Изготовление микстур с помощью бюреточной системы

Применение бюреточной системы значительно повышает про­изводительность труда, обеспечивает стандартность изготовлен­ного препарата. Бюреточная система представляет собой опреде­ленную систему организации труда с соблюдением правил техно­логии изготовления, применением соответствующих измеритель­ных приборов и специально изготовленных концентрированных растворов. Основные положения бюреточной системы изложены в «Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм».

Концентрированные растворы. Концентрированные растворы лекарственных веществ (концентраты) изготавливают в массо-объемной концентрации в асептических условиях на свежеполу-ченной воде очищенной стерильной. Все вспомогательные мате­риалы, а также посуда для изготовления и хранения концент­рированных растворов должны быть предварительно простери-лизованы.

Объем растворов может быть значительным с учетом потреб­ности аптеки (от 500 мл и более). От чистоты растворов и точно­сти концентрации зависит и дальнейшем качество растворов пре­паратов, готовых к отпуску из аптеки. Концентрированные рас­творы веществ наркотических, психотропных, снотворных и спис­ка А не изготавливают.

Концентрированные растворы готовят в асептическом блоке.

Особые требования предъявляют к воде очищенной. Применя­ется вода очищенная свежеполученная, стерильная, проверенная на отсутствие ионов хлора, кальция, сульфат-ионов, восстанав­ливающих веществ, солей аммония, углерода диоксида с рН 5 — 7. Воду очищенную стерилизуют термическим методом (насыщен­ным паром) при температуре 120 ± 2 С, время стерилизации за­висит от стерилизуемого объема.

Учитывая, что концентрированные растворы изготавливают в концентрациях значительно более 3 %, и изменение объема, возникающее при растворении вещества, не укладывается в норму допустимого отклонения, его следует учитывать при расчетах и из­готовлении. Если концентрированный раствор изготавливают в мер­ной посуде, градуированной «на налив», изменение объема учиты­вается при дозировании автоматически. В случае отсутствия мерной посуды объем воды рассчитывают с учетом изменения объема (ис­пользуя КУО). Например, необходимо изготовить 500 мл 50 % рас-

твора глюкозы. Масса глюкозы безводной, необходимая для изго­товления 500 мл раствора, — 250 г; с учетом содержания кристал­лизационной воды (10%): (250,0 · 100) (100 - 10) =277, 77 г; объем воды: 500 -∆VКУО = 500 мл -277, 77 г·0, 69 мл/г = 308, 3 мл.

Норма отклонения ±1 % (т. е. не более 5 мл).

Объем воды очищенной можно рассчитать, используя значе­ние плотности раствора. Плотность 50 % раствора глюкозы без­водной — 1,186 г/мл (см. прил. «Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм»).

Вначале рассчитывают массу 500 мл 50 % раствора, она равна: 500 ·1,186 = 593 г;

затем рассчитывают массу воды очищенной: 593 - 277, 77 = = 315, 23 г; объем воды очищенной можно принять равным массе при плотности воды 1 г/мл. Некоторые расхождения в расчетах объема воды близки к норме допустимого отклонения. Концент­рацию раствора после изготовления проверяют потенциометри-чески и при необходимости корректируют.

При изготовлении растворов на практике используют соответ­ствующее приложение «Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм». Как уже было сказано, в таблице этого приложения указаны массы лекарственного вещества и объе­ма воды очищенной для изготовления 1000 мл раствора. Сделав простые расчеты, определяют массу вещества и объем воды очи­щенной для изготовления необходимого объема.

Изготовление. Подготовка посуды и вспомогательного матери­ала, условия изготовления раствора описаны ранее.

В подставку отмеривают рассчитанный объем воды, растворя­ют лекарственное вещество. Изготовленный раствор тщательно фильтруют через стерильный складчатый бумажный фильтр с подложенным тампоном стерильной ваты, промытый стерильной водой очищенной. Может быть использован другой фильтрующий материал, разрешенный для применения в фармацевтической практике и обеспечивающий высокую чистоту раствора (напри­мер, стеклянные фильтры № 3 или 4, полимерные мембранные фильтры и др.).

