Лблйе ухвяедйойгщ бит чщуфтбйчбаф рптх?

дМС РПМХЮЕОЙС ЙОЖПТНБГЙЙ ПВ ХУФТПКУФЧЕ ЧЩУФЙМЛЙ РПТЩ ЙПООПЗП ЛБОБМБ ВЩМ БЛФЙЧОП ЙУРПМШЪПЧБО УБКФ-ОБРТБЧМЕООЩК НХФБЗЕОЕЪ УХВЯЕДЙОЙГ бит. оЕУНПФТС ОБ ОБМЙЮЙЕ ПВЭЙИ РТЕДУФБЧМЕОЙК П ФТЕФЙЮОПК УФТХЛФХТЕ УХВЯЕДЙОЙГ бит, ОБЫЙ ЪОБОЙС П ФПЮОПН ФПРПМПЗЙЮЕУЛПН ТБУРПМПЦЕОЙЙ ФТБОУНЕНВТБООЩИ УЕЗНЕОФПЧ Й ЙИ ХЮБУФЙЙ Ч ЖПТНЙТПЧБОЙЙ УФЕОЛЙ ЙПООПЗП ЛБОБМБ ЗПТБЪДП ВПМЕЕ РПЧЕТИОПУФОЩ. фБЛЙЕ ИБТБЛФЕТЙУФЙЛЙ ЙУЛМАЮЙФЕМШОП ЧБЦОЩ, РПУЛПМШЛХ УФТХЛФХТБ РПТЩ ПРТЕДЕМСЕФ ЙПООХА ЙЪВЙТБФЕМШОПУФШ Й РТПЧПДЙНПУФШ ЛБОБМБ. пДЙО ЙЪ РПДИПДПЧ Л ТЕЫЕОЙА ДБООПК РТПВМЕНЩ УПУФПЙФ Ч РТПЧЕДЕОЙЙ ПДОПК ЙМЙ ОЕУЛПМШЛЙИ НХФБГЙК Ч ХЮБУФЛЕ ВЕМЛБ, РТЕДРПМПЦЙФЕМШОП ЧПЧМЕЮЕООПН Ч ЧЩУФЙМЛХ РПТЩ, Й ТЕЗЙУФТБГЙЙ УМЕДХАЭЙИ ЪБ ЬФЙН ЙЪНЕОЕОЙК ЙЪВЙТБФЕМШОПУФЙ Й РТПЧПДЙНПУФЙ ЛБОБМБ.

дТХЗПК РПДИПД НПЦЕФ ВБЪЙТПЧБФШУС ОБ УРПУПВОПУФЙ УФЕОЛЙ ЙПООПЗП ЛБОБМБ УЧСЪЩЧБФШ НПМЕЛХМЩ У ПРТЕДЕМЕООЩНЙ ЖЙЪЙЛП-ИЙНЙЮЕУЛЙНЙ УЧПКУФЧБНЙ. оБРТЙНЕТ, НПМЕЛХМБ НЕУФОПЗП БОЕУФЕФЙЛБ QX-222 НПЦЕФ ВМПЛЙТПЧБФШ ФПЛ ЮЕТЕЪ ЙПООЩК ЛБОБМ ЪБ УЮЕФ УЧСЪЩЧБОЙС У ПРТЕДЕМЕООЩН УБКФПН ЧОХФТЙ ПФЛТЩФПЗП ЛБОБМБ бит. нХФБГЙЙ УХВЯЕДЙОЙГ бит РПЛБЪБМЙ, ЮФП н2 ДПНЕОЩ ЖПТНЙТХАФ ЮБУФШ УФЕОЛЙ ПФЛТЩФПЗП ЛБОБМБ ¹⁶), ЛБЛ ЙЪПВТБЦЕОП ОБ ТЙУ. 3.4б. ч ЮБУФОПУФЙ, н2 ДПНЕОЩ a- Й d - УХВЯЕДЙОЙГ бит НЩЫЙ УПДЕТЦБФ УМЕДХАЭЙЕ БНЙОПЛЙУМПФОЩЕ РПУМЕДПЧБФЕМШОПУФЙ (ОБРТБЧМЕОЙЕ ПФ ГЙФПРМБЪНЩ Л ЧОЕЛМЕФПЮОПК УТЕДЕ, У ОХНЕТБГЙЕК, ПФОПУСЭЕКУС Л a-УХВЯЕДЙОЙГЕ; ТЙУ. 3.2):

нПЦОП РТЕДРПМПЦЙФШ, ЮФП ЗЙДТПЖЙМШОЩЕ БНЙОПЛЙУМПФЩ, ФБЛЙЕ ЛБЛ УЕТЙЙ (S) ЙМЙ ФТЕПОЙО (ф), УЛПТЕЕ ЧУЕЗП ПВТБЭЕОЩ Л ЧПДОПК РПТЕ, Ч ФП ЧТЕНС ЛБЛ ЗЙДТПЖПВОЩК ЙЪПМЕКГЙО (I) ВХДЕФ ВПМЕЕ ЧЕТПСФОП ЛПОФБЛФЙТПЧБФШ У НЕНВТБООЩНЙ МЙРЙДБНЙ. лПЗДБ УЕТЙЙ ЙЪ ХЛБЪБООЩИ РПЪЙГЙК (ПФНЕЮЕОП РПДЮЕТЛЙЧБОЙЕН) ВЩМ ЪБНЕОЕО УМБВП ЗЙДТПЖПВОЩН БМБОЙОПН, РТПЧПДЙНПУФШ НПДЙЖЙГЙТПЧБООЩИ ЙПООЩИ ЛБОБМПЧ УОЙЪЙМБУШ РПЮФЙ ОБРПМПЧЙОХ. лТПНЕ ФПЗП, Х НХФБОФОЩИ ЛБОБМПЧ ТЕЪЛП УОЙЪЙМУС БЖЖЙОЙФЕФ ДМС QX—222. ьФЙ ЬЖЖЕЛФЩ УПЗМБУХАФУС У ЙДЕЕК П ФПН, ЮФП УЕТЙЙ ПВТБЪХЕФ УФЕОЛХ ЧПДОПК РПТЩ ЙПООПЗП ЛБОБМБ бит Й ЧОПУЙФ ЧЛМБД Ч ЖХОЛГЙПОБМШОЩЕ УЧПКУФЧБ ЙПООПЗП ЛБОБМБ. рТЕДРПМБЗБЕФУС, ЮФП ЧУЕ ЧЩДЕМЕООЩЕ ОБ РТЙЧЕДЕООПН ТЙУХОЛЕ БНЙОПЛЙУМПФЩ Ч УПУФБЧЕ a-УХВЯЕДЙОЙГЩ РТЙОЙНБАФ ХЮБУФЙЕ Ч ПВТБЪПЧБОЙЙ ЛПОФХТБ ЧПДОПК РПТЩ. ьФЙ ПУФБФЛЙ ВЩМЙ ЙДЕОФЙЖЙГЙТПЧБОЩ Ч ЬЛУРЕТЙНЕОФБИ лБТМЙО У ЛПММЕЗБНЙ ¹⁷), Ч ЛПФПТЩИ ЛБЦДЩК БНЙОПЛЙУМПФОЩК ПУФБФПЛ a-УХВЯЕДЙОЙГЩ ПФ н243 ДП V261 РП ПЮЕТЕДЙ ЪБНЕОСМЙ ОБ ГЙУФЕЙО. нХФБОФОБС a-УХВЯЕДЙОЙГБ ВЩМБ ЪБФЕН ЬЛУРТЕУУЙТПЧБОБ Ч ППГЙФЩ ЧНЕУФЕ У ЙОФБЛФОЩНЙ  љb, g Й d-УХВЯЕДЙОЙГБНЙ. нЕНВТБООЩЕ ФПЛЙ, РТПДХГЙТХЕНЩЕ би, ЙЪНЕТСМЙУШ ДП Й РПУМЕ ДЕКУФЧЙС ЗЙДТПЖЙМШОПЗП ТЕБЗЕОФБ MTSEA (ЬФЙМБННПОЙС НЕФБОЬФЙПУХМШЖПОБФ). тЕБЗЕОФ НПЗ ЙЪВЙТБФЕМШОП ТЕБЗЙТПЧБФШ У УХМШЖЗЙДТЙМШОПК ЗТХРРПК ГЙУФЕЙОБ ФПМШЛП Ч ФПН УМХЮБЕ, ЕУМЙ ЪБНЕЫЕООЩК ГЙУФЕЙО ОБИПДЙМУС Ч ЧПДОПК ЖБЪЕ. MTSEA ПУМБВМСМ ПФЧЕФЩ ОБ би (ЪБ УЮЕФ ВМПЛБ ЙПООПЗП ЛБОБМБ) Ч ФЕИ УМХЮБСИ, ЛПЗДБ НХФБГЙСН РПДЧЕТЗБМЙУШ БНЙОПЛЙУМПФЩ, ЧЩДЕМЕООЩЕ ОБ ТЙУХОЛЕ (ф244, L245, S248, L250, L251, S252, V255, L258). ьФЙ ТЕЪХМШФБФЩ РТЕДРПМБЗБАФ НПДЕМШ ХУФТПКУФЧБ УФЕОЛЙ ЧПДОПК РПТЩ, ПВТБЪПЧБООПК ТЕЗХМСТОПК УРЙТБМША ВЕМЛПЧПК НПМЕЛХМЩ, РТЕТЧБООПК Ч УЕТЕДЙОЕ ЧЩФСОХФПК УФТХЛФХТПК, УПДЕТЦБЭЕК ПУФБФЛЙ 250, 251 Й 252.

зМБЧБ 3. уФТХЛФХТБ ЙПООЩИ ЛБОБМПЧљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљ 55

∙ тЙУ 3.4. нПДЕМШ УФТХЛФХТЩ УХВЯЕДЙОЙГЩ бит, ВБЪЙТХАЭБСУС ОБ ЬМЕЛФТПООП-НЙЛТПУЛПРЙЮЕУЛПН ЙЪПВТБЦЕОЙЙ. (б) фТЙ УРЙТБМШОЩИ ЬМЕНЕОФБ ОБИПДСФУС ЧП ЧОЕЛМЕФПЮОПК ЮБУФЙ ЛБОБМБ, ПЛТХЦБС Й ЖПТНЙТХС ХУФШЕ бит, ПВТБЭЕООПЕ Ч УЙОБРФЙЮЕУЛХА ЭЕМШ. ч РТЕДЕМБИ РМПУЛПУФЙ НЕНВТБОЩ ХЮБУФЛЙ Ml, нъ Й н4 ПВТБЪХАФ ЛТХРОЩЕ b-УРЙТБМЙ. н2 РТЕДУФБЧМСЕФ УПВПК ЙЪМПНБООХА НЕМЛПЫБЗПЧХА α-УРЙТБМШ, ПВТБЭЕООХА Ч РТПУЧЕФ РПТЩ. (ч) рПРЕТЕЮОЩК УТЕЪ ТЕГЕРФПТБ, УПУФПСЭЕЗП ЙЪ РСФЙ УХВЯЕДЙОЙГ.

Fig. 3.4. Proposed Model of the AChR Subunit Structure, based on electron microscope imaging. (A) Three helical elements lie within the extracellular region around the synaptic vestibule. Within the plane of the membrane, regions MX M3, and M4 form a b sheet. M2 is a split a helix extending into the pore region. (B) Cross sections of the complete receptor, consisting of five subunits, in the plane of the membrane. In the closed receptor, the M2 helices extend into the core of the structure. An open pore is created by the rotation of each helix toward the channel wall. The model is not in agreement with biochemical experiments that suggest that the gate is closer to the cytoplasmic end of the pore.