Характеристика процесса растворения веществ в воде и этаноле.

При изготовлении этанольных, водно-этанольных и водных рас­творов лекарственных веществ в объемной и массообъемной кон­центрации наблюдается изменение объема, как правило, в сторо­ну увеличения, обусловленное физико-химическим характером процесса растворения. При разведении этанола водой (явление контракции) наблюдается уменьшение объема, обусловленное образованием спиртогидратов, которые занимают меньший объем, чем исходные объемы этанола и воды, взятой для разведения. Если изменение объема укладывается в норму допустимого отклоне­ния, регламентированного соответствующим приказом Минздра­ва России, им пренебрегают, и объем растворителя будет равен объему раствора, в противном случае его следует учитывать.

При изготовлении растворов в измерительных приборах, гра­дуированных «на налив» (мерные колбы, цилиндры и т. п.), при­рост объема учитывается автоматически. При изготовлении раство­ров с использованием измерительных приборов, градуированных «на вылив», объем растворителя рассчитывают: объем воды очи-

щенной для разведения этанола до требуемой концентрации — с помощью специальных алкоголеметрических таблиц, приведен­ных в ГФ и «Инструкции по изготовлению в аптеках жидких ле­карственных форм», а изменение объема, возникающее при рас­творении твердых веществ с помощью коэффициентов увеличе­ния объема (КУО) растворяемых веществ. КУО показывает увели­чение объема (мл) при растворении 1, 0 г вещества. Для суммы растворяемых веществ согласно нормативным документам пре­дусмотрен учет изменения объема при суммарной концентрации растворяемых веществ 3 % и более.

Для индивидуального вещества может быть рассчитана макси­мальная концентрация, при которой изменение объема еще будет укладываться в норму допустимого отклонения по формуле:

где N — норма допустимого отклонения, %; КУО — числовое значение коэффициента увеличения объема.

Учет изменения объема для водных и этанольных растворов имеет различия и будет разобран на конкретных примерах.

Если в прописи рецепта растворитель не указан, изготавлива­ют водный раствор. Если в прописи рецепта без указания концен­трации лекарственного вещества выписан раствор, представлен­ный в нормативном документе в виде нескольких концентраций, то изготавливают раствор с меньшей концентрацией.

Этанольные растворы. В аптечной практике применяют не аб­солютный этанол, а водно-этанольные растворы разной объемной концентрации, выраженной в процентах. На этанол разной кон­центрации утверждены соответствующие фармакопейные статьи.

Для медицинских целей этанол получают в результате броже­ния крахмалсодержащего сырья (в основном картофеля и пшени­цы) и последующей ректификации (многократной перегонки). Летучие примеси, сопутствующие этанолу, отличаются большим разнообразием. В числе летучих примесей обнаружено более 70 раз­личных веществ: спирты, альдегиды, эфиры, кислоты и др. В послед­ние годы выделяют группу азотистых и сернистых соединений. Происхождение и характер примесей зависят от вида и качества сырья, технологических режимов его переработки, типа приме­няемого оборудования. Например, уксусноэтиловый эфир, уксус­ный альдегид, н -пропиловый, изобутиловый, изоамиловый спирты характерны для брожения всех видов сырья. В процессе ректифи­кации содержание примесей в этаноле уменьшается в 300 раз.

Впервые этанол был получен в XII в. при перегонке жидко­стей, содержащих спирт (чаще всего — вина), поэтому его назва­ли Spiritus vini — «Дух вина». Формула была установлена в 1807 г.

Спирт этиловый (Spiritus aethylici), этанол, — прозрачная бес­цветная подвижная жидкость с характерным запахом и жгучим вкусом; горит синеватым бездымным пламенем; смешивается в любых соотношениях с водой очищенной, глицерином, хлоро­формом, эфиром, димексидом, ацетоном; не смешивается с жир­ными маслами (кроме касторового).

Плотность 95 % (по объему) этанола 0, 812 — 0, 808 г/мл, 70% — 0, 886-0, 883 г/мл.

При концентрациях более 70 % прижигает кожу и слизистые оболочки. Этанол легко воспламеняется при температуре 13 С. Пределы взрываемости: температура 11—41 "С, концентрация 3, 6 — 19% (по объему). Предельно допустимая концентрация в воздухе рабочей зоны — 1000 мг/м³. Диэлектрическая проницаемость 25, 7. Способен растворять как полярные, так и неполярные вещества. Вязкость 1, 17 мПа-с (при температуре 20 °С).

Этиловый спирт хранят в прохладном месте в хорошо укупо­ренной таре. При хранении в открытых сосудах одновременно ис­паряется и поглощает воду из воздуха, вследствие чего уменьша­ется его концентрация.

Химически чистый этиловый спирт нейтрален. Этанол хими­чески неиндифферентен: окисляется до ацетальдегида и уксусной кислоты; гидролизуется с образованием метана, этилена и других продуктов; обладает дегидратирующими свойствами; с водой об­разует спиртогидраты (реакция идет с выделением тепла и умень­шением объема). Наибольшая контракция наблюдается при сме­шивании 52 объемов спирта и 48 объемов воды, что было уста­новлено Д. И. Менделеевым и описано в работе «Соединение спирта с водой» (1865). При таком соотношении при нормальных услови­ях вместо 100 объемов водного раствора этанола получается 96, 3 мл (на 3, 7 мл меньше). Норма допустимого отклонения ±3%, т. е. изменение объема выше нормы допустимого отклонения.

Этанол фармакологически неиндифферентен: обладает бакте­рицидным действием даже в концентрации 29%; влияет па все ткани организма (в первую очередь — на нервную); обладает нар­котическим действием.

И. М. Сеченов начал первым изучать влияние алкоголя па кровь и установил, что он понижает количество кислорода в крови. Кроме того, он установил, что этиловый спирт усиливает процессы воз­буждения и парализует процессы торможения. Пары этанола вредны для человека. Принятый внутрь этанол концентрируется прежде всего в мозге. Применение этанола ограничивают, используя только тогда, когда он выписан в прописи рецепта (в основном для на­ружных целей) как дисперсионная среда и фармакологически активный компонент, обладающий антисептическим и раздража­ющим действием. Внутрь применяют в составе настоек или экст­рактов. Этанол может входить в состав противошоковых жидко-

стей, иногда его вводят внутривенно при гангрене и абсцессе лег­кого в виде 20 — 33% раствора в изотоническом растворе натрия хлорида.

Абсолютный этанол в аптеки не поступает, так как его полу­чение связано с дополнительным обезвоживанием азеотропной смеси — этанола с водой, которая уже не разделяется в процессе ректификации. Азеотропная смесь содержит 97, 2 % (по объему) этанола, ее температура кипения составляет 78, 12°С.

Если концентрация этанола в прописи рецепта не указана, то в соответствии с ГФ применяют 90% этанол, за исключением растворов, приведенных в прил. к «Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм» (табл. 11. 5).

 

Перечень стандартных этанольных растворов
Раствор	Концентрация этанола, %
Бриллиантового зеленого 1 % и 2%
Йода 1 % и 2 %
Йода 5 %	95 (разбавленный водой очищенной поровну)
Кислоты борной 0, 5; 1; 2; 3 %
Кислоты салициловой 1; 2%
Кислоты салицилоной и лево- мицетина поровну по 2 %
Левомицетина 0, 25; 1; 3; 5 %
Левомицетина 2%
Новокаина 1%
Меновазина (ментол 2, 5 %; новокаин 1 %; анестезин 1 %)
Ментола 1 %; 2 %
Метиленового синего 1 %	Этанола 95 (разбавленный водой очищенной в соотношении 6: 4)
Новокаина 2%
Водорода пероксида 1, 5 %	95 (смешанный с раствором водорода пероксида водного в соотношении 1: 1)
Резорцина 1 %; 2 %	70 (натрия сульфита в качестве аитиоксиданта — 1 %)
Танина 4%
Фурацилина 1: 1500
Цитраля 1 %

Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. Этанол нахо­дится в списке наркотических веществ. Норма отпуска (по одному рецепту) в смеси с другими ингредиентами при индивидуальном изготовлении лекарства — 50 г (в пересчете на этанол учетной концентрации); в чистом виде «Для наложения компрессов» или «Для обработки кожи» отпускают до 150 г.; больным с хрониче­ским течением болезни с надписью «По специальному назначе­нию», скрепленной подписью врача и печатью лечебного учреж­дения — 100 г. На оборотной стороне рецепта указывают массу 95 % этанола, использованного при изготовлении препарата.