В тех случаях, когда возникает необходимость разбавить раствор, добавляют рассчитанный объем стерильной воды очищенной. В тех случаях, когда возникает необходимость раствор укрепить, рас­творяют рассчитанную массу лекарственного вещества. Раствор вновь фильтруют и отправляют на повторный анализ.

Оформление. Изготовленный раствор оформляют следующим об­разом:

Solutio Glucosi 50 %

Дата изготовления__________

Серия_______ Номер анализа_____________

Контроль качества. Проверяют полноту растворения, отсутствие механических включений, подлинность и количественное содер­жание лекарственного вещества (в данном случае с помощью реф­рактометра).

В специальном журнале должны быть сделаны следующие за­писи:

показатель преломления воды очищенной;

показатель преломления изготовленного раствора;

концентрация, %, установленная с помощью рефрактометри­ческой таблицы.

Отклонение в концентрации раствора допускается в следующих пределах: до 20 % концентрации (включительно) — не более ±2 % (от обозначенной концентрации); более 20 % концентрации — не более ±1 % (от обозначенной концентрации). Например, для 10% раствора нормативы концентрации 9,8— 10,2 %; для 20 % — 19,6 — 20,4 %; для 50 % - 49,5-50,5 %.

Если возникает необходимость повышения концентрации или разбавления раствора, расчеты проводят но формулам, представ­ленным в «Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекар­ственных форм».

К о н ц е н т р а ц и я р а с т в о р а о к а з а л а с ь в ы ш е тре­буемой. Объем воды X₁, мл, необходимый для разбавления ра­створа, рассчитывают по формуле:

где A— объем изготовленного раствора, мл; С— фактическая кон­центрация раствора, %; В — требуемая концентрация раствора, %. Концентрация оказалась ниже требуемой. Мас­су лекарственного вещества Х₂ (в г) для повышения концентра­ции полученного раствора вычисляют по формуле:

где p — плотность раствора при нормальных условиях, г/мл.

После разбавления или концентрирования раствор повторно анализируют, как описано выше.

По завершению изготовления и контроля качества выписыва­ют паспорт письменного контроля. Учитывая, что концентриро­ванный раствор представляет собой раствор внутриаптечной заго­товки, его название и концентрацию записывают в журнале реги­страции результатов органолептического, физического и хими­ческого контроля. Все концентрированные растворы имеют уста­новленный срок годности.

Микстуры на основе готовых концентрированных растворов. Их

изготавливают в той же последовательности, что и других растворов.

Растворы для внутреннего применения, микстуры сложного состава относят к недозированным лекарственным формам, так как отпускают больному в общем объеме, а больной дозирует пре­парат самостоятельно. Дозы лекарственных веществ списка А и Б проверяют аналогично расчетам примера 11. 4.

На оборотной стороне паспорта письменного контроля выпол­няют расчеты общего объема микстуры, объемов концентриро­ванных растворов; объема воды очищенной.

Расчеты. Как уже отмечалось ранее, содержание лекарственно­го вещества в растворе может быть выражено в процентах или с указанием разведения (соотношения I г вещества и объема рас­твора). При расчете удобно пользоваться разведением концентра­та, при этом массу вещества, выписанного в рецепте, умножают на разведение.

Разберем особенности расчетов на примере. Пример 11. 10

Rp.: Glucosi 20, 0

Aquae purificatae 200 ml

Sirupi simplicis 10 ml

MDS. По 1 десертной ложке 3 раза в день

Общий объем микстуры — 210 мл. В аптеке имеется 50% рас­
твор глюкозы. Рассчитаем объем концентрированного раствора:
50 г глюкозы — 100 мл раствора
1 г — X

Таким образом, находим, что I г вещества содержится в 2 мл 50 % раствора. Затем вычисляем, в каком объеме будет содержать­ся 20 г глюкозы:

2·20 = 40 мл.

