 |
Медико-генетическое консультирование 3 глава
|
|
|
|
В табл. 9.3.6 суммированы данные о возможностях пренатальной диагностики наследственной патологии.
Пренатальная диагностика синдрома Дауна
Синдром Дауна (трисомия 21) - давно известная хромосомная патология. Многократно предпринимавшиеся попытки найти эффективные средства терапии оказались безуспешными. Рождение ребенка с синдромом Дауна (СД) - всегда трагедия для семьи, которой приходится решать очень трудные морально-этические и другие проблемы, связанные с отказом от ребенка еще в родильном доме или же воспитанием его в домашних условиях. Являясь инвалидами с детства, эти дети требуют постоянного надзора, обучения их элементарным правилам поведения и санитарной гигиены. Современная медицина позволяет успешно преодолевать возникновение у них соматических и инфекционных заболеваний, врожденные пороки развития подвергаются хирургической коррекции и, следовательно, продолжительность их жизни может достигать 40-60 лет.
Согласно современной концепции пренатальной профилактики пороков развития и хромосомных заболеваний, важнейшим является формирование групп высокого риска по данной патологии во время беременности и до ее наступления [3, 4, 12].
В настоящее время поиск ранних маркеров СД проводится по трем основным направлениям-. обнаружению ультразвуковых (УЗ) маркеров, созданию и использованию биохимических маркеров и применению ин- вазивных методов пренатальной диагностики для кариотипирования плода [13-15].
Ультразвуковые маркеры. До сих пор не определены диагностические критерии и прогностическое значение многих эхогра- фических маркеров СД. Тщательно анализируется каждый «зафиксированный» эхо- графический маркер СД, какой бы прогностической ценностью он ни обладал. Выделяют более или менее значимые маркеры. Традиционно считается, что утолщение «воротниковой» зоны в I триместре беременности, задержка формирования носовой кости до 14 недель беременности - являются достаточно специфичными для плода с СД и эффективно могут использоваться в формировании группы риска в ранние сроки беременности. Чувствительность этих маркеров в диагностике СД достигает 73%.
|
|
|
Среди предлагаемых маркеров в более поздние сроки, чаще других встречаются врожденные пороки сердца (52,6%), уплощенный профиль лица (52%), гиперэхоген- ные фокусы в сердце, гиперэхогенный кишечник, гидронефроз, пиелоэктазия, атрезия двенадцатиперстной кишки, укорочение бедренной кости (30%), патология пуповины, омфалоцеле и многие другие [16, 17].
Наиболее трудными для диагностики являются варианты синдрома, проявляющиеся эхографически только особенностью соотношения фетометрических параметров, тогда как другие ультразвуковые маркеры отсутствуют или слабо выражены. Особенно эффективным оказалось использование коэффициентов мор- фофетометрии: отношение бипариеталь- ного размера головы (БПР) к длине бедренной кости (ДБК), длины бедренной кости к среднепопуляционной величине (ДБКср.). Информативность этих коэффициентов достигает 50%.
Изучается взаимосвязь патологического кровотока в венозном протоке, артерии, вене пуповины с частотой хромосомных аномалий. Формирование реверсного кровотока в венозном протоке в фазу сокращения предсердий позволяет говорить о сердечной декомпенсации у плода уже в I триместре беременности и обнаруживается в 63% случаев трисомии 21.
Каждый эхографический маркер вносит свой вклад в формирование группы риска возможной хромосомной патологии, но диагностическая ценность ультразвуковых маркеров СД остается весьма относительной, так как при самой современной диагностической оснащенности каждые 3-4 случая рождения ребенка с болезнью Дауна пренатально не диагностируются.
|
|
|
Биохимические маркеры. Из биохимических показателей сыворотки крови матери существуют следующие отклонения, используемые в диагностике:
снижение альфа-фетопротеина,
увеличение хорионального гонадотро- пина,
снижение неконъюгированного эстриола,
снижение сывороточного уровня ассоциированного с беременностью протеина A (pregnancy - associated plasma protein A PAPP-A),
определение активности Cu/Zn-зави- симой (эритроцитарной) супероксиддизму- тазы (СОД-1).
Исследование сывороточных маркеров (СМ) является обязательным для всех бе ременных в сроке 17-20 нед гестации, с по следующим компьютерным анализом полученных результатов При интерпретации показателей материнского сывороточного скрининга учитываются данные анамнеза эхографическое исследование плода различные акушерские осложнения и др
Биохимический скрининг является неспе цифичным в диагностике СД Чувствитель ность метода обычно не превышает 60-70% но его достоверность увеличивается при со четании с вышеперечисленными эхографи ческими маркерами Таким образом, напи чиє изменений любого маркера (УЗИ, СМ) является лишь обоснованным показанием для проведения последующей инвазивнои диагностики ибо только кариотипирова- ние позволяет не прибегать к вероятностно му прогнозу и однозначно решить вопрос о возможном заболевании плода [18]
Инвазивная диагностика для последующего кариотипирования плода может проводиться в различные сроки беременности 8-11 нед - биопсия ворсин хориона, 14 нед - плацентоцентез, 17-20 нед - ам ниоцентез, 22-24 нед - кордоцентез
Появление высокочувствительного ме тода флюоресцентной гибридизации (FISH) и количественной флюоресцентной PCR техники значительно расширили и объективизировали спектр надежных ме тодов выявления СД
Некоторые исследователи считают что будущее пренатальной диагностики СД принадлежит неинвазивному методу опре деления фетальных клеток в перифериче ской крови матери на ранних сроках беременности [19]
Таким образом, в настоящее время мож но утверждать, что пренатальная диагно етика синдрома Дауна стала возможной Не вызывает сомнения, что существующие ультразвуковые и биохимические маркеры способствуют формированию группы повышенного риска с учетом возраста женщин и их состояния здоровья Оптимальным ре шением проблемы пренатальной диагно стики синдрома Дауна можно было бы счи тать массовое кариотипирование плода у беременных вне зависимости от возрас та так как зто заболевание встречается в основном у молодых женщин Не вызывает сомнения, что инвазивныи пренатапьныи скрининг на СД у женщин в возрасте более 35 лет должен войти в обязательный пере чень диагностических практических меро приятий (селективный скрининг) [20]
|
|
|
Пренатальная диагностика синдрома Эдвардса
Синдром трисомии по 18 хромосоме (син дром Эдвардса) проявляется множествен ными пороками развития Более чем в 60% случаев беременность при трисомии-18 за канчивается антенатальной или интерна- тальнои гибелью плода Менее 10% детей доживают до возраста, когда возможно оце нить значение IQ 30% детей умирают на первом месяце жизни 50% - на втором, ме нее 10% доживают до года Сказанным оп ределяется актуальность максимально ран ней и точной антенатальной диагностики этой патологии
Для оценки степени риска рождения детей с хромосомной патологией может ус пешно использоваться компьютерная программа PRISCA
Проводимое в динамике УЗИ регистрирует пороки развития плода начиная с 19 нед беременности В большинстве на блюдений у плода регистрируются анома лии строения черепа (долихоцефалия низ корасположенные ушные раковины), мик рофтальмия изменения в головном мозге (кисты сосудистых сплетений боковых желудочков, гидроцефалия) и конечностях (деформация стоп и кистей) [21]
Практически во всех случаях первона чально заподозрить наличие у плода ано малий развития позволяют данные УЗИ выполненного на 18-23 нед беременности
При пренатальной диагностике синдро ма Эдвардса следует обратить внимание на количество околоплодных вод (малово дие или многоводие), размеры и строение плаценты (гипоплазия или гипертрофия), внутриутробную задержку развития плода
|
|
|
Выявление при УЗИ сочетания задержки внутриутробного развития и аномального количества вод повышает вероятность хромосомной патологии до 82,4% Результатам УЗИ в этих случаях отводится основное значение в обосновании показаний для пренатальной диагностики
В большинстве случаев при проведении эхографии выявляются некоторые пато- гномоничные признаки синдрома Эдвардса аномалии строения головы, туловища, конечностей Однако необходимо отметить, что результаты УЗИ не являются строго специфичными в отношении синдрома Эдвардса, поскольку перечисленные изменения могут присутствовать при наличии и другой хромосомной патологии Из биохимических показателей в пренатальной диагностике синдрома Эдвардса информативным является только низкий уровень хорионического гонадотропина в сыворотке крови К определяющим методам, способствующим пренатальной диагностике, относятся УЗИ, компьютерный анализ PRISCA и инвазив- ные методы (амниоцентез и кордоцентез) с последующим определением кариотипа
Пренатальная диагностика генных болезней
Болезни, в основе которых лежит мутация одного гена, классифицируются как моногенные Они обусловлены наличием мутации гена, точковой мутацией или же следствием замены одного из нуклеотидных оснований на другое При этом происходят изменение аминокислотной структуры синтезируемого белка, выпадение его функции
Диагностика этих заболеваний метаболизма до недавнего времени основывалась на биохимических показателях (определение аминокислот, углеводов, ферментов и т д) [22]
В последние годы предпринимаются попытки поиска пренатальных методов диагностики генных болезней В основе лежат методы ДНК-диагностики, направленные на идентификацию мутации или молекулярное маркирование мутантных хромосом Речь идет о полимеразной цепной реакции (ПЦР) синтеза ДНК Метод ПЦР обладает высокой точностью Сегодня спектры мутаций для многих генов, ответственных за наследственные болезни, достаточно хорошо изучены и существуют оптимальные алгоритмы их идентификации
Из табл 9.3.7 следует, что молекулярные методы диагностики в настоящее время доступны лишь ограниченному кругу научно-исследовательских учреждений.
Пренатальная и постнатальная диагностика врожденной гиперплазии коры надпочечников, обусловленной недостаточностью 21-гидроксилазы и фенотипа HLA
Врожденная гиперплазия коры надпочечников, обусловленная недостаточностью 21-гидроксилазы (21-ОН) (ВГКН-21) - широко распространенное наследственное заболевание, характеризующееся выраженным клиническим полиморфизмом Это связанно с существованием нескольких мутантных аллелей гена 21-ОН, участвующих в различных сочетаниях. Время появления клинических признаков заболевания и их проявления чрезвычайно разнообразно [23] Однако при всех вариантах заболевания одним из основных является вопрос о репродуктивной функции, не менее важен и прогноз здоровья потомства
|
|
|
Для оценки тяжести варианта ВГКН-21 и его прогноза при медико-генетическом консультировании и пренатальной диагностике наибольшее значение приобретает наличие у индивида гена классической недостаточности 21-ОН Гомозиготное носительство гена сопровождается расстройствами обмена, часто приводящими к смерти новорожденного, тяжелым нарушениям репродуктивной системы, врожденным порокам наружных половых органов у девочек
Для распознавания мутантного гена используют фенотипические маркеры, к которым относятся 17-гидрооксипрогестерон (17-ОП) и антигены HLA комплекса гисто- совместимости.
| Таблица 93 7 Моногенные болезни, диагностируемые молекулярными методами и доступные для нреиатальной | ||||||
| диагностики в России | ||||||
| Наследственные заболевания | Локализация генов | Медицинские центры | ||||
| Х-сцопленныо | ||||||
| Гемофилия А | Xq28 | ИАГ, ГНЦ, ГНОКДЦ | ||||
| Гемофилия Б | Хр271-р27±2 | ИАГ, ГНЦ, ГНОКДЦ | ||||
| Миодистрофия Дюшенна/Бекера | Хр21 2 | ИАГ, МГНЦ, ТИМГ, | ||||
| ГНОКДЦ, УНЦ | ||||||
| Синдром ломкой Х-хромосомы | Xq27 3 | ИАГ | ||||
| Болезнь Леш-Нихана | Xq26-q27 2 | ИАГ | ||||
| Слинобульбарная атрофия | Xq11-q12 | ИАГ, НИИН | ||||
| Болезнь Хантера | Xq28 | ИАГ | ||||
| Агаммаглобулинемия | Xq21 3-q22 | МГНЦ | ||||
| Х-сцепленная невральная амиотрофия | Xq131 | МГНЦ | ||||
| Аутосомныо формы | ||||||
| Муковисцидоз (кистозный фиброз поджелудочной железы) 7q31 2 | ИАГ, ИЭМ, МГНЦ, | |||||
| ТИМГ, ГНОКДЦ, УНЦ | ||||||
| Фенилкетонурия | 12q24 1 | ИАГ, ГНЦ, ПМА, | ||||
| МГНЦ, ГНОКДЦ | ||||||
| Адреногенитальный синдром | 6p213 | ИАГ, ГНЦ, | ||||
| ГУ НЦ АГиП РАМН, МГНЦ | ||||||
| Атаксия Фридрейха | 9q13-p21 1 | ГНЦ | ||||
| Миотоническая дистрофия | 19q13 2-p133 | ИАГ | ||||
| Болезнь Виллебранда | 12pter-p12 | ИАГ, ГНЦ | ||||
| р-талассемия | 11p15 5 | ГНЦ, ПМА | ||||
| Хорея Гентингтона | 4pter-p163 | ИАГ, МГНЦ, НИИН | ||||
| Болезнь Верднига-Гоффмана | 5q13 | МГНЦ, ИАГ | ||||
| Болезнь Вильсона-Коновалова | 13q14 3-q21 1 | МГНЦ | ||||
| Дефицит альфа-1 -антитрипсина | 14q31-q32 3 | ИЭМ | ||||
| Семейная гиперхолестеринемия | 19p13 2-p131 | ИЭМ, ПМА ГНОКДЦ | ||||
| Атаксия телеангиктазия | 11q23 1 | МГНЦ | ||||
| Дефицит ацил-КоА дегидрогеназы | 1p31 | ПМА | ||||
| Синдром Альпорта | МГНЦ, ГНОКДЦ | |||||
| Синдром Шарко-Мари-Тус | ТИМГ, МГНЦ | |||||
| ИАГ - Институт акушерства и гинекологии им ДО Отта РАМН, С -Петербург, ИЭМ - | Институт экспериментальной | |||||
| медицины РАМН, С -Петербург, ПМА - | Педиатрическая медицинская академия, С -Петербург, МГНЦ - Медико-ге- | |||||
| нетический научный центр РАМН, Москва, ГНЦ - Гематологический научный центр МЗ РФ, Москва, ТИМГ - Том | ||||||
| ский институт медицинской генетики, Томск, НИИН - НИИ неврологии РАМН, Москва, ГНОКДЦ - Государственный | ||||||
| Новосибирский областной клинический диагностический центр, Новосибирск. УНЦ | - Уфимский научный центр, | |||||
| Уфа, НЦ АГиП РАМН - Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, Москва | ||||||
| Таблица938 Частота ястречавмести HLA В14 и HLA В8 яри классической недостаточности 21-гидроксилазы | ||||||
| Обследованные | В14 | В8 | ||||
| внтиген,% | ген | антиген,% | Ген | |||
| Больные с ВГКН-21 | 46,4 | 0,2681 | ||||
| Носители гена недостаточности 21-ОН | 23,8 | 0,1271 | 4,08 | 0,02 | ||
| Жители Москвы | 6,6 | 0,0336 | 13,1 | 0,07 | ||
| Жители С -Петербурга | 7,33 | 0,0374 | 14,9 | 0,08 | ||
Антигены HLA комплекса гистосовме- стимости стали использоваться в качестве маркеров недостаточности 21-ОН после открытия в 1977 г. факта сцепления гена 21 -ОН с локусом в HLA. Известно, что гены HLA располагаются на коротком плече 6-й хромосомы. Антигены HLA стали рассматривать как метку 6-й хромосомы и по ним определять хромосому, содержащую мутантный ген.
Разработка системы использования маркеров для медико-генетического консультирования и пренатальной диагностики ВГКН-21 началась с 70-х годов. Эта система включает в себя динамическое определение концентрации 17-ОП в крови до и на фоне пробы с АКТГ и популя- ционно-генеалогическое исследование фенотипа HLA (табл. 9.3.11). Проба с АКТГ приобретает важное значение для диагностики носительства гена классической недостаточности 21-ОН в беспро- бандных семьях.
Немногочисленные работы, посвященные этому вопросу, не создали универсальной модели пробы. При использовании АКТГ короткого действия выявились возрастные и половые различия в эффективности пробы для определения носительства 21-ОН (табл. 9.3.9). На эффективность пробы оказывало влияние и физиологическое состояние женщины в момент исследования (фаза менструального цикла). У женщин проба эффективна в 44% случаев, в связи с чем предлагались различные ее варианты.
Использование генетического маркера требует учета его специфики, то есть исследование ассоциаций антигенов HLA и недостаточности 21-ОН необходимо проводить в конкретной популяции.
При пренатальной диагностике особенно важно диагностировать гетерозиготное но- сительство гена классической недостаточности 21-ОН у практически здоровых лиц.
При изучении фенотипа HLA и выяснении положительных и отрицательных ассоциаций гена классической недостаточности 21-ОН с антигенами HLA в российской популяции выяснилось, что общей положительной корреляцией для гомо- и гетерозигот по гену классической недостаточности 21 -ОН являлась ассоциация с HLA В8. Результаты приведены в табл. 9.3.8.
Сравнительное исследование частоты встречаемости гена В14 при вирильной и сольтеряющей формах классического варианта ВГКН-21 обнаружило накопление его у лиц с сольтеряющей формой (табл. 9.3.10).
Относительный риск носительства недостаточности 21-ОН при наличии в фенотипе HLA В14 оказался высоким и соответствовал 10.1.
Выявленная отрицательная ассоциация гена классической недостаточности 21-ОН с HLA В8 согласуется с данными других исследователей.
Приведенный оптимальный объем необходимых обследований можно использовать при проспективном медико-генетическом консультировании, особенно при современных возможностях эффективного лечения больных с классическими вариантами ВГКН-21. Проведенное лечение способствует успешному зачатию и родам.
Пренатальный мониторинг. С помощью инвазивной пренатальной диагностики патология у плода может быть определена в 3,2% наблюдений, а общее число осложнений после манипуляций не превышает 1% (табл. 9.3.12).
Пренатальная диагностика кариотипа плода, выполненная у 897 беременных, выявила наличие нормального кариотипа в 78,2% наблюдений, сбалансированного - в 14,2% и аномального в - 7,6%.
| Таблица 939 Базальные уровни 17-ОП (в нмоль/л) в крови у лиц контрольной грувпы н носителей гена классн- | ||
| ческен недостаточности 21-ОН | ||
| Обследованные | Мужчины | Женщины |
| I | фаза менструального цикла II фаза менструального цикла | |
| Контроль | 4,08 (3,04-5,5) | 2,3 (2,1-2,4) 6,3 (2,2-7,7) |
| N | 4 3 | |
| Носители мутантного гена | 4,9 (4,4-5,6) | 2,8 (2,3-3,5) 5,5 (4,0-7,5) |
| N | 18 10 | |
| В скобках указаны пределы колебаний |
С помощью биохимических методов исследования возможна пренатальная диагностика некоторых болезней обмена, в частности, лизосомных - болезни Тея-Сакса, болезни Хантера, болезни Зандгоффа и др. [22]. В результате накопления патологических метаболитов при
Таблица 9310 Частота встречаемости гена В14 нрн разных формах ВГКН-21* Форма ВГКН -21 Частота встречаемости гена
Сольтеряющая 0 489
Вирильная 0198
"ВГКН 21 - врожденная гиперплазия коры надпочеч
ников обусловленная недостаточностью 21 гидро
ксипазы
этих заболеваниях развиваются тяжелей шие поражения ЦНС с умственной отсталостью
Когда в результате пренатальной диаг ностики обнаруживается патология плода, неподдающаяся внутриутробной или пост натальной терапии, беременность может быть прервана с обязательной последую щей верификацией данных пренатальной диагностики (лабораторное и патологоана томическое исследование плода)
В отечественном здравоохранении созданы условия для своевременного и все стороннего обследования беременных женщин с целью профилактики врожденных и наследственных заболеваний у плодов и новорожденных на базе крупных диагностических учреждений 28 декабря 2000 г был издан приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации N«457 «О совершенствовании пренатальной диагностики в профилактике наследственных и врожденных заболеваний у де тей» регламентирующий основные прин ципы этой профилактики
Для дальнейшего повышения эффек тивности данных профилактических меро приятий Научным центром акушерства, ги некологии и перинатологии РАМН разработан «Алгоритм пренатального мониторин га» всех беременных женщин (табл 9 313), оптимизированы все современные методы пренатальной диагностики и разработаны подходы к внутриутробному ле чению плода [24]
Предлагаемый алгоритм в течение ряда лет был апробирован в Научном центре акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН Итоги этой апробации показали что наилучшие результаты (снижение пренатальной смертности до 6-8%о) достигаются при сочетании «Алгоритма пренатального скрининга» с современными неонатальны- ми технологиями
| Таблица 9311 Уровень 17-ОН (в нмоль/л) в крови на фоне стимуляции АКТГ у носителей гена недостаточности | |||
| 21-ОН и в контроле | |||
| Обследованные | Уровень 17 ОП после введения АКТГ | ||
| Через 3 ч | Через 6 ч | Через 9 ч | |
| Контроль | |||
| Мужчины (/7=10) | 15 5(11 9-19) | 15 5(12 8-18 8) | 177(141-22 3) |
| Женщины (I фаза /7 = 4) | 114(63-206) | 141 (6 5-30 7) | 14 6(7 7-27 6) |
| Женщины (II фаза /7 = 3) | 19 1 (12-30) | 24 5(11 3-40 9) | 234(12 5-43 8) |
| Носители гена недостаточности 21 ОН | |||
| Индивиды с 1 м типом кривои (л = 39) | 21 6(18 8-24 9) | 28 1 (24 2-32 7) | 355(31 3-402) |
| Индивиды со 2 м тилом кривои (/7 = 10) | 17 4(12 9-23 3) | 19 6(15 4-25) | 195(14 5-24 7) |
| Индивиды с 3 м типом кривои (/7 = 7) | 24 9(16 6-38 6) | 176(128-24 3) | 12 5(95-16 5) |
| Примечание в скобках указаны пределы колебании |
| Таблица 9 312 Инвазивная пренатальная диагностика (собственные наблюдения! | ||||
| Метод | Число | Число осложнений | Патология плода | |
| наблюдений | п | % | п % | |
| I триместр | ||||
| Трансцервикальная биопсия хориона | 5 10 | |||
| Трансабдоминальныи хориоцентез | 12 18 | |||
| Трансабдоминальныи амниоцентез | 5 53 | |||
| II триместр | ||||
| Трансабдоминальныи амниоцентез | 1 292 | 38 2 9 | ||
| Трансабдоминальныи кордоцентез | 31 102 | |||
| Всего | 2 839 | 91 32 |
Сроки беременности
Первичное обращение (до 12 нед,
желательно на 4-6 нед)
Повторные обращения (каждые 4 нед)
16-20 нед
Повторные обращения
(каждые 4 нед
до 32 нед беременности)
32-36 нед (каждые 2 нед)
Повторные обращения (36-40 нед еженедельно)
(по дате последней менструации)
Клиническое обследование:
Измерение массы тела, роста, артериального давления (на обеих руках), пальпация щитовидной железы, молочных желез, аускультация сердца и легких, осмотр живота и конечностей, осмотр стоматологом Гинекологическое обследование:
Бимануальное влагалищное исследование, цитологический анализ влагалищного отделяемого и мазков из цервикального канала (диагностика хламидиоза), определение конфигурации и размеров матки и состояния придатков, наружная лельвиометрия, осмотр шейки матки в зеркалах Лабораторные исследования:
Общий анализ крови, общий анализ мочи, тест на сифилис, ВИЧ, гепатиты В и С, цитомегаловирусную инфекцию и токсоплазмоз, гонорейную инфекцию, антитела к вирусу краснухи, определение группы крови, Rh-фактора Туберкулиновая проба, тромбоэластограмма Функциональная диагностика: УЗИ (9-11 нед беременности) Клиническое обследование:
Артериальное дааление (на обеих руках), осмотр и пальпация живота и конечностей, измерение массы тела Лабораторные исследования: Общий анализ крови и мочи Клиническое обследование:
Артериальное давление (на обеих руках), осмотр и пальпация живота и конечностей, измерение массы тепа выслушивание сердца плода Лабораторные исследования:
Общий анализ крови и мочи, тест на сифилис, ВИЧ и гонорею, на антитела к вирусу краснухи (если исследование в I триместре дало отсутствие антител), сахар крови, а-фетопротеин, хорионический гонадотропин, эстриол и 17-гидроксипрогестерон Функциональная диагностика: УЗИ
Клиническое обследование:
Артериальное давление (на обеих руках), осмотр и пальпация живота и конечностей измерение массы тела, выслушивание сердца плода Лабораторные исследования: Общий анализ крови и мочи Клиническое обследование:
Артериальное давление (на обеих руках), осмотр и пальпация живота и конечностей, измерение массы тела выслушивание сердца плода Лабораторные исследования: Общий анализ крови и мочи Функциональная диагностика: УЗИ, кардиотокография Клиническое обследование:
Артериальное давление (на обеих руках), осмотр и пальпация живота и конечностей измерение массы тела, выслушивание сердца плода Лабораторные исследования: Общий анализ крови и мочи, тромбоэластограмма
По показаниям в I триместре беременности определяют и проводят 1 медико генетическое консультирование 2 кариотип супругов 3 HLA - типирование супругов 4 определение гетерозиготного носительства, 5 инва- зивную пренатальную диагностику (биопсия хориона, амниоцентез), 6 исследование волчаночного антикоагулянта
Методы обследования
Во II триместре беременности 1 инвазивную пренатальную диагностику (амниоцентез, кордоцентез, биопсия кожи), 2 допплерографию
Профилактика врожденных пороков развития у плода при экстракорпоральном оплодотворении
Преимплантационная диагностика
Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) преовуляторных ооцитов и перенос дробящихся эмбрионов в полость матки широко используются для лечения абсолютного женского бесплодия в случаях отсутствия или полной непроходимости маточных труб (после перенесенных оперативных вмешательств, воспалительных заболеваний, абортов и др.) [3].
При проведении экстракорпорального оплодотворения в случаях повышенного риска появления потомства с наследственной патологией имеется возможность применения преимплантационной диагностики [25]. Метод основан на использовании эмбриональных биоптатов, получаемых на стадии 6-10 бластомеров или полярных телец (первичных и вторичных). Диагностика проводится на основании результатов исследования одной клетки с помощью методов флюоресцентной гибридизации /л sity (FISH) или полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Использование этих методов у супружеских пар с повышенным риском рождения детей с наследственной патологией дает им шанс иметь здоровых детей, не прибегая к аборту, в отличие от инвазивной пренатальной диагностики. Преимплантационная диагностика осуществляется с целью выявления заболеваний, сцепленных с полом, и изолированных моногенных дефектов, в том числе муковисцидоза, болезни Леша-Нихена, ломкой Х-хромосо- мы, миопатии Дюшенна, болезни Тея-Сак- са, гемофилии и некоторых других.
Опыт применения преимплантационной диагностики свидетельствует о том, что основной непреодоленной трудностью этого метода являются ошибочные диагнозы, обусловленные загрязнением ДНК сперматозоидов, отсутствием специфической амплификации исследуемых аллелей либо высокой частотой мозаицизма, наблюдаемого на стадии дробления.
С помощью этого метода можно анализировать хромосомы на всех стадиях клеточного цикла (до переноса эмбрионов в матку женщины).
|
|
|
