 |
42. Основные фармакодинамические эффекты НПВС — противовоспалительный, аналгезирующий и жаропонижающий.
|
|
|
|
Стимуляторы воспаления(их ингибир НПВС) – Макрофаги и др клетки – ЦОГ2 – Простогландины – Воспаление (Противовоспалительный эффект)
Физиологические стимуляторы- Ингиб НПВС – ЦОГ 1 – тромбоциты, эндотелий, слизистая ЖКТ – физиолог ф-ции (Побочные эф)
Противовоспал: угнетение синтеза простогландинов, нарушение миграции клеток в очаг воспаления, антагонизм с медиаторами воспаления, ограничение биоэнергетики воспаления, иммунотропное действие.
Анальгезирующее из-за блокады воспаления и отмены давления на нервные волокна.
Жаропонижающее: уменьш Простогландинов. Они не действ на гиппоталамус, и расшир сосудов кожу для большей теплоотдачи.
43. НПВС-производные салициловой кислоты. Фармакокинетика. Фармакодинамика.
Нежелательные эффекты. Применения в стоматологии. Производные кислоты салициловой — кислота
ацетилсалициловая (аспирин), ацетил салицилат лизина,
Фармакокинетика. Кислота ацетилсалициловая (АСК) всасывается в желудке и верхних отделах тонкой
кишки. Латентный период составляет 30 мин, максимальное содержание в плазме крови наблюдается через 2
ч, длительность действия — 4—6 ч. Как противовоспалительное средство АСК назначают в суточной дозе 3
—4 г (до 6 г). Кинетика АСК зависит от дозы: при применении в дозе 300—400 мг ее уровень в плазме
повышается пропорционально, при увеличении разовой дозы препарата до 1—2 г его концентрация в плазме
крови возрастает непропорционально быстро, что может привести к развитию интоксикации, поэтому
разовая доза не должна превышать 1 г. Используется при ревматизме, инфекционно-аллергическом
миокардите, ревматоидном полиартрите, системной красной волчанке и пр. Производные салициловой
|
|
|
кислоты применяют преимущественно при воспалительных процессах и болевых синдромах умеренной
силы (миозит, миалгия, артралгия, невралгия, зубная, головная боль, дисменоррея). Как антиагрегант АСК
действует на начальную фазу тромбообразования в небольших дозах — 0, 08—0, 3 г в день или через день. В
таких дозах препарат нарушает синтез тромбоксана А, путем ацетилирования ЦОГ. Ан-тиагрегантное
действие сохраняется на протяжении 4—7 дней, поскольку ингибирующее влияние на ЦОГ тромбоцитов
необратимо. В указанных дозах АСК назначают для предупреждения послеоперационных тромбов, при
наличии тромбофлебитов, тромбоза сосудов сетчатки, нарушениях мозгового кровообращения, а также для
профилактики тромбозмболических осложнений при стенокардии и инфаркте миокарда. Нежелательные
эффекты: ульцерогенное действие, нефротоксическое, гепатотоксическое, анемии
тромбоцитопении, аллергические реакции.
44. НПВС- производные пиразолона и анилина. Фармакокинетика. Фармакодинамика.
Нежелательные єффекты. Применение в стоматологи.
Производные пиразолона- анальгин (метамизол), бутадион(фенилбутазон). Механизм действия
пиразолоновых препаратов заключается главным образом в разобщении окислительного фосфорилирования
и, следовательно, в снижении энергообеспечения воспаления, а также в воздействии на ряд медиаторных
систем воспаления преимущественно в плане угнетения активности протеолитических ферментов, в
меньшей степени — за счет уменьшения проницаемости капилляров и торможения воспалительной
инфильтрации. Кроме того, им свойственны неспецифические жаропонижающие и обезболивающие
эффекты; антикоагулянтное действие (торможение агрегации тромбоцитов и активности тромбина),
усиление выделения мочевой кислоты, легкое анаболическое и спазмолитическое влияние. Препараты этой
|
|
|
группы хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте: 85% введенной дозы — через 8 ч. При приеме
препарата в терапевтической дозе в течение трех суток в крови устанавливается постоянная концентрация
его 30-100 мг/л. Производные пиразолона и их метаболиты связываются с сывороточными белками. Это
может иметь как нежелательные последствия (например, возникновение геморрагических явлений), так и
положительные (усиление противовоспалительной или антибактериальной активности). Из организма
пиразолоновые производные и их метаболиты выводятся в основном почками, при этом конкурентно
замедляя выделение пенициллина, амидопирина и некоторых противотуберкулезных препаратов. Побочные
эффекты: диспепсические явления, желудочные кровотечения, отеки (нарушение реабсорбции в почечных
канальцах ионов натрия и хлора, задержка воды в организме), аллергические реакции, угнетение процессов
кроветворения (анемия, агранулоцитоз, лейкопения), режеосложнения со стороны ЦНС, гепатотоксическое
действие. Производные анилина-парацетамол(ацетаминофен, панадол, тайленол). Фенацетин, парацетамол
применяют как анальгетики; они оказывают жаропонижающее действие, практически не обладают
противовоспалительным действием. Фенацетин в организме превращается в парацетамол, который
переходит в парааминофенол. Последний способствует метгемоглобино-образованию, может вызвать
гемолиз эритроцитов, стать причиной почечной недостаточности (≪ фенацетиновый≫ нефрит). При острых
отравлениях препаратами могут быть гипоксия, сосудистый коллапс. Побочный эффект: аллергические
кожные реакции. Препараты входят в состав готовых таблеток ≪ Пирафен≫, ≪ Новомигрофен≫, ≪ Седальгин≫ и
др.
