия либо быстро выводятся из организма, либо имеют продолжительную фазу распределения, что и определяет быстрое снижение уровня концентрации этих препаратов в крови. Их применение наиболее целесообразно при лечении ранней бессонницы (позднего засыпания).
|
|
|
Различным препаратам в этой группе свойственна различная скорость снижения уровня концентрации в крови, что и определяет длительность их снотворного действия. В целом в связи с непродолжительностью действия и отсутствием накопления при курсовом приеме такие препараты не оказывают действия на следующий после приема день. К ним относятся мидазолам (1, 5-3, 5 ч), триазолам (1, 5-5 ч) и бротизолам (3-6 ч). Некоторые БЗД короткого действия (например, мидазолам и триазолам) очень быстро выводятся из организма, в результате чего оказываемое ими снотворное действие непродолжительно и больной может пробуждаться намного раньше желаемого времени. Промежуточное место бротизолама среди снот-ворных средств определяется периодом полувыведения (5 ч), при котором снотворный эффект не только быстро достигается, но и сохраняется на протяжении длительного времени без остаточного действия на следующий день и без аккумуляции при курсовом лечении.
Применение некоторых короткодействующих снотворных препаратов, не образующих активных метаболитов, может быть связано с развитием толерантности и приспособления организма к их действию. При этом в период между приемами препарата может формироваться относительный дефицит лекарственного вещества или его метаболита в месте действия. В результате этого после нескольких недель приема формируются два клинических феномена — раннее пробуждение и появление признаков тревоги в дневное время.
Любой БЗД, принимаемый в достаточно большой дозировке может оказывать снотворное действие. Два бензодиазепиновых анксио-литика — клоразепайт и диазепам — часто используются в качестве снотворных средств в тех случаях, когда бессонница у больного ассоци-ируется с выраженными признаками тревоги. Хлорозепайт является предшественником N-дизметилдиазепама, который медленно выводится из организма, что и делает клоразепайт показанным при этих состояниях. Дисметилди-азепам оказывает неплохое снотворное действие и одновременно обладает устойчивым ан-ксиолитическим действием в дневное время на протяжении следующего дня. При этом наиболее эффективным считается прием однократной в течение дня дозировки препарата в количестве 15 мг или 22, 5 мг на ночь. Медленно выводимый из организма диазепам и его активный метаболит — метилдиазепам также имеют тенденцию накапливаться и оказывать анксио-литическое действие при курсовом назначении. Эффективной считается однократная в течение дня дозировка диазепама 5-10 мг.
ОТДЕЛЬНЫЕ СНОТВОРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВОГО РЯДА
Эстазолам
Эстазолам ([1, 4] триазолобензодиазепин) — снотворное средство, действие которого проявляется в подавлении активности лимбических и подкорковых отделов головного мозга. Он потенцирует действие ГАМК на соответству-ющие рецепторы, усиливая процесс ингибирования и блокирование активности корковой и лимбической активности. Препарат быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте в течение 1-3 ч. Максимальный уровень концентрации препарата в крови достигается в течение 2 ч. Эстазолам на 93% связывается белками и активно метаболизируется в печени. Период полувыведения колеблется от 15 до 18 ч. Препарат относится к группе жирорастворимых веществ.
Препарат рекомендуется для непродолжительного курсового лечения бессонницы, характеризующейся трудностью засыпания, частыми ночными или утренними пробуждениями. Длительный прием эстазолама в связи с непродолжительностью и приступообразным характером бессонницы в большинстве случаев не рекомендуется. Необходимо соблюдать осторожность при назначении этого препарата больным пожилого возраста или больным с признаками органического слабоумия, а также при нарушениях функции почек и печени. Обычная начальная дозировка препарата составляет 1 мг, в некоторых случаях — 2 мг.
Эстазолам потенцирует угнетающее действие на ЦНС фенотиазинов, наркотических средств, антигистаминовых препаратов, ИМАО, барбитуратов, алкоголя, общих анестетиков и трициклических антидепрессантов. При соче-танием назначении препарата с циметидином, дисульфирамом, пероральными контрацептивами и изониазидом может происходить снижение уровня метаболизма в печени, в результате чего наступает повышение уровня концентрации эстазолама в крови и повышение его угнетающего действия на ЦНС. Интенсивное курение (более двадцати сигарет в день) ускоряет процесс выведения эстазолама из организма. Теофиллин является антагонистом эстазолама, а рифампин повышает клиренс и сокращает период полувыведения эстазолама.
