Обчйзбгйс лпохупч тпуфб ч урйоопн нпъзе

иПТПЫЙК РТЙНЕТ ТБЪОППВТБЪЙС НЕИБОЙЪНПЧ Й НПМЕЛХМ, ЛПФПТЩЕ ЙУРПМШЪХАФ ЛПОХУЩ ТПУФБ ДМС ОБЧЙЗБГЙЙ Л УЧПЙН ЛМЕФЛБН-НЙЫЕОСН, РТЕДУФБЧМСАФ БЛУПОЩ ЛПНЙУУХТБМШОЩИ ЙОФЕТОЕКТПОПЧ УРЙООПЗП НПЪЗБ РПЪЧПОПЮОЩИ ч ТБООЕН РЕТЙПДЕ ТБЪЧЙФЙС ЛПНЙУУХТБМЯОЩЕ ЙОФЕТОЕКТПОЩ, ЛПФПТЩЕ МЕЦБФ Ч ДПТЪБМШОПК ЮБУФЙ УРЙООПЗП НПЪЗБ, «ЧЩРХУЛБАФ» БЛУПОЩ, ЛПФПТЩЕ ОБЮЙОБАФ ТБУФЙ Ч ЧЕОФТБМШОПН ОБРТБЧМЕОЙЙ, РЕТЕУЕЛБС УТЕДОАА МЙОЙА, Й ЪБФЕН ТБУФХФ ЧДПМШ УРЙООПЗП НПЪЗБ РП ОБРТБЧМЕОЙА Л УЧПЙН УЙОБРФЙЮЕУЛЙН НЙЫЕОСН (ТЙУ. 23.24) ¹¹⁰⁾.

бЛУПОЩ ЛПНЙУУХТБМШОЩИ ОЕКТПОПЧ РЕТЧПОБЮБМШОП РТЙЧМЕЛБАФУС Л ЧЕОФТБМШОПК УТЕДОЕК МЙОЙЙ ВЕМЛПН ОЕФТЙО-1, ТБУФЧПТЙНЩН ИЕНПБФФТБЛФБОФПН, ПВТБЪХЕНЩН УРЕГЙБМШОЩНЙ ЛМЕФЛБНЙ ВБЪБМШОПК РМБУФЙОЛЙ, МЕЦБЭЙНЙ ЧДПМШ УТЕДОЕК МЙОЙЙ УРЙООПЗП НПЪЗБ (ТЙУ. 23.24б)¹¹¹⁾. оЕФТЙО-1 ЧЪБЙНПДЕКУФЧХЕФ У ТЕГЕРФПТПН, ЬЛУРТЕУУЙТХЕНЩН ЛПНЙУУХТБМШОЩНЙ ОЕКТПОБНЙ, ОБЪЩЧБЕНЩН DCC (ЛПФПТЩК

зМБЧБ 23. тБЪЧЙФЙЕ ОЕТЧОПК УЙУФЕНЩљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљ љљљљљљљљљљљљљљ 551

тЙУ. 23.24. иЕНПБФФТБЛГЙС ОБ ВПМШЫПК Й ЛПТПФЛПК ДЙУФБОГЙЙ Й ИЕНППФФБМЛЙЧБОЙЕ ОБРТБЧМСАФ ТБЪЧЙЧБАЭЙКУС БЛУПО Ч УРЙООПН НПЪЗЕ РПЪЧПОПЮОЩИ. (б) оЕФТЙО-1, ДЕКУФЧХАЭЙК ЛБЛ ИЕНПБФФТБЛФБОФ ОБ ВПМШЫПК ДЙУФБОГЙЙ, ЧЩУЧПВПЦДБЕФУС ЛМЕФЛБНЙ ВБЪБМШОПК РМБУФЙОЛЙ Й УЧСЪЩЧБЕФУС УП УЧПЙН ТЕГЕРФПТПН (DCC) ОБ ЛПНЙУУХТБМШОЩИ ОЕКТПОБИ, ЮШЙ ЛПОХУЩ ТПУФБ ПО РТЙЧМЕЛБЕФ. (ч) TAG-1, ТБУРПМПЦЕООЩК ОБ ЛПОХУБИ ТПУФБ ЛПНЙУУХТБМШОЩИ БЛУПОПЧ, УЧСЪЩЧБЕФУС У NrCAM ОБ ЛМЕФЛБИ ВБЪБМШОПК РМБУФЙОЛЙ. фБЛБС ИЕНПБФ ФТБЛГЙС ОБ ЛПТПФЛПК ДЙУФБОГЙЙ ПВМЕЗЮБЕФ РТПДЧЙЦЕОЙЕ ЛПОХУПЧ ТПУФБ ЛПНЙУУХТБМШОЩИ БЛУПОПЧ ЧДПМШ ВБЪБМШОПК РМБУФЙОЛЙ. (у) Robo, ОБИПДСЭЙКУС ОБ ЛПОХУБИ ТПУФБ ЛПНЙУУХТБМШОЩИ БЛУПОПЧ, УЧСЪЩЧБЕФУС У ВЕМЛПН slit ОБ ЛМЕФЛБИ ВБЪБМШОПК РМБУФЙОЛЙ. фБЛБС ВМЙЪЛПЕ ИЕНППФФБМЛЙЧБОЙЕ РТЕДХРТЕЦДБЕФ РПЧФПТОПЕ РЕТЕУЕЮЕОЙЕ БЛУПОБНЙ ВБЪБМШОПК РМБУФЙОЛЙ. (D) Slit Й ОЕФТЙО-1, ЧЩУЧПВПЦДБЕНЩЕ ВБЪБМШОПК РМБУФЙОЛПК, ЧЪБЙНПДЕКУФЧХАФ У ТЕГЕРФПТБНЙ ОБ ЛПОХУБИ ТПУФБ ДЧЙЗБФЕМШОЩИ ОЕКТПОПЧ Й ПФФБМЛЙЧБАФ ЙИ. фБЛПЕ ПФФБМЛЙЧБОЙЕ ОБ ВПМШЫЙИ ТБУУФПСОЙСИ РПНПЗБЕФ ОБРТБЧМСФШ ТПУФ БЛУПОПЧ ДЧЙЗБФЕМШОЩИ ОЕКТПОПЧ РТПЮШ ПФ УРЙООПЗП НПЪЗБ. Fig. 23.24. Long- and Short-Rangé Chemoattraction and Chemorepulsion guide developing axons in the vertebrate spinal cord. (A) Netrin-1, acting as a long-range chemoattractant, is released by cells of the floor plate and binds to its receptor (DCC) on commissural neurons, attracting their growth cones. (B) TAG-1 on commissural Axon growth cones binds to NrCAM on floor plate cells. This short-range chemoattraction facilitates extension of commissural axon growth cones across the floor plate. (C) Robo on commissural axon growth cones binds to slit on floor plate cells.

( This short-range chemorepulsion prevents the axons from recrossing the floor plate. (D) Slit and netrin-1, released from the floor plate, interact with receptors on growth cones of motor neurons and repel them. This long-range chemorepulsion helps direct the growth of motor axons away from the cord.

ХЦЕ ХРПНЙОБМУС ТБОЕЕ ЙЪ-ЪБ УЧПЕЗП ЧЪБЙНПДЕКУФЧЙС У НПМЕЛХМБНЙ ЛМЕФПЮОПК БДЗЕЪЙЙ, УН. ТЙУ. 23.20) ¹¹²⁾. уХЭЕУФЧПЧБОЙЕ ТБУФЧПТЙНПЗП ЖБЛФПТБ, ПВТБЪХАЭЕЗПУС Ч ВБЪБМШОПК РМБУФЙОЛЕ, ЛПФПТЩК УРПУПВЕО РТЙЧМЕЛБФШ (attract) БЛУПОЩ ЛПНЙУУХТБМШОЩИ ОЕКТПОПЧ, ВЩМП ЧРЕТЧЩЕ РПЛБЪБОП РТЙ ЛХМШФЙЧЙТПЧБОЙЙ ЛХУПЮЛПЧ ДПТЪБМШОПК ЮБУФЙ УРЙООПЗП НПЪЗБ ЙЪПМЙТПЧБООП, МЙВП ЧНЕУФЕ У ЛХУПЮЛБНЙ ВБЪБМШОПК РМБУФЙОЛЙ (ТЙУ. 23.25) ¹¹⁰⁾. бЛУПОЩ ЛПНЙУУХТБМШОЩИ ОЕКТПОПЧ ТБУФХФ ЮЕФЛП РП ОБРТБЧМЕОЙА Л ВБЪБМШОПК РМБУФЙОЛЕ, ДБЦЕ ЕУМЙ ЬЛУРМБОФБФЩ ОБИПДСФУС ДТХЗ ПФ ДТХЗБ ОБ ТБУУФПСОЙЙ ОЕУЛПМШЛЙИ УПФЕО НЙЛТПО. ьФБ ДЙУФБОГЙС УМЙЫЛПН ЧЕМЙЛБ ДМС ФПЗП, ЮФПВЩ ЕЕ РТПЫЕМ ЖЙМПРПДЙК ЛПОХУБ ТПУФБ Й ФТЕВХЕФ ТБУФЧПТЙНПЗП ЖБЛФПТБ. фБЛПК ЖБЛФПТ, ОЕФТЙО-1, ЧИПДСЭЙК Ч УЕНЕКУФЧП УЕЛТЕФПТОЩИ ВЕМЛПЧ, ИБТБЛФЕТЙЪХЕФУС УИПДУФЧПН ДПНЕОПЧ У N-ЛПОГЕЧЩНЙ ДПНЕОБНЙ 7 ГЕРЙ МБНЙОЙОБ-1 (ТЙУ. 23.25б)^{111, 92)}. зПНПМПЗЙ ОЕФТЙОБ ФБЛЦЕ ЙЗТБАФ ТПМШ Ч ТПУФЕ БЛУПОПЧ Х ДТПЪПЖЙМЩ Й у. elegans.

дБМЕЕ БЛУПОЩ ЛПНЙУУХТБМШОПЗП ОЕКТПОБ РЕТЕУЕЛБАФ ЧЕОФТБМШОХА УТЕДОАА МЙОЙА, ЮФП ПОЙ ДЕМБАФ ФПМШЛП ПДОБЦДЩ, ФБЛЙН ПВТБЪПН ПУФБЧБСУШ ОБ ЛПОФТБМБФЕТБМШОПК УФПТПОЕ (ТЙУ. 23.24ч, у). ьФП РЕТЕУЕЮЕОЙЕ ПВМЕЗЮБЕФУС ЧЪБЙНПДЕКУФЧЙСНЙ НЕЦДХ ДЧХНС БДЗЕЪЙЧОЩНЙ НПМЕЛХМБНЙ ЛМЕФПЮОПК РПЧЕТИОПУФЙ: TAG-1, ЛПФПТБС ЬЛУРТЕУУЙТХЕФУС ОБ РПЧЕТИОПУФЙ БЛУПОБ УРБЕЮОПЗП ОЕКТПОБ, Й NrCAM, ЬЛУРТЕУУЙТХЕНПЗП ОБ ЛМЕФЛБИ ВБЪБМШОПК РМБУФЙОЛЙ^{113, 114)}. рПУМЕ РЕТЕУЕЮЕОЙС УТЕДОЕК МЙОЙЙ ЬЛУРТЕУУЙС TAG-1 Ч БЛУПОБИ ЙОЗЙВЙТХЕФУС УЙЗОБМБНЙ ПФ ЛМЕФПЛ ВБЪБМШОПК РМБУФЙОЛЙ, РПД ДЕКУФЧЙЕН ЛПФПТЩИ Ч БЛУПОБИ ОБЮЙОБЕФ УЙОФЕЪЙТПЧБФШУС РТПФЕЙО, ОБЪЩЧБЕНЩК robo¹¹⁵⁾. Robo РТЕДУФБЧМСЕФ УПВПК ТЕГЕРФПТ ДМС ДТХЗПЗП ВЕМЛБ, ОБЪЩЧБЕНПЗП slit, ЛПФПТЩК ЧЩУЧПВПЦДБЕФУС ЛМЕФЛБНЙ ВБЪБМШОПК РМБУФЙОЛЙ¹¹⁶⁾. чЪБЙНПДЕКУФЧЙЕ НЕЦДХ slit Й

552 љљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљ тБЪДЕМ IV. тБЪЧЙФЙЕ ОЕТЧОПК УЙУФЕНЩ

тЙУ. 23.25. тПМШ ОЕФТЙОБ Й ЕЗП ТЕГЕРФПТПЧ Ч БФФТБЛГЙЙ Й ПФФБМЛЙЧБОЙЙ ОБ ВПМШЫПН ТБУУФПСОЙЙ. (б) N-ЛПОГЕЧБС БНЙОПЛЙУМПФОБС ЮБУФШ УЕЛТЕФПТОПЗП ВЕМЛБ ОЕФТЙОБ УПУФПЙФ ЙЪ ДПНЕОПЧ VI Й V, ЛПФПТЩЕ ЗПНПМПЗЙЮОЩ ДПНЕОБН БНЙОПЛЙУМПФОПЗП ЛПОГБ 7 ГЕРЙ МБНЙОЙОБ. дПНЕО V УПДЕТЦЙФ ФТЙ ECG-РПЧФПТБ. у-ЛПОГЕЧПК ДПНЕО ЬФПК ГЕРЙ ОЕ ЙНЕЕФ ЗПНПМПЗЙЙ У МБНЙОЙОПН. (ч) тЕГЕРФПТЩ ОЕФТЙОБ ЙНЕАФ ЧОЕЛМЕФПЮОЩК ДПНЕО, ПДОПЛТБФОП РЕТЕУЕЛБАЭЙК НЕНВТБОХ, Й ЧОХФТЙЛМЕФПЮОЩК ДПНЕО. чОЕЛМЕФПЮОЩК ДПНЕО УЕНЕКУФЧБ DCC ТЕГЕРФПТПЧ ОЕФТЙОБ ЙНЕЕФ ЮЕФЩТЕ ЙННХОПЗМПВХМЙОПЧЩИ ДПНЕОБ (Ig) Й ЫЕУФШ РПЧФПТПЧ ЖЙВТПОЕЛФЙОБ III (FN III). DCC Й ЙИ ЗПНПМПЗЙ ФБЛЦЕ НПЗХФ ЙЗТБФШ ТПМШ НПМЕЛХМ БДЗЕЪЙЙ. уЕНЕКУФЧП ТЕГЕРФПТПЧ Л ОЕФТЙОХ UNC-5 ЙНЕЕФ ДЧБ ЙННХОПЗМПВХМЙОПЧЩИ ДПНЕОБ Й ДЧБ ДПНЕОБ, ЗПНПМПЗЙЮОЩИ ФТПНВПУРПОДЙОХ 1-ЗП ФЙРБ (TSP I), ЛПФПТЩЕ ТБУРПМПЦЕОЩ ЧОЕЛМЕФПЮОП, Б ФБЛЦЕ ДМЙООХА ГЙФПРМБЪНБФЙЮЕУЛХА РПУМЕДПЧБФЕМШОПУФШ. (у) нЙЛТПЖПФПЗТБЖЙЙ ЛХУПЮЛПЧ ДПТЪБМШОПЗП УРЙООПЗП НПЪЗБ ЬНВТЙПОПЧ ЛТЩУЩ (УЧЕТИХ ОБ ЛБЦДПК ЙЪ РБОЕМЕК), ЛХМШФЙЧЙТПЧБООЩИ ЧНЕУФЕ У ЛХУПЮЛБНЙ ФЛБОЙ ВБЪБМШОПЙ РМБУФЙОЛЙ (УМЕЧБ), ЧНЕУФЕ У CDS ЛМЕФЛБНЙ, УЕЛТЕФБ ТХАЭЙ НЙ ТЕЛПНВЙОБОФОЩК ОЕФТЙО 1 (Ч ГЕОФТЕ), Й У ЛПОФТПМШОЩНЙ COS ЛМЕФЛБНЙ (УРТБЧБ). оЙЦОСС РМБУФЙОЛБ Й ОЕФТЙО 1 ПВБ УРПУПВОЩ ЧЩЪЩЧБФШ ЪОБЮЙФЕМШОЩК Й ОБРТБЧМЕООЩК ТПУФ РХЮЛПЧ ЛПНЙУУХТБМШОЩИ БЛУПОПЧ ЙЪ ДПТЪБМШ ОПК ПВМБУФЙ УРЙООПЗП НПЪЗБ.

Fig. 23.25. Netrins and Netrin Receptors function in long--range attraction and repulsion. (A) The ami no-terminal portion of the secreted protein netrin is made up of domains VI and V, which are homologous to domains at the amino terminus of the 7 chain of laminin. Domain V contains three EGF-like repeats. The carboxy-terminal domain у has no homology to laminin. (B) Netrin receptors have an extracellular domain, a single membrane-spanning region, and an intracellular domain. The extracellular domain of the DCC family of netrin receptors has four immunoglobulin domains (Ig) and six fibronectin III repeats (FN III). DCC and its homologues also function as neural cell adhesion molecules. The UNC-5 family of netrin receptors has two immunoglobulin and two thrombospondin type I domains (TSP I) extracellularly, and a large cytoplasmic region.

(C) Micrographs of pieces of dorsal spinal cord from embryonic rats (top in each panel) cultured with a piece of floor plate tissue (left), an aggregate of CDS cells secreting recombinant netrin-1 (middle), or control COS cells (right). The floor plate and netrin-1 both elicit the profuse and directed outgrowth of bundles of commissural axons from the dorsal spinal cord tissue. (After Tessier-Lavigne et al., 1988 and Kennedy et al., 1994; micrographs kindly provided by M. Tessier-Lavigne.)

зМБЧБ 23. тБЪЧЙФЙЕ ОЕТЧОПК УЙУФЕНЩљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљ 553

robo ПФФБМЛЙЧБЕФ ЛПОХУЩ ТПУФБ ЛПНЙУУХТБМШОЩИ ЙОФЕТОЕКТПОПЧ. рПФЕТС БФФТБЛГЙЙ Л TAG-1—NrCAM ЛПОФБЛФХ Й РТЙПВТЕФЕОЙЕ ЛПТПФЛП-ДЙУФБОФОПЗП ПФФБМЛЙЧБАЭЕЗП ЧЪБЙНПДЕКУФЧЙС slit-robo РТЕДХРТЕЦДБАФ ЧПЪНПЦОПЕ РПЧФПТОПЕ РЕТЕУЕЮЕОЙЕ БЛУПОПН УТЕДОЕК МЙОЙЙ.

Slit Й ОЕФТЙО-1 ФБЛЦЕ ДЙЖЖХОДЙТХАФ ЙЪ ВБЪБМШОПК РМБУФЙОЛЙ ДМС ПФФБМЛЙЧБОЙС ЛПОХУПЧ ТПУФБ НПФПОЕКТПОПЧ. фБЛЙЕ ПФФБМЛЙЧБАЭЙЕ ЧЪБЙНПДЕКУФЧЙС ОБРТБЧМСАФ БЛУПОЩ НПФПОЕКТПОПЧ РТПЮШ ПФ УРЙООПЗП НПЪЗБ Ч ОБРТБЧМЕОЙЙ РЕТЙЖЕТЙЙ (ТЙУ.23.24D)^{117, 118)}.