Раствора глюкозы 50 % концентрации следует взять 40 мл.

Рассчитаем объем воды очищенной. Учитывая, что общий объем микстуры, выписанной в прописи должен составить 210 мл, объем воды очищенной рассчитывают, вычитая из общего объема объе­мы всех жидких компонентов:

210 - (40 + 10) = 160 мл

или из объема воды вычитают только объем концентрированного раствора:

200-40= 160 мл.

На изготовленный раствор оформляют ППК:

Дата________ ППК 11. 10

Aquae purificatae 160 ml Solutionis Glucosi (1: 2) 40 ml Sirupi simplicis 10 ml

V= 210 ml Подписи:

Изготовление. Концентрированные растворы отмеривают не­посредственно во флакон для отпуска. Применение концентри­рованных растворов значительно ускоряет процесс изготовления препарата, так как исключаются стадии растворения и фильтро­вания. Применение концентрированных растворов обеспечивает стандартность изготовленного препарата. Другие жидкие лекар­ственные средства добавляют к водному раствору в такой после­довательности:

водные нелетучие и непахучие жидкости, смешивающиеся с водой (например, сироп сахарный);

водные летучие жидкости;

жидкости, содержащие этанол, в порядке возрастания его кон­центрации в жидкости. Часто в состав микстур входит адонизид, содержащий в своем составе 18 — 20% раствор этанола, его добав­ляют после водных растворов, по перед галеновыми и новогалено-выми жидкостями с более высоким содержанием этанола (см. прил. к «Инструкции по изготовлению жидких лекарственных форм в аптеке»);

летучие и пахучие жидкости добавляют в последнюю очередь.

Следует учитывать, что в последних двух случаях (добавление жидкостей, содержащих этанол, других растворителей, летучих и пахучих неполных жидкостей) возможно образование микрогетеро­генной системы из-за ухудшения растворимости веществ (при смене растворителя). Для обеспечения более высокой дисперсности их до­бавляют в последнюю очередь в порядке возрастания концентрации этанола в добавляемой жидкости (подробнее см. гл. 15—17).

Флакон с готовым раствором укупоривают навинчивающей­ся пробкой с уплотняющей прокладкой, маркируют, снабжая основной этикеткой «Внутреннее» и предупредительными эти­кетками или надписями на основной «Сохранять в прохладном месте».

В случае отсутствия флакона из светозащитного стекла в виде исключения можно отпустить микстуру в бесцветном флаконе с предупредительной надписью (этикеткой) «Хранить в защищен­ном от света месте».

Контроль качества. Изготовленная микстура по приведенной выше прописи представляет собой гомогенную систему (истин-

ный раствор низкомолекулярных веществ), бесцветную прозрач­ную жидкость. Отклонение в объеме для данной микстуры не дол­жно превышать +1 % (±2, 1 мл).

Микстуры на основе готовых концентрированных растворов с добавлением твердых веществ. В аптечной практике имеют место случаи, когда приходится изготавливать микстуры с использова­нием концентрированных растворов и растворением твердых ве­ществ, концентраты которых в аптеке не изготавливают (нарко­тические, снотворные вещества, анальгин, антипирин, новока­ин, димедрол, эуфиллин и др.) или они временно отсутствуют (глюкоза, магния сульфат и др.). Объем воды для растворения ле­карственных веществ в этих случаях рассчитывают, вычитая из общего объема объемы всех жидкостей, выписанных в прописи рецепта, объемы используемых концентрированных растворов, а также величину изменения объема, возникающего при растворе­нии лекарственных веществ (если это изменение не укладывается в норму допустимого отклонения). Учитывая, что вещества спис­ка А и наркотические выписывают в рецепте в массе, значитель­но меньшей 1, 0 г, КУО для этих веществ не приведены в прило­жении к «Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекар­ственных форм».

