Рпфеогйбм-блфйчйтхенще имптоще лбобмщ

чРЕТЧЩЕ РПФЕОГЙБМ-БЛФБ ЧОТХЕНЩЕ ИМПТОЩЕ ЛБОБМЩ ВЩМЙ ЛМПОЙТПЧБОЩ ЙЪ ЬМЕЛФТЙЮЕУЛПЗП ПТЗБОБ Torpedo ⁵⁸⁾. йЪЧЕУФОЩЕ ЛБЛ CLC-0 ЛБОБМЩ, ПОЙ У ЧЩУПЛПК РМПФОПУФША ЬЛУРТЕУУЙТПЧБОЩ Ч ОЕЙООЕТЧЙТПЧБООПК ЮБУФЙ ЛМЕФПЛ ЬФПЗП ПТЗБОБ, РТЕДПУФБЧМСС УПВПК ОЙЪЛППНОЩК РХФШ ТБУРТПУФТБОЕОЙС ФПЛПЧ, ЗЕОЕТЙТХЕНЩИ Ч ЙООЕТЧЙТПЧБООПК ПВМБУФЙ ЛМЕФЛЙ. зЕО, ЛПДЙТХАЭЙК CLC-0, ПВОБТХЦЕО ФБЛЦЕ Ч НПЪЗЕ НМЕЛПРЙФБАЭЙИ Й ПФОПУЙФУС Л ВПМШЫПНХ УЕНЕКУФЧХ, ЛПФПТПЕ ЧЛМАЮБЕФ, РП НЕОШЫЕК НЕТЕ, ЧПУЕНШ ДТХЗЙИ ЗПНПМПЗЙЮОЩИ ЗЕОПЧ⁵⁹). CLC-1 ИМПТОЩЕ ЛБОБМЩ, ОБКДЕООЩЕ Ч УЛЕМЕФОПК НЩЫГЕ НМЕЛПРЙФБАЭЙИ, ЧОПУСФ ЧЕДХЭХА ТПМШ Ч РТПЧПДЙНПУФШ НЕНВТБОЩ НЩЫЕЮОЩИ

ЧПМПЛПО. ч ЮБУФОПУФЙ, ПОЙ УФБВЙМЙЪЙТХАФ ЪБТСД НЕНВТБОЩ ОБ ХТПЧОЕ РПФЕОГЙБМБ РПЛПС. CLC-2 ЛБОБМЩ БУУПГЙЙТПЧБОЩ У ТЕЗХМСГЙЕК ПВЯЕНБ ЛМЕФЛЙ Й ПВМБДБАФ ЮХЧУФЧЙФЕМШОПУФША Л ТБУФСЦЕОЙА НЕНВТБОЩ. дЧЕ ДТХЗЙЕ ЙЪПЖПТНЩ ИМПТОЩИ ЛБОБМПЧ, CLC-K1 Й CLC-K2, ПФЧЕЮБАФ ЪБ ТЕБВУПТВГЙА ИМПТЙДБ Ч РПЮЛБИ.

дП УЙИ РПТ ПУФБАФУС ОЕЛПФПТЩЕ ОЕСУОПУФЙ Ч ФТБОУНЕНВТБООПК ФПРПМПЗЙЙ ИМПТОЩИ ЛБОБМПЧ CLC, ЮФП Ч ЪОБЮЙФЕМШОПК НЕТЕ ЪБЧЙУЙФ ПФ ТБЪМЙЮОПК ФТБЛФПЧЛЙ ЗЙДТПРБФЙЮЕУЛПЗП БОБМЙЪБ БНЙОПЛЙУМПФОПК РПУМЕДПЧБФЕМШОПУФЙ ВЕМЛБ ЛБОБМБ ⁶⁰⁾. CLC ЛБОБМЩ УПУФПСФ ЙЪ 13 ЗЙДТПЖПВОЩИ ДПНЕОПЧ, 11 ЙЪ ЛПФПТЩИ У ЧЩУПЛПК ЧЕТПСФОПУФША ТБУРПМПЦЕОЩ ЧОХФТЙ НЕНВТБОЩ (ТЙУ. 3.8). пУПВЕООПУФША ЬФЙИ ИМПТОЩИ ЛБОБМПЧ СЧМСЕФУС ОБМЙЮЙЕ РТПФСЦЕООПЗП ЗЙДТПЖПВОПЗП ХЮБУФЛБ D9-D10, ЛПОЖЙЗХТБГЙС ЛПФПТПЗП Ч НЕНВТБОЕ РПЛБ ОЕЙЪЧЕУФОБ. ьЛУРЕТЙНЕОФБМШОЩЕ ДБООЩЕ РПЪЧПМСАФ РТЕДРПМПЦЙФШ, ЮФП CLC-0 ЖХОЛГЙПОЙТХЕФ Ч НЕНВТБОЕ ЛБЛ ДЙНЕТ, ОЕПВЩЮОЩН УЧПКУФЧПН ЛПФПТПЗП СЧМСЕФУС ФП, ЮФП ЛБЦДБС УХВЯЕДЙОЙГБ ЖПТНЙТХЕФ Ч НЕНВТБОЕ УЧПК УПВУФЧЕООЩК ОЕЪБЧЙУЙНЩК ЛБОБМ ⁶¹⁾.

