Растворы в вязких и летучих растворителях
Жирные и минеральные масла, глицерин, димексид, поли-этиленоксид (ПЭО), силиконовые жидкости, хлороформ, эфир, а также бензилбензоат, валидол, винилин (бальзам Шостаков-ского), деготь березовый, ихтиол, кислоту молочную, масла эфирные, скипидар, метилсалицилат, нитроглицерин, пергидроль выписывают в прописи рецепта и дозируют при изготовлении препарата по массе. Иногда в виде исключения вязкая или летучая жидкость может быть отмерена по объему. При необходимости объем жидкости V, дозируемой по массе т, можно рассчитать, используя значение плотности ρ, по формуле V = т/ρ. К основным растворителям и сорастворителям при изготовлении растворов в концентрации по массе относятся: глицерин плотностью 1, 223—1, 233 г/мл, содержащий 10—16% воды очищенной; масла растительные; масло вазелиновое; димексид; диэтило-вый эфир (эфир медицинский); хлороформ. Плотности перечисленных жидкостей и некоторых других жидкостей представлены в соответствующем приложении «Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм». Вязкие растворители. Масла жирные (Olea pinguia) — смеси гли-церидов высокомолекулярных кислот (сложные эфиры глицерина и высших жирных, в основном ненасыщенных, кислот). Содержат фосфатиды, свободные жирные кислоты (кислотное число 2,5 — 3,0); токоферолы, пигменты и другие вещества. Жирные масла — прозрачные, более или менее окрашенные маслянистые жидкости, без запаха или со слабым характерным запахом. Жирные масла относятся к высоковязким, нелетучим растворителям (вязкость более 10 мПа·с, например, масла подсолнечного 54,6 — 59,8 мПа·с). Они являются неполярными жидкостями, например, диэлектрическая проницаемость масла оливкового — 3 (т. е. менее 15); растворяют вещества неполярного характера (ментол, тимол, камфору и др.). Практически нерастворимы в воде, малорастворимы в этаноле (исключение составляет масло касторовое). Легко растворяются в диэтиловом эфире, димексиде и хлороформе.
Жирные масла хранят во флаконах оранжевого стекла в прохладном месте. Чаще всего для изготовления растворов камфоры, ментола, тимола, эфирных масел и других липофильных веществ применяют следующие масла: подсолнечное, оливковое, касторовое; реже — персиковое, миндальное, льняное. Масло вазелиновое (Oleum Vaselini), жидкий парафин (Paraffinum liquidum) — смесь предельных углеводородов, маслянистая бесцветная жидкость без вкуса и запаха, не смешивается с водой очищенной, этанолом, димексидом; смешивается во всех соотношениях с эфиром, хлороформом, жирными маслами, кроме масла касторового. Поскольку масло вазелиновое представляет собой смесь предельных углеводородов, оно химически индифферентно, не всасывается кожей и слизистыми оболочками, что замедляет резорбцию лекарственных веществ. При нанесении на кожу оно в значительной мере препятствует газо-, тепло- и влагообмену, что при воспалительных процессах безусловно нежелательно. По этой причине, а также ввиду ограниченной растворяющей способности масло вазелиновое как дисперсионная среда жидких лекарственных форм применяется реже, чем масла растительные. Более широко оно используется при изготовлении мазей. Вазелиновое масло не применяют для изготовления инъекционных растворов. При введении подкожно и внутримышечно вызывает нерассасывающиеся олеомы. Хранят в хорошо закрытых емкостях, в защищенном от света месте. Эсилон-4, эсилон-5 (Aesilonum) — силиконовые (полиэтилсилок-сановые) жидкости. Смешиваются во всех соотношениях с эфиром, хлороформом, маслом вазелиновым и растительными маслами, не смешиваются с водой очищенной, глицерином и этанолом. Растворяют неполярные вещества (ментол, камфору и т. п.).
Применяют в составе примочек, лосьонов, обеспечивающих защиту кожи от неблагоприятных воздействий. Полиэтиленоксид-400 (Polyaethylenoxydum-400) — продукт полимеризации оксида этилена в присутствии воды. Это бесцветная, прозрачная, вязкая, очень гигроскопичная жидкость со слабым характерным запахом и сладковатым вкусом. Биологически безвреден, обладает антимикробной стабильностью. ПЭО-400 хорошо растворим в воде, этаноле, хлороформе, практически нерастворим в эфире. В нем хорошо растворяются: кислота бензойная, салициловая, анестезин, камфора, новокаин, танин. Фурацилин в 25 % растворе ПЭО-400 растворяется в 25 раз лучше, чем в воде очищенной. Полиэтиленоксиды (полиэтиленгликоли) обладают высокой осмотической активностью, поэтому их применяют при изготовлении жидких лекарственных форм, предназначенных для обработки гнойных раневых поверхностей (отсасывание гнойного содержимого раны и т. п.). Глицерин (Glycerinum) — 1, 2, 3-пропантриол, бесцветная, вязкая жидкость сладкого вкуса, без запаха. Относится к растворителям: высококипящим (температура кипения 290 °С со слабым разложением), при нагревании более 90 °С начинает разлагаться с образованием легковоспламеняющихся веществ; высоковязким (вязкость при температуре 20 °С — 1450 мПа·с; при 40 °С — 280 мПа·с); нелетучим (характеризуется по температуре испарения); обладающим высокой диэлектрической проницаемостью — 56,2), т. е. имеет сродство к полярным веществам (кислоте борной, натрия тетраборату, кислоте карболовой и др.). Глицерин очень гигроскопичен (поглощает до 40 % влаги по массе); смешивается во всех соотношениях с водой очищенной и этанолом, димексидом. Не растворяется в хлороформе и эфире, но растворяется в их смесях с этанолом. Для изготовления в аптеках жидких лекарственных форм используют глицерин с содержанием воды очищенной 10— 16 % (плотность 1, 224—1, 235 г/см3), так как чистый глицерин из-за высокой осмотической активности (водоотнимающего действия) обладает раздражающим действием на кожу и слизистые оболочки. Расчеты, связанные с разбавлением глицерина чистого (дистиллированного) до глицерина требуемой концентрации выполняют по формуле:
где М — масса глицерина дистиллированного, г; X— масса глицерина разведенного, г; а — плотность глицерина дистиллированного, г/мл; b — плотность глицерина разведенного, г/мл; 1 — плотность воды очищенной, г/мл. Глицерин легко окисляется, способен образовывать глицераты (с металлами), например, с оксидами тяжелых металлов, которые часто выписывают в составе жидкостей для наружного применения. Наиболее часто в аптеках изготавливают глицериновые растворы натрия тетрабората и растворы Люголя для наружного применения. Димексид (Dimexidum) — диметилсульфоксид — диполярный маловязкий растворитель, диэлектрическая проницаемость которого при температуре 20 °С равна 48,9. Это гигроскопичная жидкость без цвета, с характерным запахом и вкусом, легко переохлаждается. Относится к маловязким растворителям (вязкость при температуре 20С — 2, 473 мПа·с, т. е. в 64, 5 раза меньше, чем глицерина, но в 10 раз выше вязкости эфира (0, 2448 мПа·с)). Температуры плавления 18,6 °С, кипения 189 °С, воспламенения 95 °С. Плотность димексида 1, 096—1,101 г/мл. Он обладает способностью растворять полярные, диполярные и некоторые неполярные вещества, легко смешивается с водой очищенной, этанолом, хлороформом, эфиром, не смешивается с жирными и минеральными маслами. Способствует пенетрации (прохождению) лекарственных веществ через клеточные мембраны. Учитывая высокую растворяющую способность димексида, растворы многих веществ можно получить без нагревания. Например, йод, анестезин, ментол растворимы в димексиде в соотношении 1: 1, кислота салициловая 1: 4, новокаин 1: 10 при комнатной температуре. ДМСО сильно повышает скорость многих реакций, его используют как солюби-лизатор (улучшает растворимость), сорастворитель, фармакологически активный компонент (противовоспалительное, бактерицидное, болеутоляющее средство); может быть использован в качестве криопротектора (защищает биологические клетки от разрушения в условиях хранения их при низких температурах). Димексид не токсичен, LD50 — 0, 02 г на 1 кг массы мыши внутрибрюшинно.