Заранее подбирают вспомогательный материал: флакон для отпуска с узким горлом, навинчивающуюся крышку, резиновую или полимерную пробку для герметичности, в крайнем случае — полимерную или пергаментную прокладку. Флакон должен быть простерилизован, так как регламентируется микробиологическая чистота, и сухим во избежание снижения растворяющей способ­ности этанола.

Расчеты. Предположим, в прописи рецепта выписан 70 % эта­нол в объеме 50 мл. В аптеке имеется этанол 95% концентрации. Объем 95% этанола, мл, можно рассчитать по формуле:

тогда

 

где V₁ — объем 95 % этанола, мл; V₂ — объем этанола желаемой концентрации, мл; С₂ — требуемая концентрация этанола, %; С₁ — исходная концентрация этанола, %.

Эту формулу используют также при расчетах, связанных с раз­бавлением стандартного раствора, выписанного в прописи рецепта под химическим названием.

Формулу разведения можно получить из двух пропорций:

С₂ - 100 мл С₁ - 100 мл

X - V₂X - V₁

или

V₁C₁ = V₂С₂.

Объем воды очищенной рассчитывать по разности объемов не разрешается (явление контракции). Поэтому необходимый объем

70% этанола (в приведенном примере) получают в мерной по­суде путем добавления к 36, 8 мл 95 % этанола воды очищенной до объема 50 мл либо используют для расчета объема воды алкоголеметрическую таблицу (см. ГФX, табл. 3). В таблице указано, какой объем воды очищенной следует прилить к 1000 мл креп­кого спирта (при температуре 20 °С), чтобы получить спирт тре­буемой концентрации. В рассматриваемом примере для получе­ния 70 % этанола к 1000 мл 95 % этанола следует прилить 391 мл воды очищенной. Составив пропорцию, найдем необходимое количество воды:

1000 мл — 391 мл воды 36, 36,8 мл - X

 

 

Контракция в данном случае составит 1,2 мл, что укладывает­ся в норму допустимого отклонения для данного объема (± 4%, или ±2 мл).

Для расчетов объемов крепкого этанола и воды очищенной в зависимости от концентрации исходного этанола удобно пользо­ваться алкоголеметрическими таблицами (см. ГФ X, табл. 4 или 5). В нашем примере следует использовать табл. 4, в которой указаны объемы концентрированного этанола и воды очищенной для полу­чения 1000 мл спирта нужной концентрации.

Так, для получения 1000 мл 70% этанола необходимо смешать 737 мл 95% этанола и 288 мл коды очищенной.

737 мл — 1000 мл

X₁ — 50 мл X₁ = 36, 8 мл 95 % этанола,

288 мл воды — 1000 мл

Х₂ — 50 мл X, = 14, 4 мл воды

или

737 мл — 288 мл

36, 8 — X X = 14, 4 мл воды.

Массу 95% этанола (для учета) можно рассчитать, исполь­зуя значение его плотности по алкоголеметрической таблице (ГФ X, табл. 1) (0, 8114 г/мл • 36, 8 мл = 29, 86 г) или найти по алкоголеметрической таблице «Инструкции по изготовлению в ап­теках жидких лекарственных форм». Рассчитанную массу записы­вают на оборотной стороне рецепта.

При растворении в этаноле лекарственных веществ, содержа­ние которых в растворе >3 %, будет иметь место изменение (при­рост) объема раствора, которое не укладывается в норму допус­тимого отклонения ±4% (для объема 50 мл).

Прирост объема рассчитывают по формуле:

∆V = М КУО,

где М — масса лекарственного вещества в прописи рецепта, г; КУО — коэффициент увеличения объема, мл/г.

В том случае, если в этаноле растворяют несколько лекарствен­ных вешеств, формула принимает вид:

∆V = Σ(М ₁КУО₁ + М₂КУ0₂+ … + М_nКУО_n).

Так как этанол не только растворитель, но и фармакологиче­ски активный компонент, то в соответствии с «Инструкцией по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм» его объем V, указанный в рецепте, не уменьшают на величину прироста объе­ма, полученного при растворении лекарственных веществ. При­рост объема отразится на общем объеме препарата V _пр (он увели­чится), что и учитывают при контроле:

V_пр = V_эт + V_{л. в}

где V _эт — объем этанола, мл; V_{л. в} — объем лекарственного веще­ства (веществ), мл.

В тех случаях, когда в прописи рецепта выписан еще и водный раствор, объем может не увеличиться, а даже уменьшиться за счет контракции.

Иначе обстоит дело в тех случаях, когда в прописи рецепта указан объем не этанола, а этанольного раствора:

Пример 11. 1

Rp.: Solutionis Camphorae spirituosae 5% 50 ml DS. Для компресса

В этом случае объем этанола не указан. Общий объем раствора должен быть 50 мл, поэтому объем 70 % этанола будет равен разно­сти общего объема V _р (50 мл) и изменения объема ∆ V_л.в (КУО_камф=1,03 мл/г), возникающего при растворении камфоры (2,5 г х 1,03 мл/г), т. е. 47, 4 мл:

V_эт = V_р - ∆ V_л.в

Если в прописи рецепта указан объем этанольного раствора и дополнительно выписаны одно или несколько веществ, раство­римых в этаноле, то объем используемого этанола уменьшают только на величину прироста объема лекарственного вещества, выписанного в составе раствора. Прирост объема, вызванный рас­творением других веществ, будет учтен только при определении общего объема препарата, например:

Пример 11. 2

Rp.: Solutionis Camphorae spirituosae 5% 50 ml Anaesthesini 2, 5 DS. Для компресса

Рассчитаем приросты объемов спиртового раствора камфоры и анастезина:

∆V_камф= 2,5 г • 1,03 мл/г = 2, 6 мл;

∆V_ан=2,5 г- 0,85 мл/г = 2 мл,

Тогда объем этанола составит:

V_эт = 50 - 2,6 = 47,4 мл, а общий объем препарата V_пр = 50 + 2 =

= 52 мл.

V_пр=V_р+∆V_л.в;

V_эт=V_р-∆V_л.в

Технология изготовления. Препараты, содержащие антибиотики и другие антимикробные вещества, изготавливают в асептических условиях, чтобы уменьшить возможность микробной контамина­ции препарата и связанного с этим уменьшения его антимикроб­ной активности. Кроме того, токсины, ферменты, продукты жиз­недеятельности микроорганизмов, выделяющиеся в процессе воз­действия на микроорганизмы антибиотиков и антимикробных ве­ществ, могут снизить химическую стабильность других лекарствен­ных веществ, входящих в состав препарата.

Этанольные растворы изготавливают непосредственно в сухом простерилизованном флаконе оранжевого стекла, учитывая све­точувствительность этанола и лекарственных веществ, входящих в их состав.

В первую очередь во флакон взвешивают лекарственные веще­ства, отмеривают рассчитанный (или указанный в прописи) объем этанола и воды очищенной (в случае разбавления крепкого эта­нола до концентрации, выписанной в рецепте), закрывают фла­кон полиэтиленовой пробкой и, осторожно перемешивая, раство­ряют лекарственные вещества. Летучие растворители добавляют в последнюю очередь во избежание потери растворителя за счет испарения. В тех случаях, когда разводят этанол, учитывая раство­римость лекарственных веществ, может быть выполнена предва­рительная операция смешивания 95 % спирта и воды очищенной, и в паспорте письменного контроля сразу указывают концентра­цию и используемый объем разбавленного этанола.

Фильтруют растворы только в случае необходимости через су­хой стерильный ватный фильтр, прикрывая воронку часовым стек­лом.

Разберем на примерах некоторые особенности изготовления растворов в летучих растворителях.

Пример 11. 3

Rp.: Acidi salicylici 0, 5

Solutionis Iodi spirituosae 2% 10 ml

Glycerini 10, 0

Spiritus aethylici 70 % 50 ml

MDS. Смазывать пораженные участки кожи

Тарируют сухой простерилизованный флакон светозащитного стекла, на весах взвешивают 10, 0 г глицерина, добавляют 50 мл этанола 70% концентрации, взбалтывают и флакон укупоривают. Кислоту салициловую (0, 5 г) и йод (0, 2 г) растворяют отдельно в 10 мл 96 % этанола (см. табл. 11. 5) и быстро добавляют к спирто­вому раствору глицерина.

Раствор будет изготовлен массообъемным методом. Как уже отмечалось ранее, если в состав лекарственной формы входит жидкость, выписываемая в рецепте по массе (10, 0 г глицерина), ее объем определяют с учетом плотности р. Плотности жидкостей представлены в приложении Инструкции по изготовлению в ап­теке жидких лекарственных форм. Объем глицерина плотностью 1,23 г/мл составит 8, 1 мл. Общий объем будет равен 68 мл (50+10+8,1).

Изменение объема при растворении твердых веществ будет укла­дываться в норму допустимого отклонения, поэтому его не учи­тывают ни при расчете объема этанола, ни при контроле общего объема.

При оформлении раствора к отпуску необходимо выписать сиг­натуру, так как этанол находится на количественном учете, и рецепт остается в аптеке.

После изготовления по памяти оформляют лицевую сторону паспорта письменного контроля.

Дата________ ППК 11. 3

Jodi 0, 2

Acidi salicylici 0, 5

Spirithus aethylici 96% 10 ml

Aquae purificatae 14, 4 ml

Glycerini 10, (8, 1 ml)

Spiritus aethylici 95 % 36, 8 ml

V= 68 ml Подписи:

В этаноле растворимы, например, такие антибиотики, как ам-фениколы, левомицетин (1: 400), эритромицин, грамицидин, но-воиманин; пенициллины в этаноле теряют активность.

Этанольные растворы более устойчивы, чем водные. Соли бен-зилпенициллина не назначают в спиртовых растворах, так как при взаимодействии с этанолом они образуются сложные эфиры

пеницилловой кислоты, не обладающие антибиотическим дей­ствием.

В приложении приказа Минздрава России, регламентирующего изготовление жидких лекарственных форм в условиях аптеки при­ведены следующие составы спиртовых растворов антибиотиков:

1. Кислота салициловая Левомицетин поровну по 2% Этанол 95% до 100 мл

2. Левомицетин 0, 25, I, 3, 5% Этанол 70% до 100 мл

Особенности учета изменения объема при растворении анти­биотиков в спирте в концентрации 3% и более и использование КУО те же, что и для других спиртовых растворов. КУО левомице-тина для спиртовых растворов равен 0, 66 мл/г, для эритромицина в 70% спирте — 0, 84 мл/г.

Для лечения ожогов применяют 0, 1 % спиртовой раствор ново-иманина, который получают разведением 1 % спиртового раство­ра на 95 % этаноле 0, 25 % раствором анестезина.

Промышленность выпускает 2 % стерильный спиртовой раствор грамицидина. Для получения лечебною раствора его разводят в соотношении 1: 100 70% этанолом или водой очищенной. Лечеб­ные спиртовые растворы достаточно долго сохраняют стабильность.

Упаковка и маркировка. Готовые к отпуску флаконы с раствора­ми плотно (учитывая летучесть этанола) укупоривают пробкой с навинчивающейся крышкой и маркируют. Снабжают этикеткой «Наружное», реже — «Внутреннее», предупредительными этикет­ками: «Беречь от детей», «Беречь от огня», «Сохранять в прохлад­ном месте».

Контроль качества. В процессе изготовления контролируют от­сутствие нерастворившихся частиц, прозрачность, цвет (согласно ГФ), отсутствие механических включений.

После изготовления препарата контролируют оформление ли­цевой стороны паспорта письменного контроля, проверяют запах (специфический запах летучих растворителей и лекарственных ве­ществ), и соответствие объема изготовленного препарата прописи.

При отпуске препарата из аптеки проверяют соответствие упа­ковки и укупорки объему и физико-химическим свойствам инг­редиентов; правильность оформления этикетки, рецепта, сигна­туры; наличие предупредительных надписей или дополнительных этикеток.

Водные растворы. В соответствии с ГФ, если в прописи рецеп­та не указан растворитель, применяют воду очищенную. Ее ис­пользуют для изготовления растворов внутреннего и наружного применения, офтальмологических неинъекционных, изготовляе­мых с последующей стерилизацией (лекарственных форм для но-

ворожденных и др.). Если указанные лекарственные формы долж­ны быть стерильны, но не подлежат стерилизации, применяют воду очищенную стерильную.

Воду для инъекций, полученную дистилляцией или обратным осмосом, используют при изготовлении растворов для инъек­ций и инфузий. Вода для инъекций должна отвечать требовани­ям, которые предъявляют к воде очищенной, но кроме того, она должна быть апирогенной и не содержать антимикробных веществ и других добавок. Для инъекционных лекарственных форм, изготовляемых в асептических условиях и не подлежащих последующей стерилизации, используют стерильную воду для инъекций.

Вода очищенная должна иметь реакцию рН от 5 до 7, не содер­жать хлоридов, сульфатов, нитратов, восстанавливающих веществ, кальция, диоксида углерода, тяжелых металлов, нормируется со­держание аммиака.

В 1 мл воды очищенной не должно быть более 100 микроорга­низмов.

Вода растворяет многие вещества, смешивается с этанолом, глицерином, димексидом, ПЭО, не смешивается с жирными, минеральными, эфирными маслами. Например, I часть воды рас­творяется в 80 частях диэтилового эфира, хлороформ растворим в воде в соотношении 1: 200.

Качество воды очищенной зависит от ряда факторов: качества исходной воды; совершенства используемой аппаратуры и пра­вильности ее эксплуатации; соблюдения условий получения, сбо­ра и хранения воды очищенной в соответствии с инструкцией по санитарному режиму.

Обеспечение качества исходной воды. Качество исходной пить­евой воды регламентировано санитарными правилами и норма­ми (СанПиН) «Питьевая вода. Гигиенические требования к ка­честву воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества», утвержденными постановлением Госком-санэпиднадзора России от 24. 10. 96 № 26 (дата введения — 01. 07. 1997); СанПиН «Требования к качеству воды нецентрали­зованного водоснабжения. Санитарная охрана источников», Сан­ПиН 2. 1. 4. 544-96; другими документами: Федеральным законом «О питьевой воде»; Водным кодексом РФ, принятым Государ­ственной думой 18. 10. 1995.

Нормативы и гигиенические требования к качеству питьевой воды. Питьевая вода должна быть безопасна в эпидемиологическом и радиационном отношении, безвредна по химическому составу (табл. 11. 6, 11. 7), иметь благоприятные органолептические свой­ства. Безопасность питьевой воды в эпидемиологическом отноше­нии определяется ее соответствием нормативам по микробиоло­гическим и паразитологическим показателям (табл. 11. 8).