ЛБМЙЕЧЩЕ ЛБОБМЩ ЧОХФТЕООЕЗП ЧЩРТСНМЕОЙС

лБМЙЕЧЩЕ ЛБОБМЩ ЧОХФТЕООЕЗП ЧЩРТСНМЕОЙС (K_ir ЛБОБМЩ) ПВЕУРЕЮЙЧБАФ ДЧЙЦЕОЙЕ ЙПОПЧ ЛБМЙС Ч ЛМЕФЛХ ФПЗДБ, ЛПЗДБ НЕНВТБООЩК РПФЕОГЙБМ ПФТЙГБФЕМЕО РП ПФОПЫЕОЙА Л ТБЧОПЧЕУОПНХ РПФЕОГЙБМХ ЛБМЙС, ИПФС ПОЙ РТБЛФЙЮЕУЛЙ ОЕ РПДДЕТЦЙЧБАФ ДЧЙЦЕОЙС ЛБМЙС ОБТХЦХ ЛМЕФЛЙ. йНЕЕФУС РП ЛТБКОЕК НЕТЕ РСФШ РПДУЕНЕКУФЧ ЛБОБМБ K_irl—л_iз5, ПВОБТХЦЕООЩИ Ч НПЪЗЕ, УЕТДГЕ Й РПЮЛБИ ⁶²ћ ⁶³). пДОП УЕНЕКУФЧП, л_ir3, ЖПТНЙТХЕФ ЛБОБМЩ, БЛФЙЧЙТХЕНЩЕ ЧОХФТЙЛМЕФПЮОЩНЙ G-ВЕМЛБНЙ (ЗМБЧБ 10). ьФЙ ЛБОБМЩ НПЗХФ ВЩФШ ЪБВМПЛЙТПЧБОЩ ЧОХФТЙЛМЕФПЮОЩН НБЗОЙЕН Й/ЙМЙ ЧОХФТЙЛМЕФПЮОЩНЙ РПМЙБНЙОБНЙ. рТЕДРПМБЗБЕНБС УФТХЛФХТБ УХВЯЕДЙОЙГ K_ir (ТЙУ. 3.8ч) РПДПВОБ ФБЛПЧПК Х ЛБОБМБ K_CSA У ДЧХНС ФТБОУНЕНВТБООЩНЙ ДПНЕОБНЙ. нБЗОЙК-УЧСЪЩЧБАЭЙК УБКФ, ВМПЛЙТХАЭЙК БЛФЙЧОПУФШ K_ir ЛБОБМПЧ, ТБУРПМБЗБЕФУС РТЕДРПМПЦЙФЕМШОП ОБ н2 ДПНЕОЕ Ч ПВМБУФЙ ГЙФПРМБЪНБФЙЮЕУЛПЗП ЛПОГБ ЛБОБМБ.

