 |
46. Алкалоиды опия. Наркотических аналгетиков. Классификация. Фармакокинетика
|
|
|
|
46. АЛКАЛОИДЫ ОПИЯ
- производные фенантрена (морфин, кодеин, тебаин);
- производные изохинолина (папаверин, нарцеин, наркотин).
НАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛГЕТИКОВ
по химической структуре:
а) производные фенантрена:
- алкалоиды опия — морфин, кодеин, омнопон;
- синтетические аналоги — этилморфин, бупренорфин, нальбуфин, налорфин, налоксон, налтрексон;
б) бензоморфаны — пентазоцин;
в) морфинаны — буторфанол;
г) производные фенилпиперидина — промедол, фентанил, просидол, дипидолор, лоперамид (имодиум);
д) производные гептанона — метадон, пальфиум;
е) производные разных химических групп — трамадол, тилидин.
по сродству к опиатным рецепторам:
- агонисты опиатных рецепторов (сильные — морфин, промедол, фентанил, метадон, просидол; слабые — кодеин, омнопон);
- агонисты-антагонисты (бупренорфин, нальбуфин, буторфанол, пентазоцин, трамадол, тилидин, налорфин);
антагонисты (налоксон, налтрексон).
Опио́ идные реце́ пторы (опиатные рецепторы)(липопротеидные участки с высоким сродством к нароктическим анальгетикам в мембранах нейронов, проводящих болевой импульс) — разновидность рецепторов нервной системы, относящихся к рецепторам, сопряжённым с G белком. Основная их функция в организме — регулирование болевых ощущений. В настоящее время различают четыре основные группы опиоидных рецепторов: μ - (мю), δ - (дельта), κ - (каппа) и ноцицептиновые (ORL1) рецепторы. Они связываются как с эндогенными (вырабатываемые в организме), так и с экзогенными (поступающими извне) опиоидными лигандами. Опиатные рецепторы широко распространены в головном, спинном мозге, а также в желудочно-кишечном тракте и других органах.
|
|
|
Механизм анальгезирующего действия опиоидных анальгетиков.
активация μ -рецепторов (отвечают за супраспинальную анальгезию, эйфорию) и κ -рецепторов (отвечают за спинальную
анальгезию, седативный эффект) →
а) активация антиноцицептивной системы и повышение ее тормозных влияний на ноцицептивную систему
б) повышение активности аденилатциклазы → образование цАМФ → активация цАМФ-зависимых протеинкиназ →
1. в пресинаптических окончаниях: инактивация кальциевых каналов → нарушение поступления кальция в
пресинаптические окончания → нарушение выделения нейромедиатора → затруднение передачи импульсов в
ноцицептивной системе
2. на постсинаптической мембране: инактивация кальциевых каналов и открытие калиевых каналов с выходом калия из
нейронов → гиперполяризация мембраны, снижение возбудимости нейрона → затруднение восприятия болевого сигнала
в ноцицептивной системе
в) активация опиатных рецепторов лимбических структур мозга → изменение эмоционального восприятия боли (боль
воспринимается малозначительной)
Центральные эффекты наркотических анальгетиков.
Анальгезия, эйфория, седативный эффект, угнетение дыхания, подавление кашлевого рефлекса, миоз, ригидность мышц
туловища, тошнота, рвота.
47. Понятие об алкалоидах. Классификация алколоидов опия. Фармокодинамика и фармакокинетика морфина.
Алкалоиды - это особая группа органических азотсодержащих соединений основного характера, встречающихся в
растительных организмах и обладающих сильным физиологическим действием.
Классификация
В основе лежит характер фармакологического действия алкалоидов на организм:
1. наркотические алкалоиды;
2. местноанестезирующие алкалоиды;
3. спазмолитические алкалоиды.
Фармакокинетика
Морфин чаще назначают внутримышечно, внутривенно, подкожно. Возможно пероральное, ректальное, интратекальное
|
|
|
или эпидуральное введение. Морфин быстро и полностью всасывается как при приёме внутрь, так и при подкожном, внутримышечном введении (при в/м введении раствора пролонгированного действия всасывание препарата осуществляется медленно). Примерно 20-40% морфина связывается с белками плазмы, в основном с альбумином. Проникает через плацентарный барьер (может вызвать угнетение дыхательного центра у плода), определяется в грудном молоке.
Фармакодинамика Морфин является основным представителем группы опиоидных наркотических анальгетиков. Агонист опиоидных рецепторов (мю-, каппа-, дельта-). Угнетает передачу болевых импульсов в ЦНС, снижает эмоциональную оценку боли, вызывает эйфорию (повышает настроение, вызывает ощущение душевного комфорта, благодушия и радужных
перспектив вне зависимости от реального положения вещей), которая способствует формированию лекарственной зависимости (психической и физической).
Морфин используется не в виде морфина-основания, а в виде более растворимых комплексов — «солей»,
преимущественно в виде хлористоводородного морфина. Отличается сильным болеутоляющим действием, наиболее
эффективен в отношении рецепторов т. н. медленной боли. Понижая возбудимость болевых центров, он оказывает также
противошоковое действие при травмах.
В высоких дозах оказывает сильный снотворный эффект, который более выражен при нарушениях сна, связанных с болевыми ощущениями. Тормозит условные рефлексы, понижает возбудимость кашлевого центра, вызывает возбуждение центра глазодвигательного нерва (миоз) и n. vagus (брадикардия). Повышает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов (в том числе бронхов, вызывая бронхоспазм), вызывает спазм сфинктеровжелчевыводящих путей и сфинктера Одди, повышает тонус сфинктеров мочевого пузыря, ослабляет перистальтику кишечника (что приводит к развитию запора), увеличивает перистальтику желудка, ускоряет его опорожнение.
Супраспинальную анальгезию, эйфорию, физическую зависимость, угнетение дыхания, возбуждение центров n. vagus связывают с влиянием на мю-рецепторы. Стимуляция каппа-рецепторов вызывает спинальную анальгезию, а также седативный эффект, миоз. Возбуждение дельта-рецепторов вызывает анальгезию.
|
|
|
Морфин оказывает тормозящее влияние на условные рефлексы, понижает суммационную способность ЦНС, усиливает действие наркотических, снотворных и местноанестезирующих средств. Он понижает возбудимость кашлевого центра. Морфин вызывает также возбуждение центра блуждающих нервов с появлением брадикардии. В результате активации нейронов глазодвигательных нервов под влиянием морфина у людей появляется миоз. Эти эффекты снимаются атропином или другими холинолитиками.
Может стимулировать хеморецепторы пусковой зоны рвотного центра и вызывать тошноту и рвоту, что связано с возбуждением хеморецепторных пусковых (триггерных) зон продолговатого мозга. Морфин угнетает рвотный центр, поэтому повторные дозы морфина и рвотные средства, вводимые после морфина, рвоты не вызывают.
Снижает секреторную активность ЖКТ, основной обмен и температуру тела. Угнетает дыхательный и рвотный центры (поэтому повторное введение морфина или применение препаратов, вызывающих рвоту, рвоты не вызывают).
Морфин вызывает выраженную эйфорию, и при его повторном применении быстро развивается болезненное
пристрастие (морфинизм). Эта возможность развития наркомании и угнетение дыхания являются крупными
недостатками морфина, ограничивающими в ряде случаев использование его мощных аналгезирующих свойств.
|
|
|