 

Нормативы содержания веществ в воде питьевой
Вещество	Класс токсичности	Норматив содержания, мг/л
Алюминий, бор		0, 5
Барий, марганец, никель		0, 1
Бериллий (2+)		Не более 0, 0002
Железо		Не более 0, 3
Кадмий		Не более 0, 001
Медь		Не более 1, 0
Молибден		Не более 0, 25
Мышьяк, хром	2/3	Не более 0, 05
Нитраты		Не более 45
Ртуть		0, 0005
Свинец		0, 03
Цианид		0, 035
Селен		0, 01
Стронций (2')		7, 0
Сульфит (2-)
Фтор		1, 2 — 1, 5 (для разных климатических районов)
Хлор
Цинк (2+)
9-ГХЦГ (линдан)		0, 0023
ДДТ (сумма изомеров)		0, 0023
2, 4-Д		0, 033

Содержание вредных, часто встречающихся, получивших гло­бальное распространение химических веществ, поступающих е источники водоснабжения в результате хозяйственной деятельно­сти человека, также нормировано.

Нормативы приняты в соответствии с рекомендациями ВОЗ: рН — 6—9; сухой остаток 1000 мг/л; жесткость общая 7, 0 ммоль/л; окисляемость перманганатом калия 5, 0 мг/л; нефтепродукты (сум­марно) 0, 1 мг/л; ПАВ (анионоактивные) 0, 5 мг/л; фенольный ин­декс 0, 25 мг/л.

Получение воды очищенной. Вода очищенная может быть получена из питьевой воды, отвечающей требованиям ГОСТ или САНПиН различными способами: дистилляцией, ионным обменом, обрат­ным осмосом или электродиализом.

Перед получением воды очищенной может возникнуть необхо­димость ее предварительной подготовки, что предполагает осво­бождение:

 

Содержание вредных химических веществ, поступающих и образующихся в воде в процессе ее обработки в системе водоснабжения
Вещество	Нормативы, мг/л	Класс токсичности
Хлор (молекулярный)	0, 3-0, 5
Хлор-ион	0, 8-1, 2
Хлороформ (при хлорировании)	0, 22
Озон остаточный	0, 3
Формальдегид (при озонировании)	0, 05
Полиакриламид
Активированная кремниевая кислота (по кремнию)	К)
Полифосфаты	3, 5
Остаточное количество	0, 5
алюминия
Железосодержащих коагулянтов	0, 3

 

Микробиологические и паразитологические показатели безопасности питьевой воды
Показатель	Единицы измерения	Нормативы
Термотолерантные бактерии	Число бактерий в 100 мл	Отсутствие
Общие колиформные бактерии	То же	»
Общее микробное число	Число образующих колонии бактерий в 1 мл	Не более 50
Колифаг	Число бляшкообра-зующих единиц (БОЕ)	Отсутствие
Споры сульфитредуци­рующих клостридий	Число спор в 20 мл	»
Цисты лямблий	Число цист в 50 л	»

от летучих веществ (отстаивание, кипячение); аммиака (обра­ботка алюмокалиевыми квасцами из расчета 5, 0 г на 10 л воды с последующим удалением образующегося водорода хлорида путем добавления 3, 5 г натрия фосфата двузамещенного на 10 л воды);

механических примесей (отстаивание, фильтрование);

временной жесткости, обусловленной присутствием гидрокар­бонатов кальция и магния (кипячением или обработкой 5% рас­твором кальция гидрооксида);

постоянной жесткости, обусловленной присутствием хлоридов и сульфатов тех же катионов (обработка 5 — 6% растворами на­трия карбоната);

органических веществ (обработка в течение 6 — 8 ч 1 % раство­ром калия перманганата из расчета 25 мл на Юл воды).

Водопроводная вода, прошедшая соответствующую подготов­ку, все же содержит достаточное количество солей, которые при дистилляции, например, оседают на стенках испарителя и элект­ронагревательных элементах, в результате значительно снижается производительность аквадистиллятора и быстрее выходят из строя электронагревательные элементы.

Предварительная очистка питьевой воды предупреждает обра­зование накипи и продлевает срок службы аквадистилляторов, а освобождение воды от веществ коллоидного характера сводит к минимуму закупорку нор обратноосмотических мембран.

Обычно технологическая схема получения воды для фармацев­тических целей включает следующие стадии: предварительную очистку, основную очистку, финишную очистку, хранение.

Для предварительной обработки воды применяют фильтры из активированного угля и окисляющие добавки для разрушения биопленки, образуемой в них микрофлорой, вводят соединения хлора.

Более актуальным является создание аппаратов в комплексе с водоподготовителями. В настоящее время при получении воды очи­щенной методом дистилляции предложена электромагнитная об­работка воды. При этом воду пропускают через зазоры, образо­ванные в корпусе специального устройства между подвижными и неподвижно установленными магнитами. Под воздействием маг­нитного поля изменяются условия кристаллизации солей при ди­стилляции. Вместо их плотных осадков образуется взвешенный шлам, который легко удаляется при промывке испарителя. Пред­ложен также электродиализный метод подготовки воды с приме­нением полупроницаемых мембран и ионообменный метод с при­менением гранулированных ионитов и ионообменного целлюлоз­ного волокна.

Условия получения, сбора и хранения воды очищенной и для инъекций строго регламентированы соответствующими норматив-

нию, в котором получают воду очищенную; подготовку аппара­тов и правила их эксплуатации; условия сбора, хранения воды очищенной и для инъекций; способы подачи воды очищенной на рабочее место фармацевта и провизора-технолога; правила эксп­луатации, мойки и дезинфекции трубопроводов из различных материалов, способы обработки стеклянных трубок и сосудов; условия и сроки хранения; нормы микробиологической чистоты нестерильной воды; контроль качества воды очищенной.

Получение воды очищенной и для инъекций должно прово­диться в специально оборудованном для этого помещении, в ко­тором запрещается выполнять другую работу. За получение воды отвечает специалист, выделенный руководителем аптечного уч­реждения. Обычно воду для инъекций получают в дистилляцион-ной комнате асептического блока. Стены помещения должны быть окрашены масляной краской или выложены метлахской плиткой.

Воздух помещения стерилизуют с помощью бактерицидных облучателей (БО-15; БО-60) из расчета 3 Вт на 1 м³

Метод дистилляци и. Это наиболее широко применяемый метод очистки питьевой воды. Воду дистиллированную получают в аквадистилляторах различных конструкций и производительно­сти (первая буква в маркировке «Д»), воду для инъекций — в специальных аквадистилляторах апирогенных (первая буква в маркировке «А»). Дистилляционные аппараты имеют три основ­ных узла: испаритель, конденсатор, сборник. Все аквадистиллято-ры обязательно оборудованы датчиками уровня. Камера испаре­ния снаружи защищена стальным кожухом, предназначенным для уменьшения тепловых потерь и предохранения обслуживающего персонала от ожогов.

Аквадистилляторы, применяемые в аптеках, могут отличаться друг от друга по способу обогрева испарителя, производительно­сти, конструктивным особенностям.

По способу обогрева испарителя различают электрические (ДЭ, АЭ); газовые (ДГ, АГ); огневые с топкой (ДТ, AT). Производи­тельность аппаратов, л/ч: 4, 10, 25, 60 указана после буквенного обозначения марки аквадистиллятора (например, ДЭ-25; АЭВС-60 и др.). Производительность отечественных аквадистилляторов — 4 и 25 л/ч; апирогенных (предназначенных для получения воды для инъекций) — 4, 10, 25, 60 л/ч.

По конструктивным особенностям различают аппараты перио­дического или непрерывного (циркуляционного) действия; с одно- или двухступенчатым испарителем; с водоподготовителем (ДЭВ: АЭВ и др.); со сборником (например, ДГВС, АЭВС и др.); с сепаратором (брызгоулавливающим устройством) — (ДЭ-25; АЭВС и др.).