Бфж-БЛФЙЧЙТХЕНЩЕ ЛБОБМЩ

бДЕОПЪЙО-5'-ФТЙЖПУЖБФ (бфж) ЧЩРПМОСЕФ ЖХОЛГЙА ОЕКТПФТБОУНЙФФЕТБ Ч ЗМБДЛПНЩЫЕЮОЩИ ЛМЕФЛБИ, Ч ЛМЕФЛБИ БЧФПОПНОЩИ ЗБОЗМЙЕЧ Й Ч ОЕКТПОБИ ГЕОФТБМШОПК ОЕТЧОПК

зМБЧБ 3. уФТХЛФХТБ ЙПООЩИ ЛБОБМПЧљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљ 65

тЙУ. 3.8. рТЙНЕТЩ ПФДЕМШОЩИ ФЙРПЧ ЛБОБМПЧ. (б) вЕМПЛ РПФЕОГЙБМ БЛФЙЧЙТХЕНПЗП ИМПТОПЗП ЛБОБМБ РТЕДРПМПЦЙФЕМШОП ЙНЕЕФ 11 ФТБОУНЕНВТБООЩИ ХЮБУФЛБ. дЙНЕТЩ ЬФПЗП ЛБОБМБ Ч НЕНВТБОЕ ПВТБЪХАФ ДЧБ ОЕЪБЧЙУЙНЩИ ЛБОБМБ. (ч) чФПТЙЮОБС УФТХЛФХТБ ЛБМЙЕЧПЗП ЛБОБМБ ЧИПДОПЗП ЧЩРТСНМЕОЙС У ДЧХНС ФТБОУНЕНВТБООЩНЙ ДПНЕОБНЙ РЕФМЕК, ПВТБЪХАЭЕК РПТХ. рПМОЩК ЛБОБМ, РП-ЧЙДЙНПНХ, ФЕФТБНЕТ (у) уФТХЛФХТБ бфж ТЕГЕРФПТБ УИПДОБС УП УФТХЛФХТПК ЛБОБМБ ЧИПДОПЗП ЧЩРТСНМЕОЙС. (D) уХВЯЕДЙОЙГБ ЗМХФБНБФОПЗП ТЕГЕРФПТБ У ФТЕНС ФТБОУНЕНВТБООЩНЙ УРЙТБМСНЙ Й ПВТБЪХАЭБС РПТХ РЕФМС, ЙУИПДСЭБС У ГЙФПРМБЪНБФЙЮЕУЛПК УФПТПОЩ. рПМОЩК ЛБОБМ, РП-ЧЙДЙНПНХ, РЕОФБНЕТ. (е) уФТПЕОЙЕ УХВЯЕДЙОЙГЩ ЛБОБМБ, БЛФЙЧЙТХЕНПЗП Гбнж ЙМЙ Гзнж, РПДПВОП УФТПЕОЙА РПФЕОГЙБМ БЛФЙЧЙТХЕНПЗП ЛБМЙЕЧПЗП ЛБОБМБ (ТЙУ. 3.6) рПМОЩК ЛБОБМ, РП-ЧЙДЙНПНХ, ФЕФТБНЕТ.

Fig. 3.8. Examples of Distinctive Types of Channels. (A) The voltage-activated chloride channel protein is thought to have 11 membrane-spanning regions; the arrangement of segment D9-D10 is not known. The protein is believed to assemble in the membrane as a dimer to form a "double-barreled" channel structure. (B) Proposed secondary structure of a subunit of the inward-rectifying potassium channel, with two membrane-spanning regions and a pore-lining loop. The complete channel is assumed to be a tetramer. (C) The subunit structure of receptors for ATP appears similar to that of the inward rectifier. (D) Glutamate receptor subunits are believed to have three transmembrane helices and a pore-forming loop entering the channel from the cytoplasmic side. The complete receptor is thought to be a pentamer. (E) The subunit structure of channels activated by cyclic AMP or cyclic GMP is similar to that of voltage-activated potassium channels (see Figure 3.6C). Complete channels are assumed to be tetramers.