Квазепам
Квазепам ([1, 4] БЗД) является снотворным средством, которое действует на лимбические и та-ламические отделы ЦНС, связываясь с БЗД рецепторами, ответственными за процесс сна. Препарат хорошо всасывается и достигает максимального уровня концентрации в крови (15 нг/мл) в течение 2 ч. Состояние устойчивой концентрации при однократном в течение дня приеме препарата достигается к седьмому дню приема. Препарат на 95% связывается бел-ками. Период полувыведения препарата и его активного метаболита — 2-оксоквазепама — в среднем составляет 39 ч, тогда как другой метаболит дизалкилфлуразепам имеет период полувыведения в 73 ч, при этом у больных пожи-лого возраста он увеличивается в 2 раза.
Показания и способ применения препарата такие же, как у эстазолама. Квазепам выпускается в форме непокрытых таблеток по 7, 5 мг и 15 мг. Начальная дозировка препарата для взрослых составляет 15 мг. У некоторых больных из-за индивидуальных различий в терапевтической реакции доза может быть уменьшена до 7, 5 мг. Такая же дозировка показана больным пожилого возраста.
Прием алкоголя, антигистаминных препаратов, опиоидных анальгетиков и других БЗД на фоне приема квазепама потенцирует угнетающее действие на ЦНС. Прием квазепама противопоказан при беременности, а также в период естественного вскармливания ребенка.
Темозепам
Этот седативно-снотворный БЗД угнетает деятельность ЦНС на уровне лимбических и подкорковых отделов. Он потенцирует действие ГАМК на соответствующие рецепторы, усиливая процесс ингибирования и блокирование активности корковой и лимбической активности. Препарат быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте в течение 1-3 ч. Действие препарата наступает через 30-60 мин. Темазепам на 98% связывается белками, а период его полувыведения колеблется от 8 до 12 ч.
По сравнению с другими бензодиазепино-выми снотворными средствами темазепам обладает меньшей жирорастворимостью и, следовательно, его нужно принимать за час до опорожнения кишечника [1].
Применять темазепам больным с психотическими состояниями нецелесообразно, поскольку он может вызывать парадоксальные реакции. Он может также усиливать проявления миастения гравис, болезни Паркинсона и хронических обструктивных заболеваний легких. Темазепам может вызывать снижение уровня концентрации галоперидола в крови.
В последние годы в Великобритании значительно повысилась частота злоупот-ребления темазепамом. Больные токсикома-нией растворяют капсулы темазепама в воде и полученный раствор вводят внутривенно. Этот способ в их среде называется " горячей линией". Подобное злоупотребление часто вызывает тяжелое местное повреждение сосудов с последующей гангреной. Поэтому в Великобритании было запрещено распространение темазепама, выпускаемого в желатиновых капсулах. Другие формы выпуска препарата по-прежнему доступны [2, 3].
Триазолам
Триазолам является триазолобензодиазепи-новым седативно-снотворным средством, угнетающим деятельность ЦНС на уровне лимби-ческих и подкорковых отделов. Он потенцирует действие ГАМК на соответствующие рецепторы, усиливая процесс ингибирования и блокирование корковой и лимбической активности. Препарат быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте в течение 1-2 ч. Действие препарата наступает через 15-30 мин. 'фиазолам связывается белками на 90%, а период его полувыведения составляет 1, 5-5 ч. Триазолам потенцирует угнетающее действие на ЦНС фенотиазинов, наркотических средств, антигистаминовых препаратов, ИМАО, барбитуратов, алкоголя, общих анестетиков и антидепрессантов. Сочетанное назначение ци-метидина и дисульфирама может повышать уровень концентрации триазолама в крови. Не-фазодон может существенно снижать клиренс триазолама, что приводит к увеличению уровня концентрации триазолама в крови на 400% [4]. Аналогичное действие может оказывать эритромицин. Макролидные антибиотики (тролеандомицин, кларитромицин, флуритромицин, джосамицин, мидекамицин, рокситромицин) также могут подавлять метаболизм триазолама [5]. Сочетанное с триазоламом назначение итраконазола или кетаконазола ведет к повышению уровня концентрации триазолама в крови (в некоторых случаях в 3 раза) и вызывает нарушение психомоторных функций и усиление других побочных эффектов препарата [6-8].
Использование триазолама в высоких дозировках (0, 5-1, 0 мг) может вызвать появление выраженной тревоги, параноидной симптоматики, обострение слухового восприятия, нарушение обоняния и вкуса, парестезии. Усиление тревоги в дневное время может наблюдаться при курсовом назначении триазолама в качестве снотворного средства. Эти симптомы являются следствием синдрома отмены препарата, возникающего в результате его быстрого выведения (см. также гл. 14).