Согласно ГОСТ 20887 — 75 введены условные обозначения ак­вадистилляторов (табл. 11. 9).

 

Характеристика аквадистилляторов
Конструктивные особенности	Обозначения
аквадистилляторов	аквадистилляторов апирогенных
Принцип обогрева:
электрический	ДЭ	АЭ
газовый	ДГ	А Г
с топкой	дт	AT
Наличие водоподгото- вителя	ДЭВ, ДГВ, ДТВ	АЭВ, АГВ, АТВ
Наличие сборника	ДЭВС, АГВС, ДТВС	АЭВС, АГВС, АТВС

Общий принцип дистилляции состоит в том, что питьевую или прошедшую подготовку воду помещают в аквадистиллятор, со­стоящий из камеры испарения, конденсатора и сборника. В испа­рителе вода нагревается до кипения, и образующийся пар посту­пает в конденсатор, где он охлаждается и в виде дистиллята по­ступает в сборник. Все нелетучие примеси, находившиеся в ис­ходной воде, остаются в испарителе.

В аквадистиллятор вода поступает снизу, поднимается вверх, омывая стенки конденсатора, обеспечивает конденсацию пара. Нагреваясь за счет скрытой теплоты конденсации пара, вода по­ступает в испаритель. Такой принцип подачи воды повышает ко­эффициент полезного действия (КПД) аквадистиллятора и сни­жает потребление энергии.

Наибольшее распространение в аптеках получили аквадистил­ляторы: ДЭ-4; ДЭ-25. Это аквадистилляторы непрерывного типа действия, с одноступенчатым испарителем, в который вмонти­рованы электронагревательные элементы. Автоматический датчик уровня отключает электроподогрев при понижении уровня воды ниже допустимого.

ДЭ-25 отличается от ДЭ-4 производительностью, наличием сепаратора и тем, что испаритель и конденсатор в нем заключены в один кожух.

Сепаратор аквадистилляторов служит для отделения капелек воды от водяного пара. Это обязательная принадлежность апиро­генных аквадистилляторов, так как с капельной водой в конден­сатор могут попасть не только примеси нелетучих веществ (со­лей), но и вещества, которые при инъекционном введении вызы­вают специфическую пирогенную реакцию. Несмотря на наличие сепаратора, ДЭ-25 не используют для получения инъекционной воды из-за небольшой высоты пробега пара, так как мало рассто-

яние от испарителя до конденсатора и существует опасность пе­реброса в конденсат капельной жидкости.

Если процент изготавливаемых в аптеке жидких препаратов велик, вода может подаваться на рабочее место фармацевта и про­визора-технолога по специальному трубопроводу.

Для получения воды апирогенной в аптеках используют аппа­рат АЭВ-10 (А-10). Аппарат снабжен сепаратором, устройством для химической подготовки воды, датчиком уровня, предотвра­щающим перегорание электронагревателей.

В настоящее время выпускают аппараты серии АЭВС, произ­водительностью 4, 25 и 60 л/ч.

Они отличаются друг от друга не только производительностью, габаритами, но и количеством потребляемой электроэнергии. Ап­параты АЭВС-60 и АЭВС-25 работают по двухступенчатой систе­ме испарения. В испарителе первой ступени подогрев воды идет за счет электроподогрева, второй ступени — за счет скрытой тепло­ты конденсации пара. Оба испарителя снабжены датчиками уров­ня. Эти аквадистилляторы оборудованы сепараторами оригиналь­ной конструкции. В качестве водоподготовителя в них использует­ся противонакипное магнитное устройство, кроме того, преду­смотрена возможность предварительной подготовки с помощью ионного обмена.

Особенность этих аквадистилляторов состоит в возможности получения воды для инъекций температурой 80 — 95 °С. Сборник аквадистилляторов покрыт рубашкой, предусмотрен подогрев воды, обеспечивающий ее стерилизацию. Имеется перемешива­ющее устройство для поддержания высокой температуры во веем объеме воды. В крышке находится воздушный фильтр. Сборник снабжен краном для отбора воды и датчиком уровня.

У аквадистиллятора с газовым обогревом собственного источ­ника энергии нет, он должен монтироваться на бытовой газовой плите: ДГВС-4 (ДО-04) — на двухконфорочной, ДГВС-10 — на четырехконфорочной. ДГВС-4 имеет одноступенчатый испаритель, ДГВС-10 — двухступенчатый.

Перед использованием нового аппарата, если позволяет кон­струкция, внутреннюю поверхность его протирают ватой, смо­ченной смесью этанола и диэтилового эфира в соотношении 1: 1, затем раствором водорода пероксида. После этого (и ежедневно перед эксплуатацией аппарата) через аппарат в течение 20 — 30 мин пропускают пар без охлаждения, а после начала дистилляции не менее 40 — 60 л первой порции воды сливают и используют для технических нужд.

Ежедневно перед началом работы в течение 10—15 мин через аквадистиллятор, не включая холодильник, пропускают пар. Пер­вые порции воды, полученные в течение 15 — 20 мин, сливают, а затем начинают сбор воды.

Дистилляция — это экономически дорогой способ получения воды очищенной: из 11 л водопроводной воды получается только 1 л дистиллята, поэтому применяются и другие способы получе­ния воды.

За рубежом до 1955 г. единственным способом получения воды для фармацевтических целей был метод дистилляции. Учитывая, что метод дистилляции очень энергоемкий, начали разрабатывать современные, экономически более выгодные методы.

Международная фармакопея разрешает использовать в каче­стве дисперсионной среды воду обессоленную, полученную раз­ными методами: ионного обмена, обратного осмоса, электродиа­лиза. Фармакопеи многих стран (США, Англии, Германии, Фран­ции, Венгрии, Японии) разрешают использовать деминерализо­ванную воду для любых целей, кроме изготовления препаратов для инъекций.

Ионообменный метод основан на использовании сет­чатых полимеров разной степени сшивки, различной структуры, ковалентно связанных с ионогенными группами. Принцип ион­ного обмена состоит в том, что при диссоциации этих групп в воде или растворе образуется ионная пара — фиксированный на полимере ион и подвижный противоион, который и обменивает­ся на ионы одноименного заряда (катионы или анионы) из рас­твора.

Получение воды данным методом проводят в ионообменных установках, состоящих из колонок, заполненных ионообменны­ми смолами. За рубежом способ широко распространен с сере­дины 50-х гг. XX в., в нашей стране он также получил развитие (ФС-97).

Отечественная промышленность выпускает ионообменные смо­лы следующего состава:

ионообменные катиониты (КУ-2, КУ-2-8ч, СК-3 и др.), обме­нивающие ион водорода (Н⁺) на катионы (Mg²⁺, Ca²⁺ и др.);

ионообменные аниониты (АВ-17-8ч, АВ-17-10п и др.), обме­нивающие гидроксил (ОН) на анионы SO₄^2- Cl^- и др.

С помощью 1 кг смолы можно очистить до 1000 л воды и более. Качество воды контролируют по электропроводности: как только ионит прекращает связывать ионы, электропроводность возрастает.

Катиониты — смолы с кислой группой (карбоксильной или сульфоновой). Для их регенерации (восстановления способности обменивать ион водорода) применяют 5 % раствор хлористоводо­родной кислоты. Аниониты — чаще всего продукты полимериза­ции аминов с формальдегидом. Для регенерации используют 5 % раствор натрия гидрокарбоната или натрия гидроксида.