УЙУФЕНЩ ^{64, 65)}. фБЛ ЛБЛ бфж СЧМСЕФУС РХТЙОПН, ЕЗП ТЕГЕРФПТОЩЕ НПМЕЛХМЩ ЙЪЧЕУФОЩ ЛБЛ РХТЙОЕТЗЙЮЕУЛЙЕ ТЕГЕРФПТЩ. пДЙО ЙЪ ОЙИ т2и ТЕГЕРФПТ, МЙЗБОД-БЛФЙЧЙТХЕНЩК ЛБФЙПООЩК ЛБОБМ. лМПОЙТПЧБОП УЕНШ УХВЯЕДЙОЙГ т2и ТЕГЕРФПТБ (т2и₁-т2и₇) ⁶⁶⁾. йИ РТЕДРПМБЗБЕНБС ФТЕФЙЮОБС УФТХЛФХТБ (ТЙУ. 3.8у) У ДЧХНС ФТБОУНЕНВТБООЩНЙ ХЮБУФЛБНЙ РПДПВОБ ФБЛПЧПК Х УХВЯЕДЙОЙГ ЛБОБМБ K_CSA.

ЗМХФБНБФОЩЕ ТЕГЕРФПТЩ

зМХФБНБФ СЧМСЕФУС ОБЙВПМЕЕ ЧБЦОЩН Й ОБЙВПМЕЕ ТБУРТПУФТБОЕООЩН ЧПЪВХЦДБАЭЙН ОЕКТПФТБОУНЙФФЕТПН ГЕОФТБМШОПК ОЕТЧОПК УЙУФЕ-

66 љљљљљљљљ љљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљтБЪДЕМ II. рЕТЕДБЮБ ЙОЖПТНБГЙЙ Ч ОЕТЧОПК УЙУФЕНЕ

НЩ, БЛФЙЧЙТХАЭЙН, РП НЕОШЫЕК НЕТЕ, ФТЙ ФЙРБ ЛБФЙПООЩИ ЛБОБМПЧ. чУЕ ФТЙ ФЙРБ ТЕГЕРФПТОП-ЛБОБМШОЩИ ЛПНРМЕЛУПЧ ПВМБДБАФ ТБЪМЙЮОЩНЙ ЖХОЛГЙПОБМШОЩНЙ УЧПКУФЧБНЙ Й ПФМЙЮБАФУС ДТХЗ ПФ ДТХЗБ РП ЮХЧУФЧЙФЕМШОПУФЙ Л ТБЪОЩН БОБМПЗБН ЗМХФБНБФБ ⁶⁷). пДЙО ЙЪ ТЕГЕРФПТПЧ, ОБЪЩЧБЕНЩК NMDA-ТЕГЕРФПТ, ЙЪВЙТБФЕМШОП ПФЧЕЮБЕФ ОБ N-methyl-D-aspartate (NMDA). дЧБ ДТХЗЙИ ТЕГЕРФПТБ БЛФЙЧЙТХАФУС УППФЧЕФУФЧЕООП бнтб (a-amino3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid) ЙМЙ ЛБЙОБФПН. вМБЗПДБТС ЙЪВЙТБФЕМШОПУФЙ, ФТЙ ЬФЙИ БЗПОЙУФБ (NMDA, бнтб, ЛБЙОБФ) СЧМСАФУС ЧБЦОЩНЙ ЬЛУРЕТЙНЕОФБМШОЩНЙ ЙОУФТХНЕОФБНЙ ДМС УЕМЕЛФЙЧОПК БЛФЙЧБГЙЙ УППФЧЕФУФЧХАЭЕЗП ФЙРБ ЗМХФБНБФОПЗП ТЕГЕРФПТБ. рТЙ ЬФПН УМЕДХЕФ РПНОЙФШ, ЮФП ЕУФЕУФЧЕООЩН ФТБОУНЙФФЕТПН ДМС ЧУЕИ ФТЕИ ФЙРПЧ ТЕГЕРФПТПЧ СЧМСЕФУС ФПМШЛП ЗМХФБНБФ, ОП ОЕ ЕЗП БОБМПЗЙ.

нПМЕЛХМСТОПЕ ЛМПОЙТПЧБОЙЕ РПЪЧПМЙМП ЙДЕОФЙЖЙГЙТПЧБФШ Лдол ДМС 16 УХВЯЕДЙОЙГ ЗМХФБНБФОПЗП ТЕГЕРФПТБ. рСФШ ЙЪ ЬФЙИ УХВЯЕДЙОЙГ, ОБЪЧБООЩЕ NR1 Й NR2, НПЗХФ РТЙОЙНБФШ ХЮБУФЙЕ Ч ЖПТНЙТПЧБОЙЙ NMDA-ТЕГЕРФПТБ. бнтб-ТЕГЕРФПТЩ УЖПТНЙТПЧБОЩ ДТХЗЙНЙ ФЙРБНЙ УХВЯЕДЙОЙГ, ПВПЪОБЮБЕНЩИ ЛБЛ GluRA-GluRD (ЙМЙ GluRl-GluR4). лБЙОБФОЩЕ ТЕГЕРФПТЩ УПВТБОЩ ЙЪ УХВЯЕДЙОЙГ лб1 Й/ЙМЙ лб2 Ч ЛПНВЙОБГЙЙ У GIuR5, 6 ЙМЙ 7. дМС ДЧХИ ЗПНПМПЗЙЮОЩИ УХВЯЕДЙОЙГ ЗМХФБНБФОПЗП ТЕГЕРФПТБ, d_t Й d₂, РТЙОБДМЕЦОПУФШ Л ЛБЛПНХ-МЙВП ПФДЕМШОПНХ ТЕГЕРФПТХ ПУФБЕФУС РПЛБ ОЕ ХУФБОПЧМЕООПК. рП БОБМПЗЙЙ У ОЙЛПФЙОПЧЩН бит УЮЙФБЕФУС, ЮФП ЗМХФБНБФОЩЕ ЛБОБМЩ СЧМСАФУС ФБЛЦЕ РЕОФБНЕТБНЙ, ИПФС ОБ ЬФПН РПДПВЙЕ НЕЦДХ ОЙНЙ ЪБЛБОЮЙЧБЕФУС бНЙОПЛЙУМПФОБС РПУМЕДПЧБФЕМШОПУФШ УХВЯЕДЙОЙГ ЗМХФБНБФОПЗП ТЕГЕРФПТБ ^{68) - 70)} РТЙНЕТОП ЧДЧПЕ ДМЙООЕЕ ФБЛПЧПК УХРЕТУЕНЕКУФЧБ, ЧЛМАЮБАЭЕЗП бит, 5-оф₃, збнл Й ЗМЙГЙОПЧЩЕ ТЕГЕРФПТЩ. лТПНЕ ФПЗП, НЕЦДХ ДЧХНС ЬФЙНЙ УХРЕТУЕНЕКУФЧБНЙ РТБЛФЙЮЕУЛЙ ОЕФ ЗПНПМПЗЙЙ.

рПУЛПМШЛХ УХВЯЕДЙОЙГЩ ЗМХФБНБФОПЗП ТЕГЕРФПТБ ЙНЕАФ ЮЕФЩТЕ ФТБОУНЕНВТБООЩИ УЕЗНЕОФБ, РПОБЮБМХ УЮЙФБМЙ, ЮФП ПОЙ ТБУРПМБЗБАФУС Ч НЕНВТБОЕ ФБЛ ЦЕ, ЛБЛ Х бит (УН. ТЙУ. 3.3). пДОБЛП РПУМЕДОЙЕ ДБООЩЕ РПЪЧПМСАФ РТЕДУФБЧЙФШ УФТПЕОЙЕ ЗМХФБНБФОЩИ ЛБОБМПЧ ФБЛ, ЛБЛ ЬФП ЙЪПВТБЦЕОП ОБ ТЙУ. 3.8D. уПЗМБУОП ЬФПНХ РТЕДУФБЧМЕОЙА, ЧФПТПК УЕЗНЕОФ ЧУФХРБЕФ Ч НЕНВТБОХ У ГЙФПРМБЪНБФЙЮЕУЛПК УФПТПОЩ, ПВТБЪХС РЕФМА-ЫРЙМШЛХ, ЧЩУФЙМБАЭХА РПТХ. ьФБ ХОЙЛБМШОБС ДМС ЗМХФБНБФОПЗП ТЕГЕРФПТБ ЛПОЖЙЗХТБГЙС РПДФЧЕТЦДБЕФУС Й ДБООЩНЙ НХФБЗЕОЕЪБ ДБООПК РЕФМЙ ЙПООПЗП ЛБОБМБ ⁷²⁾.