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВЫХ СНОТВОРНЫХ ПРЕПАРАТОВ: КРАТКОВРЕМЕНОЕ ЛЕЧЕНИЕ
Применение снотворных бензодиазепино-вых препаратов обычно ведет к сокращению времени засыпания, однако степень этого сокращения может иметь индивидуальные различия. К препаратам с быстрым проявлением снотворного действия относятся флуразепам, диазепам и клоразепайт. Относительно медленное развитие действия наблюдается у триазолама, эстазолама, квазепама, аль-празолама, лоразепама, хлордиазепоксида, кло-назепама и темазепама в новой форме выпуска. В отношении последнего можно сказать, что при новой форме выпуска значительно повысилась скорость всасывания темазепама и, соответственно, сократилось время проявления его снотворного действия [9-12] (см. также гл. 3). С другой стороны, действие оксазепама, галазе-пама и празепама проявляется более поздно, что предполагает прием этих препаратов за 30-60 мин до сна [13].
БЗД длительного действия способствуют поддержанию сна на протяжении всей ночи и снижению уровня тревоги в дневное время, а препараты короткого действия могут вызывать пробуждение в ранние утренние часы.
В результатах экспериментальных исследований было показано, что длительно действующие соединения, такие как квазепам и флура-зепам, сохраняют свое снотворное действие при назначении их перед сном в течение четырех недель, хотя к концу этого периода их эффективность несколько снижается [14-21]. В одной из работ сообщалось, что эстазолам, препарат со средней длительностью периода полувыведения, сохранял свою эффективность в качестве снотворного средства в тeчeниe^шести недель [22]. Существуют многочисленные свидетельства того, что, несмотря на высокую изначаль-ную эффективность, высокопотенцированные бензодиазепиновые препараты с коротким периодом действия (такие как триазолам и лора-зепам) при курсовом применении могут терять свои снотворные качества в течение 3-14 дней [17, 23-29].
До сих пор не решен вопрос возможности сохранения снотворного действия БЗД при использовании минимальных дозировок. Эффективность триазолама в низких дозировках (0, 25 мг и 0, 125 мг) до настоящего времени остается неподтвержденной [30-35]. Флуразепам в дозировке 15 мг сохраняет свою эффективность в качестве снотворного средства только в течение одной недели [36-38]. Эффектив-ность темазепама в течение двух недель была продемонстрирована в ходе одного исследования, но не подтвердилась в другом [10, 39]. Имеются сообщения об эффективности эстазолама (1, 0 мг и 2, 0 мг) на протяжении одной недели, однако до сих пор не сообщалось о его эффек-. тивности при более продолжительном применении в низких дозировках [40].
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВЫХ СНОТВОРНЫХ ПРЕПАРАТОВ: ПРОДОЛЖИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ
Ни один результат исследований не показал эффективность БЗД в качестве снотворных средств за период свыше 12 недель. Более того, в работах с использованием параллельных плацебо групп, начиная со 2-3 недели лечения, не обнаруживалось различий в действии активного лекарственного вещества и плацебо [30, 37, 41].
Исследование сна у людей среднего и пожилого возраста в экспериментальных условиях показали, что толерантность формируется при постоянном приеме снотворных средств. Так, Schneider-Helmert (1988) исследовал эф-фективность БЗД при долгосрочном (от шести месяцев до нескольких лет) постоянном приеме препаратов в дозировках от 0, 25 мг/сут до превышающих в два раза обычно рекомендуемые [42]. У больных, принимающих БЗД, в сравнении с лицами, страдающими бессонницей и не принимающими лекарства, было обнаружено снижение эффективности снотворного действия препаратов и значительное изменение дельта-периода и периода быстрого движения глаз. Резкая отмена препаратов восстанавливала обычную активность в этих периодах и не вызывала усиления бессонницы. В работе использовались БЗД с различной длительностью действия, однако существенного различия в их эффективности не было обнаружено. Субъек-тивная оценка эффективности снотворного препарата больными не находила подтверждения при объективном исследовании. Schneider-Helmert пришел к выводу, что переоценка качества сна больными, длительное время принимающими БЗД, в сочетании с их уверенностью в нарушении сна при отмене препаратов объясняет, почему у таких больных развивается " лекарственная зависимость при низких дозировках". Schneider-Helmert также высказывает предположение, что переоценка длительности сна больными может быть результатом антероград-ной амнезии, вызванной действием лекарств [43].
Золпидем
Золпидем является небензодиазепиновым снотворным препаратом, относящимся к классу имидазопиридинов, не вызывающим мышечную релаксацию и не обладающим анксиоли-тическим и противосудорожным действием. Он быстро всасывается при пероральном приеме, достигает пика концентрации в крови за 2, 2 ч и активно связывается с белками. Период полувыведения препарата составляет 2, 4 ч (2, 9 ч у больных в пожилом возрасте). В сравнении с более старыми снотворными средствами золпи-дем обладает таким же свойством потенцировать сон, однако при этом он в меньшей степени меняет архитектонику сна. Он в большей степени, чем триазолам, влияет на III и IV стадии сна. Сравнительные характеристики золпидема и триазолама приведены в табл. 12. 6.
В ходе рандомизированного плацебо кон-тролированного полисомнографического исследования 24 больных, страдающих хронической бессонницей, было показано, что эффективность снотворного действия золпидема (10 мг) сопоставима с эффективностью триазо-лама и выше, чем у плацебо. Кроме того, в группе триазолама бессонница возобновилась в течение трех дней после прекращения назначений, чего не наблюдалось в группах золпидема и плацебо [62].
Побочные явления
Известны сообщения о нескольких случаях возникновения психотических реакций в ответ на применение золпидема — два случая амнести-ческой психотической реакции и психотическая галлюцинаторная реакция у больного, стра-дающего анорексией [44]. Золпидем был назначен 34-летней женщине с хронической бессонницей, однако его применение не принесло облегчения больной, а спустя 20 мин после его приема у нее возникло ощущение странной особенности окружающих ее предметов. Применение золпидема может также вызвать психические расстройства и нарушение познавательных функций, аналогичные тем, которые возникают при приеме бензодиазепинов [45].
Золпидем увеличивает дельта-период (период медленных волн) сна, а степень этого увеличения зависит от возраста больного (чаще наблюдается у больных молодого возраста). При сочетании нескольких факторов, одним из которых является усиление дельта-периода сна под воздействием лекарства, могут формироваться такие клинические феномены, как сно-хождения и ночные кошмары [46, 47].
Клинический пример: Больной, 33 года, начал злоупотреблять золпидемом после того, как препарат был назначен ему в дозировке 10 мг/сут по поводу бессонницы, связанной с депрессивным состоянием. Больной стал отме-чать облегчение депрессивного состояния на фоне приема препарата в дозе 30 мг/сут. Он продолжал наращивать дозировки препарата (до 150-280 мг/сут) по мере нарастания признаков толерантности. Через нетторое время он связал возникшие явления выраженной атаксии с приемом лекарства. Никаких других побочных явлений у него не возникало. Снижение дозировок препарата вызвало возобновление депрессивной симптоматики. Возникший на этом фоне судорожный приступ был легко купирован введением 60-80 мг препарата [48].
Другие классы лекарственных препаратов
Антидепрессанты с преимущественно седа-тивным действием, такие как амитриптилин, доксепин или тразодон, могут оказывать снотворное действие при использовании в низких дозировках, которые в меньшей степени ассо-циируются с побочными явлениями, характерными для этих препаратов.
Антигистаминные препараты (например, дифенгидрамин или доксиламин) могут оказывать снотворное действие в течение одной недели. Эффективность этих препаратов в более длительный период не изучалась [49, 50]. Эти средства могут оказывать выраженное антихо-линергическое побочное действие.
Барбитураты и им подобные препараты (например, хлоралгидрат), являющиеся эффективными снотворными средствами, считаются гораздо менее безопасными, чем БЗД в плане развития толерантности, взаимодействия с ал-коголем и летальности при передозировке. Именно поэтому в настоящее время применять их, как правило, не рекомендуют.
Мелагонин
Garfmkel и др. (1995) изучали действие мела-тонина на качество сна у 12 испытуемых пожилого возраста с признаками бессонницы (7 мужчин, 5 женщин; средний возраст 76 лет) [51]. Во время исследования использовались двойной слепой метод, рандомизированное и перекрестное назначение. Испытуемые на протяжении трех недель принимали ежедневно перед сном 2 мг чистого мелатонина или пла-цебо. После недельного перерыва испытуемые получали противоположное назначение на протяжении еще трех недель. В сравнении с roia-цебо мелатонин повышал качество сна у испытуемых и хорошо ими переносился. Более того, эффективность мелатонина как снотворного средства постепенно увеличивалась при последующем приеме препарата на протяжении двух месяцев [51].
|
|
|