Пример 11. 11

Rp.: Natrii bromidi 2,0

Magnesii sulfatis 12,0

Solutionis Glucosi ex 20,0 200 ml

MDS. По I столовой ложке 3 раза в день после еды

В аптеке имеются концентрированные растворы: натрия бро­мида 20 % (1: 5) и глюкозы 50 % (1: 2). Следует взять 20 % раствора натрия бромида 10 мл (2, 0-5) и 50% раствора глюкозы — 40 мл (20, 0-2).

В аптеке нет концентрированного раствора магния сульфата. Максимальную концентрацию, при которой изменение объема будет укладываться в норму допустимого отклонения, рассчитаем по формуле (11. 1), она составляет 4%.

В данном случае концентрация магния сульфата составляет 6%, отклонение в объеме составит 6 мл (12, 0- 0, 5) > 2 мл (от­клонение в пределах нормы). Объем воды следует рассчитать с учетом изменения объема, возникающего при растворении маг­ния сульфата:

200 - (6 + 40 + 10) = 144 мл.

Изготовление. В отмеренном объеме воды очищенной раство­ряют лекарственные вещества. Растворение магния сульфата сле­дует проводить в воде очищенной до отмеривания концентриро-

ванных растворов, используя для ускорения процесса прием пред­варительного измельчения.

После растворения магния сульфата следует стадия фильтро­вания. Профильтровать можно через ватный фильтр, промытый водой очищенной.

Концентрированные растворы добавляют в последовательно­сти, выписанной в прописи рецепта, так как оба вещества в рас­сматриваемом примере входят в общий список. Отмеривают с по­мощью бюреточной установки 10 мл раствора натрия бромида (1: 5) и 40 мл раствора глюкозы (1: 2).

Флакон укупоривают пластмассовой пробкой с навинчива­ющейся крышкой, маркируют. Особенности оформления этикет­ки описаны ранее. При выборе флакона для отпуска следует учесть необходимость хранения препаратов, содержащих натрия бромид, в таре, предохраняющей от действия света. Флакон светозащит­ного стекла следует снабдить этикеткой «Микстура» с необходи­мыми предупредительными надписями.

Контроль качества. Микстура представляет собой гомогенную прозрачную, бесцветную жидкость. После изготовления оформ­ляют лицевую сторону ППК, как описано ранее.

Капли

Общая характеристика. Капли могут быть как энтерального применения (внутреннего), так и парентерального (капли глаз­ные, ушные, для носа). Как правило, капли выписывают в малых объемах (или массах), поэтому в них более вероятны процессы взаимодействия ингредиентов (малые объемы при значительных концентрациях лекарственных веществ), а также возможны поте­ри и объема (массы), и концентрации лекарственных веществ в случае нарушения правил изготовления и фильтрования. Возмож­ны ошибки в дозировке, так как при изготовлении данной лекар­ственной формы могут быть применены различные способы до­зирования (по объему, массе или каплями), а при приеме паци­ент дозирует лекарство каплями.

Изготовление капель включает в себя те же технологические стадии, что и изготовление растворов большого объема массо-объемным методом.

Существуют некоторые особенности при проверке доз веществ списков А и Б в каплях для внутреннего применения, а также при фильтровании с использованием фильтрующего материала, способного поглощать некоторый объем раствора и сорбировать лекарственные вещества (вата, фильтровальная бумага). В случае использования этого фильтрующего материала лекарственные вещества растворяют сначала примерно в половинном объеме

растворителя или с учетом их растворимости. Полученный рас­твор фильтруют во флакон для отпуска через фильтр, предвари­тельно промытый водой очищенной (в случае изготовления вод­ных растворов) и сухой фильтр (в случае изготовления капель в этаноле). Убедившись в чистоте раствора, промывают фильтр оставшимся объемом растворителя. При таком способе изготов­ления не происходит уменьшения объема раствора и изменения концентрации лекарственных веществ.

При проверке доз жидких лекарственных веществ, выписан­ных в форме оральных капель, следует использовать таблицу ка­пель Государственной фармакопеи.

⇐ Предыдущая17181920212223242526Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: