Бобмйъ уфтхлфхтщ лбмйечпзп лбобмб у чщуплйн тбътеыеойен

уФТХЛФХТБ ЛБМЙЕЧЩИ ЛБОБМПЧ Streptomyces lividans (K_CSA ЛБОБМЩ) ВЩМБ ЙЪХЮЕОБ ТЕОФЗЕОПЧУЛПК ЛТЙУФБММПЗТБЖЙЕК У ТБЪТЕЫЕОЙЕН 3,2б⁵⁴). вБЛФЕТЙБМШОЩЕ ЛБОБМЩ ПФОПУСФУС Л ЛМБУУХ ЛБМЙЕЧЩИ ЛБОБМПЧ, УХВЯЕДЙОЙГЩ ЛПФПТЩИ ЧНЕУФП ЫЕУФЙ ФТБОУНЕНВТБООЩИ ДПНЕОПЧ ЙНЕАФ ФПМШЛП ДЧБ. дТХЗЙН РТЙНЕТПН ФБЛПЗП ДЧХИ-ДПНЕООПЗП ВЕМЛБ СЧМСЕФУС ЛБМЙЕЧЩК ЛБОБМ ЧОХФТЕООЕЗП ЧЩРТСНМЕОЙС, ЛПФПТЩК ВХДЕФ ПВУХЦДБФШУС РПЪЦЕ (УН. ТЙУ. 3.8). дЧБ УЕЗНЕОФБ ЛБМЙЕЧПЗП ЛБОБМБ СЧМСАФУС УФТХЛФХТОЩНЙ ЬЛЧЙЧБМЕОФБНЙ УЕЗНЕОФПЧ S5 Й S6 Ч РПФЕОГЙБМ-БЛФЙЧЙТХЕНЩИ ЛБОБМБИ. оЕУНПФТС ОБ ТБЪОПЕ ЮЙУМП ФТБОУНЕНВТБООЩИ УЕЗНЕОФПЧ, БНЙОПЛЙУМПФОБС РПУМЕДПЧБФЕМШОПУФШ Ч РПТХ-ЖПТНЙТХАЭЕК РЕФМЕ S5-S6 ХДЙЧЙФЕМШОП ЛПОУЕТЧБФЙЧОБ Х ЧУЕИ ЛБМЙЕЧЩИ ЛБОБМПЧ ⁵³ћ ⁵⁵). рТЕЙНХЭЕУФЧПН ЙУУМЕДПЧБОЙС ВБЛФЕТЙБМШОПЗП ЛБМЙЕЧПЗП ЛБОБМБ СЧМСЕФУС ФП, ЮФП ПО НПЦЕФ ВЩФШ РТПДХГЙТПЧБО Ч ВПМШЫЙИ ЛПМЙЮЕУФЧБИ, ДПУФБФПЮОЩИ ДМС ЛТЙУФБММЙЪБГЙЙ, ЮФП ДЕМБЕФ ЧПЪНПЦОЩН РТПЧЕДЕОЙЕ ТЕОФЗЕОПЧУЛПК ДЙЖТБЛГЙЙ.

K_CSA ЛБОБМ СЧМСЕФУС ФЕФТБНЕТПН. тЙУ. 3.7 РТЕДУФБЧМСЕФ ЛБОБМ Ч ТБЪТЕЪЕ Й РПЛБЪЩЧБЕФ ВПМШЫХА ЮБУФШ ЕЗП УФТХЛФХТОЩИ ДЕФБМЕК. тСДПН У NH₂-ЛПОГПН ЛБЦДПК УХВЯЕДЙОЙГЩ ЙНЕЕФУС ОБТХЦОБС УРЙТБМШ, ЛПФПТБС РТПОЙЪЩЧБЕФ НЕНВТБОХ ПФ ГЙФПРМБЪНБФЙЮЕУЛПК УФПТПОЩ ДП ОБТХЦОПК РПЧЕТИОПУФЙ. ъБ ОБТХЦОПК УРЙТБМША УМЕДХЕФ ЛПТПФЛБС УРЙТБМШ, ОБРТБЧМЕООБС Ч РПТХ. ъБФЕН ТБУРПМБЗБЕФУС ЧОХФТЕООСС УРЙТБМШ, ЛПФПТБС ЧПЪЧТБЭБЕФУС Л ГЙФПРМБЪНБФЙЮЕУЛПК УФПТПОЕ. уПЕДЙОСАЭЙЕ РЕФМЙ НЕЦ-

зМБЧБ 3. уФТХЛФХТБ ЙПООЩИ ЛБОБМПЧљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљ 63

тЙУ. 3.7. уФТХЛФХТБ ЛБМЙЕЧПЗП ЛБОБ МБ. рПРЕТЕЮОЩК УТЕЪ ЛБМЙЕЧПЗП ЛБОБМБ л б ФЙРБ, РПЛБЪЩЧБАЭЙК ДЧЕ ЙЪ ЮЕФЩТЕИ УХВЯЕДЙОЙГ. лБЦДБС УХВЯЕДЙОЙГБ ЙНЕЕФ ДЧЕ ФТБОУНЕНВТБООЩИ УРЙТБМЙ Й ЛПТПФЛХА УРЙТБМШ, ПВТБЭЕООХА Ч РПТХ. рЕФМЙ, ЙДХЭЙЕ ПФ ЛПТПФЛПК УРЙТБМЙ, ПВТБЪХАФ УЕМЕЛФЙЧОЩК ЖЙМШФТ ЛБОБМБ.

Fig. 3.7. Potassium Channel Structure. Sectional view of a K_SCA potassium channel showing two of four subumts, one on either side of the central pore. Each subunit has two membrane-spanning helices and a short helix pointing into the pore. The connections between the outer helices and the short helices of the four subunits form four turrets that surround the pore entrance and contain binding sites for blocking molecules. The four connections between the short helices and the inner helices combine to form the selectivity filter, which allows the permeation of potassium, cesium, and rubidium but excludes smaller cations such as sodium and lithium. (After Doyle et al., 1998.)

ДХ ОБТХЦОПК Й ЛПТПФЛПК УРЙТБМСНЙ ПВТБЪХАФ ЮЕФЩТЕ ЧПЪЧЩЫЕОЙС, ПЛТХЦБАЭЙЕ ОБТХЦОПЕ ПФЧЕТУФЙЕ РПТЩ Й УПДЕТЦБЭЙЕ УЧСЪЩЧБАЭЙЕ УБКФЩ ДМС TEA Й ДТХЗЙИ ВМПЛЙТХАЭЙИ ЛБОБМ ФПЛУЙОПЧ ⁵³⁾. ч ЛБЦДПК УХВЯЕДЙОЙГЕ РЕФМС НЕЦДХ ГЕОФТБМШОЩН ЛПОГПН ЛПТПФЛПК УРЙТБМЙ Й ЧОХФТЕООЕК УРЙТБМША ЖПТНЙТХЕФ УФТХЛФХТХ ЙПООПК РПТЩ. юЕФЩТЕ ФБЛЙЕ РЕФМЙ, ПВЯЕДЙОССУШ, ПВТБЪХАФ ХЪЛЙК РТПИПД, ПФЧЕФУФЧЕООЩК ЪБ ЙПООХА ЙЪВЙТБФЕМШОПУФШ ЛБОБМБ — УЕМЕЛФЙЧОЩК ЖЙМШФТ. пФОПУЙФЕМШОП ВПМШЫБС ГЕОФТБМШОБС РПМПУФШ Й ОЙЦОСС ЧОХФТЕООСС РПТБ УПЕДЙОСАФ УЕМЕЛФЙЧОЩК ЖЙМШФТ У ГЙФПРМБЪНПК.

йЪВЙТБФЕМШОПУФШ ДМС ЛБМЙС ДПУФЙЗБЕФУС ЛБЛ ТБЪНЕТПН, ФБЛ Й НПМЕЛХМСТОЩН УФТПЕОЙЕН УЕМЕЛФЙЧОПЗП ЖЙМШФТБ. дЙБНЕФТ ЖЙМШФТБ УПУФБЧМСЕФ ПЛПМП 0,3 ОН Й БНЙОПЛЙУМПФЩ Ч ЕЗП УФЕОЛЕ ПТЙЕОФЙТПЧБОЩ ФБЛЙН ПВТБЪПН, ЮФП РПУМЕДПЧБФЕМШОЩЕ ЛПМШГБ, ПВТБЪПЧБООЩЕ ЮЕФЩТШНС ЛБТВПЛУЙМШОЩНЙ ЗТХРРБНЙ (РП ПДОПК ПФ ЛБЦДПК УХВЯЕДЙОЙГЩ), ПВТБЭЕОЩ ЧОХФТШ РПТЩ. дЙБНЕФТ РПТЩ ДПУФБФПЮЕО ДМС РТПИПЦДЕОЙС ДЕЗЙДТБФЙТПЧБООПЗП ЙПОБ ЛБМЙС (ДЙБНЕФТПН ПЛПМП 0,27 ОН). уМЕДХЕФ ЪБНЕФЙФШ, ЮФП ДЕЗЙДТБФБГЙС РТПОЙЛБАЭЕЗП ЙПОБ НПЗМБ ВЩ РПФТЕВПЧБФШ ЪОБЮЙФЕМШОПК ЬОЕТЗЙЙ (ЗМБЧБ 2). пДОБЛП ЬФПФ ЖБЛФПТ НЙОЙНЙЪЙТХЕФУС ЪБ УЮЕФ ЛЙУМПТПДБ УФЕОЛЙ ЛБОБМБ, ЛПФПТЩК ЪБНЕОСЕФ БФПНЩ ЛЙУМПТПДБ ЧПДЩ Ч ЗЙДТБФЙТПЧБООПК НПМЕЛХМЕ. йПОЩ НЕОШЫЕЗП ТБЪНЕТБ, ФБЛЙЕ ЛБЛ ОБФТЙК (ДЙБНЕФТ 0,19 ОН) ЙМЙ МЙФЙК (ДЙБНЕФТ 0,12 ОН), ОЕ УРПУПВОЩ РТПОЙЛОХФШ ЮЕТЕЪ ЛБМЙЕЧЩК ЛБОБМ, РПУЛПМШЛХ ПОЙ ОЕ НПЗХФ УЖПТНЙТПЧБФШ ДПУФБФПЮОП РМПФОЩК ЛПОФБЛФ ПДОПЧТЕНЕООП УП ЧУЕНЙ ЮЕФЩТШНС ЛЙУМПТПДБНЙ, РПЬФПНХ ПОЙ ПУФБАФУС ЗЙДТБФЙТПЧБООЩНЙ. йПОЩ ВПМШЫЕЗП ТБЪНЕТБ, ФБЛЙЕ ЛБЛ ГЕЪЙК (ДЙБНЕФТ 0,33 ОН), ОЕ НПЗХФ РТПОЙЛОХФШ ЮЕТЕЪ РПТХ ЙЪ--ЪБ УЧПЙИ ТБЪНЕТПЧ. ьФЙ УФТХЛФХТОЩЕ ПУОПЧЩ ЙПООПК ЙЪВЙТБФЕМШОПУФЙ ЧРПМОЕ УПЗМБУХАФУС У ФТБДЙГЙПООЩНЙ ЧПЪЪТЕОЙСНЙ ОБ ЙПООХА РТПОЙГБЕНПУФШ ЛБОБМПЧ⁵⁶).

йУУМЕДПЧБФЕМЙ ОБДЕАФУС, ЮФП НЕФПД ТЕОФЗЕОПЧУЛПК ДЙЖТБЛГЙЙ УНПЦЕФ ПВЕУРЕЮЙФШ ОПЧЩНЙ ДБООЩНЙ П РПЛБ ЕЭЕ НБМПЙЪХЮЕООЩИ УФТХЛФХТОЩИ ЙЪНЕОЕОЙСИ, РТПЙУИПДСЭЙИ РТЙ ПФЛТЩФЙЙ ЧПТПФ ЛБМЙЕЧПЗП ЛБОБМБ. оБРТЙНЕТ, ЪБЗБДЛПК СЧМСЕФУС МПЛБМЙЪБГЙС ЧПТПФ, РПУЛПМШЛХ Ч ЛБМЙЕЧЩИ ЛБОБМБИ Shaker РТЙМПЦЕООЩЕ У ГЙФПРМБЪНБФЙЮЕУЛПК УФПТПОЩ ЧЕЭЕУФЧБ ЙНЕАФ РТЙ ПФЛТЩФПН ЛБОБМЕ УЧПВПДОЩК ДПУФХР ЧЗМХВШ РПТЩ, ИПФС ФПЗДБ, ЛПЗДБ ЛБОБМЩ ЪБЛТЩФЩ, ПОЙ НПЗХФ РТПОЙЛБФШ ЧОХФТШ ЛБОБМБ ФПМШЛП ОБ ПЮЕОШ ЛПТПФЛХА ДЙУФБОГЙА. уМЕДПЧБФЕМШОП, ЧПТПФБ ДПМЦОЩ ОБИПДЙФШУС УПЧУЕН ТСДПН УП ЧИПДПН, У ГЙФПРМБЪНБФЙЮЕУЛПК УФПТПОЩ ЙПООПК РПТЩ⁵⁷).

64 љљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљ тБЪДЕМ II. рЕТЕДБЮБ ЙОЖПТНБГЙЙ Ч ОЕТЧОПК УЙУФЕНЕ

§ 4. дТХЗЙЕ ЛБОБМЩ

рПНЙНП РЕТЕЮЙУМЕООЩИ ТБОЕЕ, Ч ОЕКТПОБИ ЙНЕЕФУС ЕЭЕ ДПЧПМШОП НОПЗП ЙОЩИ ЙПООЩИ ЛБОБМПЧ, РТЙОГЙРЙБМШОП ЧБЦОЩИ ДМС ЖХОЛГЙПОЙТПЧБОЙС ОЕТЧОПК УЙУФЕНЩ. дМС НОПЗЙИ ЙЪ ЬФЙИ ЛБОБМПЧ ВЩМЙ ПРТЕДЕМЕОЩ ДЕФБМЙ ЙИ НПМЕЛХМСТОПЗП ХУФТПКУФЧБ. уТЕДЙ ОЙИ РТЕДУФБЧМЕОП УЕНЕКУФЧП ЗМХФБНБФ-БЛФЙЧЙТХЕНЩИ ЛБОБМПЧ, УЕНЕКУФЧП бфж-БЛФЙЧЙТХЕНЩИ ЛБОБМПЧ Й НОПЗЙЕ ДТХЗЙЕ. лМПОЙТПЧБОЩ РТЕДУФБЧЙФЕМЙ ВПМШЫПЗП УЕНЕКУФЧБ РПФЕОГЙБМ-БЛФЙЧЙТХЕНЩИ ИМПТОЩИ ЛБОБМПЧ, Б ФБЛЦЕ ПРТЕДЕМЕОЩ БНЙОПЛЙУМПФОЩЕ РПУМЕДПЧБФЕМШОПУФЙ УХВЯЕДЙОЙГ, ЖПТНЙТХАЭЙИ РПФЕОГЙБМ-ЮХЧУФЧЙФЕМШОЩЕ ЛБМЙЕЧЩЕ ЛБОБМЩ ЧОХФТЕООЕЗП ЧЩРТСНМЕОЙС. лТПНЕ ФПЗП, ХУФБОПЧМЕОЩ УФТХЛФХТЩ ЙПООЩИ ЛБОБМПЧ, БЛФЙЧЙТХЕНЩИ ЧОХФТЙЛМЕФПЮОЩНЙ МЙЗБОДБНЙ.

зМБЧОПК ЪБЛПОПНЕТОПУФША, ХУФБОПЧМЕООПК Л ОБУФПСЭЕНХ ЧТЕНЕОЙ, СЧМСЕФУС ФП, ЮФП ДМС ЖПТНЙТПЧБОЙС ЙПООПЗП ЛБОБМБ ОЕПВИПДЙН, ЛБЛ РТБЧЙМП, БОУБНВМШ ЮЕФЩТЕИ ЙМЙ ВПМЕЕ ВЕМЛПЧЩИ УХВЯЕДЙОЙГ (ЙМЙ Ч УМХЮБЕ РПФЕОГЙБМ-БЛФЙЧЙТХЕНЩИ ОБФТЙЕЧЩИ Й ЛБМШГЙЕЧЩИ ЛБОБМПЧ — ОБМЙЮЙЕ ЮЕФЩТЕИ РПЧФПТСАЭЙИУС ДПНЕОПЧ ПДОПЗП ВЕМЛБ). чП НОПЗЙИ УМХЮБСИ ТЕБМШОПЕ ЮЙУМП УХВЯЕДЙОЙГ, ПВТБЪХАЭЙИ ЛБОБМ, ЪБЮБУФХА ПУФБЕФУС ОЕЙЪЧЕУФОЩН, ИПФС ДМС РПФЕОГЙБМ-ЮХЧУФЧЙФЕМШОЩИ ЛБОБМПЧ Й ЛБФЙПООЩИ ЛБОБМПЧ, БЛФЙЧЙТХЕНЩИ ЧОХФТЙЛМЕФПЮОЩНЙ МЙЗБОДБНЙ, РТЕДРПМБЗБЕФУС ФЕФТБНЕТОБС УФТХЛФХТБ. ч ПФМЙЮЙЕ ПФ ЬФПЗП, ДМС ЛБОБМПЧ, БЛФЙЧЙТХЕНЩИ ЧОЕЛМЕФПЮОЩНЙ МЙЗБОДБНЙ, ПВЭЕРТЙОСФЩН УЮЙФБЕФУС ОБМЙЮЙЕ РСФЙ УХВЯЕДЙОЙГ. дБМЕЕ РТЙЧЕДЕОЩ ОЕЛПФПТЩЕ РТЙНЕТЩ ФБЛЙИ ЛБОБМПЧ.