Летучие растворители. Характеризуются невысокой температурой испарения и относительно высокими значениями давления насыщенных паров жидкости при комнатной температуре. Хлороформ (Chloroformium) — бесцветная, прозрачная, тяжелая, подвижная летучая жидкость с характерным запахом и сладким жгучим вкусом. Пары хлороформа не воспламеняются, он не взрывоопасен, температура кипения 61, 7 С. Хлороформ малорастворим в воде очищенной (0, 82%), смешивается во всех соотношениях с безводным этанолом, эфиром, эфирными и жирными маслами, димексидом: относится к неполярным растворителям (диэлектрическая проницаемость — 4, 79 (< 15)); плотность 1, 474-1, 483 г/мл, ПДК = 250 мг/см3. Хлороформ светочувствителен. На свету под действием кислорода воздуха медленно разлагается с образованием водорода хлорида и высокотоксичного фосгена, который в свою очередь разлагается на хлор и оксид углерода. Хранят по правилам храпения препаратов списка Б в хорошо укупоренных емкостях, заполненных доверху, в прохладном, защищенном от света месте. Консервируют хлороформ, добавляя 0, 6—1, 0% этанола. Сам хлороформ применяют как консервант для сывороток, в лекарственных препаратах для наружного применения, в составе линиментов (жидких мазей). Впервые Н. И. Пирогов применил его для наркоза при хирургических операциях, как активное наркотическое средство. В настоящее время используют ограниченно из-за высокой токсичности. Эфир медицинский (Aether medicinalis) — бесцветная, прозрачная, весьма подвижная, воспламеняющаяся летучая жидкость своеобразного запаха, жгучего вкуса. Пары могут стлаться по полу, накапливаться на значительном расстоянии от источника испарения. Взрывоопасная концентрация 1, 85 — 36, 5 % по объему. Температуры кипения 34°С, воспламенения 41 С, самовоспламенения 164 °С. При хранении на свету образует нестойкие взрывчатые пе-роксиды, которые могут быть причиной воспламенения при комнатной температуре. Пары эфира с воздухом, кислородом и оксидом азота образуют в определенных концентрациях взрывоопасную смесь. При изготовлении растворов, содержащих эфир, поблизости не должно находиться источников огня. Эфир растворим в 12 частях воды, смешивается во всех соотношениях с 95 % этанолом, хлороформом, жирными и эфирными маслами, димексидом; плотность = 0, 714 — 0, 717 г/мл, светочувствителен. Пары эфира токсичны: предельно допустимая концентрация (ПДК) в рабочей зоне составляет 300 мг/м3 Эфир медицинский относится к списку Б. Высшая разовая доза внутрь 0, 33 (20 капель), высшая суточная доза —1, 0 г (30 капель).
Диэлектрическая проницаемость эфира медицинского равна 4, 22. Его выписывают в растворах с веществами неполярного характера или в составе комплексного растворителя в жидкостях для наружного применения. Хранят эфир медицинский в хорошо укупоренных флаконах в прохладном месте, вдали от огня. При оформлении жидких лекарственных препаратов, содержащих эфир, обязательна дополнительная этикетка «Беречь от огня». Таблица 11. 2 Способы обозначения концентрации раствора по массе в рецепте
В прописи рецепта концентрация по массе может быть обозначена разными способам (табл. 11. 2). Технология изготовления. Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. Основным видом фармацевтической несовместимости при изготовлении растворов в вязких и летучих растворителях может быть несмешиваемость ингредиентов прописи или превышение предела растворимости лекарственного вещества в выписанном растворителе. Наркотические, снотворные, психотропные вещества в растворах этой группы выписывают сравнительно редко. Для растворов в вязких и летучих растворителях характерно в основном наружное применение на кожу и слизистые оболочки, поэтому дозы, как правило, не проверяют. Подготовительные мероприятия. Заранее подбирают вспомогательный материал, флаконы для отпуска с широким горлом (стерильные и сухие), навинчивающуюся крышку, резиновые или полимерные пробки для герметичности, в крайнем случае — прокладки из пергамента. Флаконы должны быть простерилизованы, так как согласно ГФ регламентирована микробиологическая чистота, в том числе растворов для наружного применения. Флаконы должны быть сухими. Присутствие влаги во флаконе приводит к снижению растворяющей способности всех неводных растворителей (масел, эфира, хлороформа); образованию эмульсии воды в липофильных жидкостях (масла растительные и др.); ферментативному гидролизу триглицеридов и фосфолипидов жиров под действием липаз с образованием свободных жирных кислот, легко подвергающихся дальнейшему окислению. Флаконы бесцветного, оранжевого (светозащитного) стекла, обесцвеченного стекла марки МТО, НС-1, светозащитного стекла марки ОС, ОС-1 и других марок подбирают с учетом физико-химических свойств веществ и растворителей. Используют, как правило, флаконы вместимостью от 10 до 50 г. Для фильтрования растворов подбирают воронки стеклянные, для горячего фильтрования; марлевые двухслойные фильтры; для укупорки — пробки (полимерные, резиновые, корковые с пергаментной прокладкой), колпачки алюминиевые или бумажные гофрированные. Для взвешивания лекарственных веществ и растворителя подбирают весы с учетом минимальной и максимально допустимой нагрузки. Массы раствора, растворителя и лекарственных веществ могут быть указаны в прописи рецепта, но могут быть рассчитаны, исходя из требования изготовления растворов в концентрации по массе. Рассчитывают или устанавливают по прописи рецепта и записывают на оборотной стороне ППК массу лекарственного препарата, массу каждого лекарственного вещества и растворителя. Масса препарата равна сумме масс лекарственных веществ и массы растворителя. Для обеспечения контроля (проверки откло- нения в общей массе изготовленного препарата) в ППК необходимо указать массу флакона для отпуска (без крышки). Общие технологические правила изготовления растворов. Растворы изготавливают сразу в сухом простерилизованном флаконе для отпуска. В первую очередь дозируют лекарственные средства (вещества), затем — растворитель. Последний дозируют по массе (исключение составляет этанол и его растворы, которые дозируют по объему). Растворы изготавливают в концентрации по массе (исключение составляет разведение этанола — объемная концентрация, изготовление растворов в этаноле — массообъемная концентрация). Фильтруют растворы только в крайнем случае. В случае необходимости фильтруют через сухой фильтрующий материал, который подбирают с учетом вязкости или летучести растворителя, соблюдая меры предосторожности (для снижения потерь, связанных с испарением или сорбцией на фильтрующем материале). Различия в изготовлении растворов в вязких и летучих растворителях. Нагревание как технологический прием повышения растворимости и ускорения процесса растворения при изготовлении растворов в летучих растворителях применяют только в крайнем случае, соблюдая меры предосторожности. Растворы, содержащие эфир, не нагревают, и изготовление проводят вдали от источников огня. Не нагревают жидкости, содержащие смеси эфира со спиртом. Растворы, содержащие хлороформ, нагревают только в случае необходимости и с соблюдением правил предосторожности. Растворы, содержащие летучие вещества, нагревают при температуре не более 40 — 45 °С. При использовании вязких растворителей (глицерин, масла) нагревание, как правило, применяют. Растворы в вязких растворителях фильтруют через двойной слой марли, иногда в случае высокой вязкости раствора и если позволяют свойства лекарственных веществ, применяют воронку горячего фильтрования. Растворы в летучих растворителях при необходимости фильтруют быстро через сухой ватный фильтр, прикрывая воронку часовым стеклом. Летучие растворители используют в основном в составе комплексных растворителей как сорастворители или фармакологически активные компоненты. Масла и растворы для новорожденных изготавливают в асептических условиях. Масла (персиковое, оливковое, подсолнечное, вазелиновое) стерилизуют горячим воздухом при 180°С в открытом виде во флаконах для кровезаменителей. Время стерилизации зависит от массы стерилизуемого объекта, но, как правило, составляет 30 мин. Укупоривают флаконы пробками ИР-21. Использование пробок марки 25П (красного цвета) не допускается. Для новорожденных широко применяют 10% раствор натрия тетрабората в глицерине. Его получают при нагревании до 40 — 50 °С. Раствор выдерживает термическую стерилизацию до 120±2°С. Возможна внутриаптечная заготовка стерильного раствора со сроком хранения 30 сут. Растворение проводят непосредственно во флаконе для отпуска, учитывая светочувствительность ингредиентов. Лекарственные вещества, например, камфору, тимол, ментол и другие масляные растворы или натрия тетраборат, кислоту борную и другие растворы в глицерине дозируют в первую очередь, помещая вещество тонким слоем на дно флакона для обеспечения большей поверхности контакта растворителя с растворяемым веществом. В этом случае ускоряется адсорбция, пропитка и проникновение растворителя в микропоры частиц твердого тела. Помещать вещества следует так, чтобы на дне флакона они по возможности не соприкасались во избежание образования эвтектической смеси (ментол, камфора, тимол, фенилсалицилат и т. п.) и затруднения последующего растворения. Если растворяют вещества, которые относятся к списку пахучих, их дозируют на отдельном столе, взвешивая на специальных ручных весах, поместив на кружок пергаментной бумаги. Затем флакон (установленной массы) с лекарственными веществами быстро тарируют на весах аптечных технических (например, ВКТ-1000) или электронных и взвешивают растворитель. Метод дозирования вязких и летучих растворителей по массе точнее, чем по объему, так как второй метод приводит к значительным потерям растворителя и изменению концентрации раствора. Дозирование растворителя во флакон после помещения туда лекарственных веществ позволяет избежать их потери за счет возможного прилипания к горлу флакона (в случае предварительного дозирования вязкого растворителя). В случае использования летучих растворителей этот технологический прием позволяет избе жать их потери за счет испарения в процессе изготовления. Перед нагреванием флакон укупоривают (во избежание кон-денсации в растворе водяных паров, снижения растворяющей способности растворителя, возгонки летучих веществ, например, камфоры и тимола и др.). В случае летучих растворителей укупорка флакона должна быть неплотной, во избежание его разрыва. Смесь нагревают на водяной бане (слегка — в случае летучих веществ), взбалтывая до полного растворения лекарственных веществ. Растворение — диффузионно-кинетический процесс, скорость которого в значительной степени зависит от вязкости (внутреннего трения). Растворение в вязких средах идет медленно. Нагревание приводит к расшатыванию кристаллической решетки, усилению диффузии молекул растворителя и растворяемого вещества Удаление молекул друг от друга приводит к снижению вязкости растворителя и еще большему ускорению диффузии молекул растворяемого вещества. Учитывая высокую летучесть эфирных масел и хорошую смешиваемость их с маслами жирными при комнатной температуре, их взвешивают или отмеривают каплями (например, масло эвкалиптовое), открыв флакон только после полного охлаждения раствора. Упаковка и укупорка. Флаконы укупоривают резиновыми или полиэтиленовыми пробками с навинчивающейся крышкой. Оформление (маркировка). Маркируют флаконы к отпуску, снабжая основными этикетками с надписью «Наружное», предупредительными этикетками «Хранить в темном месте», «Сохранять в прохладном месте», «Беречь от детей». В случае присутствия этанола или эфира необходимо добавить предупредительную этикетку «Беречь от огня». Контроль качества. На стадии растворения контролируют отсутствие нерастворившихся частиц и механических включений. Проверяют цвет (раствор считается бесцветным, если он не отличается по цвету от растворителя); прозрачность, характерный запах лекарственных веществ и растворителя (органолептический контроль). Масса изготовленного препарата должна соответствовать массе, выписанной в рецепте. Допускается отклонение в соответствии с допустимыми нормам (физический контроль). После изготовления раствора по памяти выписывают паспорт письменного контроль (письменный контроль). При отпуске препарата из аптеки проверяют правильность оформления этикетки; наличие предупредительных надписей, рецептурного номера на этикетке и флаконе; соответствия материала и цвета флакона физико-химическим свойствам лекарственных веществ и растворителя. Проверяют герметичность укупорки, наличие внутренней пробки или прокладки под крышкой флакона, соответствие всех сопроводительных документов рецепту. Контроль микробиологической чистоты препаратов проводят выборочно в бактериологических лабораториях или лабораториях СЭС. Гомеопатические препараты на основе масел (Olea homoeo-pathica). Это жидкая лекарственная форма для наружного применения, состоящая из гомеопатического средства, растительных (персикового, абрикосового, миндального, сливового, оливковогo, подсолнечного) или минерального (вазелинового) и других масел, указанных в нормативных документах (табл. 11.3). Получают гомеопатические масла двумя методами: путем экстракции из растительного и животного сырья (мацерации) — метод 1, или растворением лекарственных средств в соответствующих маслах — метод 2, в соотношении 1: 10 или 1: 20.
В соотношении 1: 10 изготавливают масла цимицифуги, брионии (переступень белый); в соотношении 1: 20 масло аконита (борец ядовитый), спонгии (губка туалетная) и другого сырья, содержащего сильнодействующие вещества. В соответствии с нормативным документом масла могут быть выписаны в иной концентрации, например, 0, 5 % масло хлорэтон; 3 % масло Апис (пчелы медоносной), масло кантарис (шпанской мухи). Метод 1. Одну часть (по массе) растительного сырья помещают в закрытый сосуд и смачивают 0, 25 частями (по массе) 93, 9 % этанола. Смесь закрывают и оставляют на 12 ч, затем смешивают с 10 или 20 частями масла и выдерживают при температуре 60 — 70 °С 4 ч. Полученную смесь отжимают и фильтруют. Получают 5 — 10% масло гомеопатическое. Метод 2. В соответствии с этим методом масла изготавливают путем смешивания 1 части эфирного масла с 9 или 19 (для сильнодействующего вещества) частями (по массе) масла. Получают 10 или 5% масло гомеопатическое соответственно. Контроль качества масел гомеопатических осуществляют по внешнему виду, цвету, запаху; определяют кислотное число, индекс окисленности или перекисное число; проверяют однородность (по методике ГФ X), массу содержимого одной упаковки.
Воспользуйтесь поиском по сайту: ©2015 - 2024 megalektsii.ru Все авторские права принадлежат авторам лекционных материалов. Обратная связь с нами...
|