45. НПВС-производные фенилпропионовой, фенилуксусной, антраниловой, индолуксусной кислот и
оксикамов. Механизмы действия. Нежелательные эффекты. Применение в стоматологии
Производные антраниловой кислоты -мефенаминовая кислота (мефенамовая кислота); флуфенамовая
кислота. Производные индолуксусной кислот-. индометацин (метиндол). Производные фенилуксусной
кислоты-. диклофенак натрия (вольтарен). Производные фенилпропионовой кислоты-ибупрофен
|
|
|
(бруфен), кетопрофен. Оксикамы-пироксикам, мелоксикам. К производным антраниловой (орто-аминобензойной) кис-
лоты относятся кислота мефенамовая (понстан, паркемед), кислота флуфенамовая (арлеф) и
ряд других препаратов. Все они характеризуются выраженными противовоспалительными,
анальгетическими и жаропонижающими свойствами. Из желудочно-кишечного тракта производные
антраниловой кислоты всасываются хорошо. Связываются с белками плазмы. Из организма выделяются в
основном почками в виде метаболитов и частично в неизмененном виде. Применяют их для угнетения
процесса воспаления при хронически текущих ревматических заболеваниях. Побочные эффекты в
основном проявляются в виде диспепсических явлений, связанных с раздражающим действием веществ и
угнетением синтеза простагландинов в слизистой оболочке желудка. Нередко возникают понос, рвота,
иногда отмечаются боли в области живота, могут быть кожные высыпания. К производным индолуксусной
кислоты относится индометацин (метиндол, индоцид, интебан). Для этого препарата основным является
противовоспалительный эффект; выражено и анальгетическое действие. Индометацин хорошо всасывается
из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови создается через 1—4 ч
после приема препарата внутрь. Основное количество вещества в плазме связано с белками. Снижение
содержания индометацина в плазме крови на 50% происходит примерно за 2 сут. В организме
индометацин подвергается биотрансформации, частично выделяется в неизмененном виде. Выводится
почками, а также с экскрементами. Применяют индометацин в качестве противовоспалительного
средства при ревматоидном артрите и других хронических ревматических заболеваниях. Его используют
также при острой подагре. Частые осложнения возникают со стороны желудочно-кишечного тракта
(тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, изъязвление слизистой оболочки, понос) и ЦНС
(головные боли, головокружение). Иногда отмечаются психические расстройства в виде
|
|
|
депрессий, галлюцинаций. В ряде случаев нарушается зрение. Реже побочные эффекты связаны с
угнетением кроветворения (лейкопения, апластическая анемия). В целом индометацин относится к
весьма токсичным препаратам. Индометацин противопоказан при психических заболеваниях,
эпилепсии, паркинсонизме, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Не
рекомендуется назначать препарат беременным женщинам и кормящим матерям.. К производным
фенилуксусной кислоты относится ортофен (вольтарен, диклофенак-натрий). Он является одним из
наиболее активных противовоспалительных средств. Обладает выраженными
анальгетическими свойствами, а также жаропонижающей активностью. Хорошо всасывается из
желудочно-кишечного тракта. Почти полностью связывается с белками сыворотки крови. Выделяется
из организма с мочой и желчью, главным образом в виде метаболитов. За 96 ч выводится около 90%
введенной дозы. Может вызывать диспепсические нарушения, аллергические реакции. Из производных
фенилпропионовой кислоты в медицинской практике используют препарат ибупрофен (бруфен). Он
обладает выраженным противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действием.
Максимальная концентрация препарата в крови при его приеме натощак накапливается примерно через
45 мин, а приприеме во время или после еды—через 1, 5—3 ч. Выделяется ибупрофен почками в
основном в виде метаболитов. Около 20% препарата выводится в неизмененном виде. Применяют
ибупрофен по тем же показаниям, что и индометацин. Переносится препарат довольно хорошо.
Наиболее типичными осложнениями ибупрофена являются тошнота, понос, боли в области живота. __
|
|
|