Существует два типа колоночных ионообменных аппаратов: с раздельными и со смешанными слоями катионов и анионов. Аппараты первого типа состоят из двух последовательно располо-

женных колонок, первая из которых заполняется катионитами, а вторая — анионитами. Аппараты второго типа состоят из одной колонки, заполненной смесью этих ионообменных смол. Питье­вая вода подается в колонки снизу вверх, проходит через слой катионита, затем поступает на слой анионитов, фильтруется от частиц разрушенных ионообменных смол и нагревается в тепло­обменнике до 80 — 90 °С.

Ионообменные смолы могут быть разной структуры: гранули­рованные, в виде волокон, губчатых смол, жгутов (лент), после­довательно перемещающихся через сорбционную, промывочную ванны, затем через бак регенерации и отмывки. Ионообменные волокна изнашиваются медленнее, чем гранулированные. Мень­ше подвержены разрушению магнитные гранулы.

Ионообменная технология обеспечивает классическое обессо-ливание воды и является экономичной, но ионообменным смо­лам присущ ряд отрицательных моментов:

большинство смол обладают гидрофобностью, что снижает скорость сорбции и десорбции;

гранулы ионообменных смол в процессе сорбции в колонках слеживаются, что требует применения разрыхления, вызывающего их механическое разрушение;

смолы требуют периодической регенерации с последующей промывкой их от остатков растворов;

при длительном использовании ионообменные смолы могут стать прекрасным субстратом для развития микроорганизмов, что с микробиологической точки зрения делает этот метод получения очищенной воды менее выгодным, так как требуется периодиче­ская дезинфекция используемых смол.

Метод обратного осмоса. В последнее время большое значение приобретают методы мембранной технологии. Осмос — это самопроизвольный переход растворителя через полупроницаемую мембрану из раствора с низкой концентрацией в раствор с бо­лее высокой концентрацией (растворитель стремится снизить, уровнять концентрации). При обратном осмосе растворитель (вода) под действием приложенного давления (выше осмотиче­ского ~ 1274 Па) проходит через проницаемую перегородку в на­правлении, обратном осмотическому, т. е. из области содержания солей в область их отсутствия.

Впервые метод обратного осмоса был применен в 1960-е гг. при получении питьевой воды из морской. Вскоре стало ясно, что этим методом можно получать воду высокого качества, отвеча­ющую наивысшим требованиям по степени обессоливания, уда­ления механических частиц и микроорганизмов.

Установка обратного осмоса состоит из насоса высокого давле­ния, одного или нескольких пермиаторов и блока регулирования, поддерживающего оптимальный рабочий режим. Каждый из пер-

миаторов содержит большое количество полых волокон (до 1 млн). В качестве мембран использованы эфиры целлюлозы (ацетаты), полиамиды (найлон) и др.

Вода подается в пермиатор, омывая волокна с внешней сторо­ны, под давлением выше осмотического проникает внутрь полых трубок, т. е. уходит от солей, содержащихся в ней, собирается внут­ри трубок, «концентрат» солей выливается в сток. По ходу движения воды в пермиаторе установлен угольный фильтр для удаления хлора.

Ультрафильтрация воды через мембрану с порами диаметром 0, 01 мкм позволяет на 100% освободить питьевую воду от солей, органических и коллоидных веществ и микроорганизмов. Мето­дом обратного осмоса удаляются более 90% солей, ВМВ, бакте­рии и даже вирусы.

Метод обратного осмоса имеет много положительных сторон: простота; производительность, не зависящая от солесодержания в исходной воде; широкий выбор полупроницаемых мембран; по­лучение очищенной воды высокого качества; экономичность. Ко­эффициент оборота, т. е. доля полученного пермеата составляет 75% объема исходной воды (из 10 л питьевой поды получается 7, 5л воды очищенной). Затраты энергии в 10—16 раз меньше, чем при дистилляции, при этом энергия затрачивается только на работу насоса, создающего давление.

К отрицательным сторонам метода следует' отнести необходи­мость учитывать степень загрязнения воды при выборе обратноос-мотических мембран, содержание и ней свободного хлора, солей, значение рН, быстрое загрязнение пор мембраны.

Для получения сверхчистой воды сочетают методы ионного обмена и обратного осмоса и др.

Метод электродиализа основан на удалении солей из исходной воды с помощью селективно проницаемых мембран под действием поля постоянного электрическою тока. Воду помеща­ют в ванну, разделенную на три части селективными ионообмен­ными мембранами.

Имеющие отрицательный заряд мембраны (катиопиты) про­ницаемы для катионов, мембраны, имеющие положительный за­ряд (аниониты) -- проницаемы для анионов.

Через ванну пропускают постоянный электрический ток, все ионы солей, находящихся в воде, начинают передвигаться к мем­бранам с противоположным зарядом: катионы — к катоду; анио­ны — к аноду. Ионообменные мембраны не сорбируют ионы, а селективно пропускают их. Ионы солей, удаленные из камеры обессоливания, концентрируются соответственно в соседних ка­мерах. Остаточное солесодержание при данном методе очистки воды 5 — 20 мг/л.

Для получения и хранения воды очищенной и для инъекций раз­решены аппараты и их комплексы различной конструкции (табл. 11. 10).

 

Современные аппараты для получения воды в фармацевтических целях
Аппарат	Изготовитель
Аквадистиллятор электрический АЭ-4	«ДЗХО» (г. Пенза)
Комплексы для получения очищенной воды и воды для инъекций из питьевой воды КОВМ-0, 25-0, 2 (для получения воды очищенной) в составе установок: УПОВ-0, 5-0, 01 для предварительной очистки воды УОВО-0, 25-0, 10 для обратноосмоти- ческой очистки воды УХВ-0, 4-0, 1 для хранения воды УДВ-0, 3-0, 10 для деионизации воды УФСВ-0, 25-10 (с УСВУФО-0, 5) для фильтрации и ультрафиолетовой стерилизации воды. Комплекс для получения воды для инъекций КОВМ-0, 25-0, 3 в составе комплекса КОВМ-0, 25-0, 2 с допол- нительной установкой для очистки воды ультрафильтрацией УОВУ-0, 25-0, 10	СКВ «Точрадиомаш» (г. Майкоп)
Установка получения воды для инъекций УВИ-0, 15 (УАВ-150) совмещает процессы: обратный осмос сорбция на активированном угле стерилизующая мембранная фильтрация	АОЗТ «Мембранная техника и технология» (Москва)
Сборники для хранения очищенной воды С-25-01 С-50-01 С-100-02 С-250-02 С-500-01 Аквадистилляпюры электрические ТЗМОИ ДЭ-4, ДЭ-10, ДЭ-25, ДЭ-60	ГНПП«Медоборудо- вание» (Москва); Тюменский завод медицинского оборудования и инструментов
Аквадистиллятор АЭВС-60 Аквадистиллятор АЭ-10 МО* (для получения воды для инъекций) АЭ-25 МО (для инъекций)	ГНПП «Медоборудо- вание» (Москва)

 

	Окончание табл. 11. 10
Аппарат	Изготовитель
Аквадистилляпюры электрические** ДЭ-10 «СПб» ДЭ-25 «СПб»	ЗАО «Электрооборудова- ние» (Санкт-Петербург)
Комплексы для получения в автомати- ческом режиме воды очищенной** (ФС 42-2619-97) комплекс водоочистительный медицинский (КВМ-0, 005-«Лико» КВМ-0,035-«Лико» КВМ-0,200-«Лико»	Научно-производствен- ная фирма «Лико» (г. Екатеринбург)
Комплексы водоочистительные для получения в полуавтоматическом режиме воды очищенной (ФС 42-2619-97) и воды для инъекций** (ФС 42-2620-97) комплекс производительностью 75 л/ч КВ-0, 075-ВО/ВИ «Стерипор» в двух исполнениях — со сборником (для хранения воды) и без комплекс производительностью 200 л/ч КВ-0, 2-ВО/ВИ «Стерипор» в двух исполнениях(со сборником и без него)	ТОО «Стерипор» (Москва)
* Разрешен к применению 25. 01. 97. ** Разрешены к применению и 1998 г.

Остановимся коротко на некоторых из них.

Комплект КОВМ-0, 25-0, 3 включает систему предварительной очистки, обратноосмотическую и деионизационную установки, установку для фильтрации и ультрафиолетовой стерилизации и дополнительную установку для очистки воды ультрафильтрацией в целях получения воды для инъекций.

Аппарат для очистки водопроводной воды от механических примесей на предварительном и мембранном обратноосмотиче-ском фильтрах устанавливают перед ДЭ-25.

Для стабилизации работы наиболее часто применяемых ДЭ-10 и ДЭ-25 и депирогенизации полученной воды используют уста­новку, включающую следующие части: узел предфильтрации, ДЭ-10 или ДЭ-25 и блок депирогенизации — модульные фильтра­ционные системы «Сартакон-2» или «Сартакон-мини». Эти уста­новки помогают получать воду для фармацевтических целей вы­сокого качества.

«Кристалл-30» (изготовитель ПП «Мембранная техника и тех­нология») используют для высокоэффективной очистки водопро­водной воды до содержания солей в очищенной воде не более 10 мг/л и остаточной общей жесткости 0, 3 ммоль/л. Является аль­тернативой одноступенчатой дистилляции. Может быть использо­ван в целях получения воды, предназначенной для изготовления растворов, гелей, мазей, и для предочистки перед дистилляцией, чтобы обеспечить соответствие ФС-97 (воды очищенной и воды для инъекций).

Степень очистки, %: аммиак — 89 — 91; хлориды — 82 — 89; восстанавливающие вещества — более 99; общая жесткость — 96 — 98; катионы тяжелых металлов — более 99; углеводороды — более 95; бактерии, вирусы — более 99. Производительность при давле­нии 2, 5 атм — не менее 30 л/ч. Ресурс мембранного фильтра-кар­триджа при очистке питьевой воды — 100 м³. Процесс очистки включает две ступени: 1) предфильтр с порогом задержки 5 мкм; 2) мембранный обратноосмотический фильтр (снабжен датчиком для контроля содержания солей, манометрами). Масса аппарата — 25 кг, крепится на стене.

Установка получения воды для инъекций УВИ-0, 15 предназна­чена для получения воды для инъекций в соответствии с ФС-97. Она может быть использована для глубокого обессоливания водо­проводной воды и ее холодной стерилизации. Производительность по апирогенной воде — 150 л/ч. Содержание солей в апирогенной воде — не более 3 мг/л; рабочее давление — не более 16 атм; масса аппарата 60 кг.

Процесс очистки осуществляется методом двухступенчатого обратного осмоса в сочетании с сорбцией на активированном угле и стерилизующей мембранной фильтрацией.

Водопроводная вода очищается в результате последовательно­го прохождения через предфильтры (5 мкм); первую ступень мем­бранной очистки (низконапорный осмос); вторую ступень мемб­ранной очистки (низконапорный осмос); финишный стерилизу­ющий фильтр. Часть воды, обогащенная солями (400 — 450 л/ч), сбрасывается в канализацию. Содержание солей контролируется по дисплею монитора. Предусмотрено автоматическое отключе­ние аппарата при превышении содержания солей.

Аппараты могут выпускаться производительностью 25, 60, 150 300, 500-600, 800-1200 л/ч.

Преимущества мембранного оборудования перед аквадистил-ляторами состоят в более высоком качестве очищенной воды, небольших габаритах, значительном уменьшении эксплуатацион­ных расходов.

Установка получения воды для инъекций УВИ-0, 15 потребляет 2, 5 кВт электроэнергии и 500 — 600 л/ч водопроводной воды, за­меняет пять аквадистилляторов ДЭ-25 энергоемкостью 92, 5 кВт

и водопотреблением 3800 л/ч. Опыт эксплуатации в аптеках больниц Москвы показал, что годовая экономия от замены аквадистиллято­ров на УВИ-0, 15 составляет примерно 25 млн р.

В Россию из-за рубежа поступают аппараты: ДЕ 61/6 (Чеш­ская республика) — дистилляционный производительностью 25 — 30 л/ч; система очистки воды «Эльгастат УНО», «Эльга», «Мак-римекс» (Великобритания); установка для очистки воды типа Emerald-1D, SR, CL (американо-российского совместного про­изводства), установки получения воды для инъекций (система об­ратного осмоса) — «UPW-2» и «Super Ro» (Австрия).

Хранят воду очищенную в асептических условиях не более 3 сут в закрытых емкостях, исключающих загрязнение ее инородными частицами и микроорганизмами. Вода для инъекций применяется только свежеполученная. Она может храниться в асептических усло­виях, но не более 24 ч (при температуре 5— 10 °С или 80 — 95 °С).

Воду собирают в простерилизованные сборники промышлен­ного производства: С-6, С-16, С-40; С-25-01, С-50-01, С-100-02, С-250-02, С-500-02 (ТЗМОИ); СИ-40, СИ-100), снабженные воз­душным фильтром с бактерицидной тканью (ФПА-15-30). В виде исключения могут быть использованы стеклянные стерильные бал­лоны, имеющие соответствующую маркировку (бирки с указани­ем даты получения и номера анализа) и надписи: «вода очищен­ная», «вода для инъекций нестерильная».

Стеклянные сборники должны быть плотно закрыты пробками (крышками) с двумя отверстиями: одно — для трубки, по кото­рой поступает вода, другое — для стеклянной трубки, в которую вставляется ежедневно сменяемый тампон стерильной ваты. Сбор­ники помещают в плотно закрываемые шкафчики, окрашенные снаружи и внутри масляной краской. Сборники устанавливают на поддоны или баллоноопрокидыватели. Если одновременно исполь­зуют несколько сборников, их нумеруют.

Вода на рабочее место подается по трубопроводу (самотеком или принудительно) или в баллонах. Трубопроводы изготавли­вают из материалов, которые не влияют на качество воды и позволяют эффективно их обеззараживать (из боросиликатного малощелочного стекла, металлические из коррозиестойкой ста­ли, полиэтиленовые). Для удобства эксплуатации и дезинфек­ции стеклянного или стального трубопроводов используют труб­ки внутренним диаметром не менее 16 — 20 мм. При значитель­ной длине трубопровода для удобства мойки, стерилизации и отбора проб воды очищенной на бактериологический анализ с интервалом в 5 — 7 м устанавливают тройники с внешним вы­водом и краном.

Мытье и дезинфекцию трубопровода выполняют при сборке и в процессе эксплуатации не реже 1 раза в 14 дней, а также при неудовлетворительных результатах бактериологического анализа.

Для обеззараживания стеклянных и металлических трубопро­водов через них пропускают острый пар от парового стерилизатора. Отсчет времени стерилизации ведут с момента выхода пара в конце трубопровода. Продолжительность обработки острым паром — 30 мин.

Трубопроводы из полимерных материалов и стекла стерилизу­ют 6 % раствором водорода пероксида в течение 6 ч с последу­ющим промыванием водой очищенной. Регистрацию обработки трубопровода ведут в специальном журнале.

Подачу воды в трубопровод проводят таким образом, чтобы воз­дух не попадал в него, и не образовывались воздушные пробки. После окончания работы воду из трубопровода (а при его отсут­ствии — из специальной емкости) необходимо сливать полностью. Физические свойства воды аномальны: температура кипения 100 С, плотность при 20 С — 0, 998 г/мл, диэлектрическая про­ницаемость при 25 °С — 78, 3, показатель преломления — 1, 3333 (при 20 °С), температурный коэффициент объемного расшире­ния (1/°С) — 2 • 10 ^-4. Высокая диэлектрическая проницаемость и дипольный момент объясняют ее хорошую растворяющую спо­собность по отношению к полярным веществам.

Если асептически изготавливаемый раствор не подлежит даль­нейшей стерилизации, вода очищенная должна быть стерильной. Стерильной должна быть также вода для изготовления растворов, содержащих антибиотики и антимикробные вещества, а также растворов, не подлежащих стерилизации в соответствии с норма­тивными документами.

Контроль качества воды. Очищенную воду ежедневно из каж­дого баллона, а при подаче воды по трубопроводу — на каждом рабочем месте — проверяют на отсутствие хлорид- и сульфатио-нов, ионов кальция, определяют значение рН.

Воду для инъекций, офтальмологических препаратов, а так­же препаратов для новорожденных детей и других стерильных препаратов кроме указанного выше контроля проверяют на от­сутствие восстанавливающих веществ, ионов аммония и углеро­да диоксида.

На отсутствие восстанавливающих веществ воду проверяют при изготовлении растворов окислителей (калия перманганата, серебра нитрата, йода, водорода пероксида, хлорамина и др.); на отсут­ствие углерода диоксида воду очищенную проверяют при изго­товлении растворов веществ, образующих нерастворимые карбо­наты, т. е. солей щелочноземельных и тяжелых металлов (магния сульфата, кальция хлорида, свинца ацетата и др.), а также ве­ществ, образующих осадки при избыточном содержании углекис­лоты в воде очищенной (например, эуфиллин, темисал) и др.

Два раза в квартал воду подвергают бактериологическому кон­тролю, а воду для инъекций, кроме того, ежеквартально — на

отсутствие пирогенных веществ. Ежеквартально воду направляют в контрольно-аналитические лаборатории для полного химиче­ского анализа. Результаты контроля воды очищенной и для инъ­екций в аптеке регистрируют в специальном журнале.

Изготовление водных растворов разбавлением стандартных жид­костей. Стандартные растворы — это водные растворы некоторых лекарственных веществ промышленного производства. К ним от­носят растворы кислот (хлористоводородной, уксусной, водоро­да пероксида); щелочей (раствор аммиака); солей (алюминия аце­тата основного, калия ацетата); газов (формальдегида) и др.

В аптеках в соответствии с прописью рецепта их разбавляют до необходимой концентрации. При расчетах объемов исходных ра­створов руководствуются указаниями ГФ (VIII, IX, X изданий), положениями приказа Минздрава России от 21. 10. 1997 № 308, утверждающего «Инструкцию по изготовлению жидких лекарствен­ных форм в аптеках».

Стандартные растворы в прописи рецепта могут быть выписа­ны с указанием химического названия лекарственного вещества, либо под условным названием, что требует различного подхода при выполнении расчетов.

Растворы с объемной концентрацией ж и д к о с т и в воде очищенной получают при разведении кислоты хлористо­водородной (Acidum hydrochloricum dilutum, Acidum hydrochlo-ricum — раствор водорода хлорида 8, 2 — 8, 4% и раствор водорода хлорида 24, 8 — 25, 2 %); жидкостей, выписанных под условным на­званием: жидкости Бурова (Liquor Burovi — раствор алюминия ацетата основного 7, 6 — 9, 2%); жидкости калия ацетата (Liquor Kalii acelatis — раствор калия ацетата 33 — 35%); формалина (Formalinum — раствор формальдегида 36, 5 — 37, 5 %). В этом слу­чае исходную жидкость со стандартной концентрацией принима­ют за единицу (100 %).

Пример 11. 4

Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici 2% 100 ml

MDS. По одной десертной ложке перед сдой

В данной прописи выписан раствор для внутреннего (энтераль-ного) применения в виде 2 % раствора по объему. Концентрация исходной кислоты не указана, следовательно, для разведения ис­пользуют кислоту разведенную с содержанием водорода хлорида 8, 2 — 8, 4%, принимая ее за единицу (100%). Для получения 2% раствора следует взять 2 мл разведенной кислоты и 98 мл воды очищенной.

Кислота хлористоводородная — жидкость, отнесенная к списку Б, поэтому проверяют разовую и суточную дозы, сравнивая их с высшими: ВРД кислоты указанной концентрации — 2 мл (40 ка­пель); ВСД — 6 мл (120 капель).

Вместимость десертной ложки равна 10 мл, следовательно, 100 мл микстуры составляют 10 приемов (доз) (100 мл/10 мл). Одна доза приема содержит 0, 2 мл кислоты хлористоводородной (2 мл /10 доз), следовательно, разовая доза не завышена. Суточная доза составляет 0, 6 мл (0, 2 мл • 3 приема) — также не завышена.

При отсутствии указаний в рецепте о числе приемов провизор должен рассчитать для больного максимальное число приемов в сутки таким образом, чтобы общее количество принятого в тече­ние суток лекарственного вещества (в данном случае кислоты хло­ристоводородной) не превышало высшей суточной дозы.

Разбавленную кислоту используют для изготовления внутри-аптечной заготовки (10 % раствора). Концентрация водорода хло­рида в этом растворе будет равна 0, 82 — 0, 84 %. В случае использо­вания внутриаптечной заготовки для получения указанного ранее раствора отмеривают 20 мл 10% раствора и 80 мл воды очищен­ной.

Кислоту хлористоводородную с содержанием водорода хлори­да 24, 8 — 25, 2 % применяют только для наружных целей и при усло­вии указания в рецепте «ришт» или «concentratum». В жидкости Демьяновича (раствор № 2), где ее содержание составляет 6 %, возможна замена на 18 мл 8% кислоты хлористоводородной раз­веденной, так как концентрация водорода хлорида в кислоте раз­веденной в три раза меньше (24/8).

За 100% принимают и исходный раствор водорода пероксида при выписывании его под условным названием «пергидроль», однако концентрацию раствора при этом получают массообъем н у ю, так как пергидроль в отличие от других стандартных жид­костей дозируют не по объему, а по массе (исключение).

Для изготовления растворов пергидроля и формалина разре­шено использование пергидроля с содержанием водорода пе­роксида более 31 %, а формалина с содержанием формальдегида менее 36, 5%. Различие концентраций (фактической и стандарт­ной) учитывают при расчетах, используя коэффициент пере­счета.

Пример 11. 5

Rp.: Solutionis Perhydroli ex 20, 0 100 ml MDS. Для обработки обуви

Раствор выписан под условным названием. Предположим, в аптеку поступил раствор 40 % концентрации. Раствора с более высоким содержанием водорода пероксида следует взять меньше. Л^, = (30/40) = 0, 75. Во флакон для отпуска отвешивают (или отме­ривают с учетом плотности) 15, 0 г 40% пергидроля (20, 0 - 0, 75) и добавляют воду очищенную до 100 мл. При изготовлении внут­риаптечной заготовки раствора водорода пероксида 3 % добавля­ют 0, 05 % натрия бензоата в качестве стабилизатора.

В случае изготовления растворов формалина, нестандартного раствора (с более низким содержанием формальдегида) берут больше в соответствии с К _п.

Растворы с м а с с о о б ъ е м н о й концентрацией получа­ют при разведении стандартных растворов: аммиака (9, 5— 10, 5 %), кислоты уксусной (29, 5 — 30, 5 % и не менее 98 %), алюминия аце­тата основного (7, 6 — 9, 2%), формальдегида (36, 5 — 37. 5%), рас­твора калия ацетата (33 — 35 %), водорода пероксида (2, 7 — 3, 3 %), т. е. в случае выписывания стандартной жидкости с указанием хи­мического названия лекарственного вещества.

При расчетах объема стандартного раствора, который необхо­димо отмерить для получения раствора, выписанного в прописи рецепта, используют формулу разведения (см. формулу (11. 2) в подразд. 11. 3).

Пример 11. 6

⇐ Предыдущая16171819202122232425Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: