Применение глюкокортикостероидов в фармакотерапии бронхиальной астмы. Клиническая фармакология стимуляторов бета2-адренорецепторов, метилксантинов.

ГКС местного действия оказывают противовоспалительное, имунодепрессивное, проивоаллергическое действие.повышают продукцию липомодулина,тормозят высвобождение арахидоновой кислоты,угнетают синтез простагландинов.ГКС уменьшают воспалительную эксудацию и продукцию лимфокинов,тормозят высвобождение БАВ из тучных клеток.Увеличивают количесвто активных В адренорецепторов,Уменьшают отек слизистой бронхов.продукции слизи и мукоцилиарный транспорт.Гкс для ингаляций обладают большей тропностью к тканям легкого,выраженной противовоспалительной и минимальной минералокортикоидной активностью.При использовании ингаляционных форм ГКС они уменьшают гипперреактивность дыхательных путей,ослабляют спазмогенные влияния бав.Эффект ингаляционных ГКС дозозависим. ИГКС отличаются от системных глюкокортикостероидов своими фармакологическими свойствами: липофильностью, быстротой инактивации, коротким периодом полувыведения из плазмы крови. Важно учитывать, что лечение ИГКС является местным (топическим), что обеспечивает выраженные противовоспалительные эффекты непосредственно в бронхиальном дереве при минимальных системных проявлениях.Препараты для ингаляционного применения выпускаются в форме аэрозолей,сухой пудры,расворов,суспензей.Большая часть дозы ИГКС проглатывается,абсорбируется из жкт и быстро инактивируется за счет прохождения через печень.ИГКС могут попадать в кровоток за счет адсорбции части дозы в дых. Путях,при этом препарат поступает в системный кровоток минуя печень.ИГКС высоко липофильные соедения,лучше адсорбируются на пов-ти бронхиального эпителия.наиболее липофилен флутиказон пропионат,далее беклометазон пропионат,будесонид,триамциналон ацетониди флунизолид являются водорастворимыми. НЛР: при длительном использовании ИГКС угнетается гипотолама-гипофизарно-надпочечниковая система,остеопороз,задержка роста у детей,кандидоз рта,недомогание,гипотензия, головная боль,тошнота рвота,слабость,аллергия,катаракта, кровотечение из язв желудк. Противопаказания: гипперчуствительность,ветрянная оспа,грибковые инфекционные болезни органов дыхания,туберкулез легких.

Беклометазон – ИГКС с высокой местной противовоспалительной активностью. Практически не обладает минералокортикоидной активностью и не оказывает заметного резорбтивного действия после ингаляционного и интраназального применения. Не купирует бронхоспазм. Терапевтический эффект развивается обычно через 5–7 дней терапии. При ингаляции 10–20% дозы поступает в легкие, где происходит гидролиз беклометазона дипропионата в его активный метаболит – беклометазон монопропионат. Большая часть препарата, попавшая в желудочно-кишечный тракт, метаболизируется при первом прохождении через печень. Период полувыведения 15 ч. НЛР(охриплость голоса, ощущение раздражения в горле, кашель и чиханье, парадоксальный бронхоспазм, легко устраняемый предварительным применением бронходилататоров; кандидоз полости рта. Флутиказона пропионат – ИГКС, обладающий высокой селективностью и сродством к глюкокортикостероидным рецепторам и местной противовоспалительной активностью. Абсорбция происходит преимущественно в легких. Остающаяся после ингаляции часть флутиказона пропионата в ротоглотке проглатывается, но системное действие препарата минимально вследствие слабой растворимости препарата в воде и интенсивной биотрансформации при первом прохождении через печень. Не предназначен для купирования приступов бронхиальной астмы. Будесонид – глюкокортикостероид, обладающий выраженной противовоспалительной активностью. При ингаляции будесонида около 25% ингалируемой дозы проникает в легкие, остальная часть оседает в ротоглотке и проглатывается. Из всех ИГКС будесонид имеет наиболее благоприятный терапевтический индекс, что связано с его высоким сродством к глюкокортикоидным рецепторам и ускоренным метаболизмом после системной абсорбции в легких и кишечник.

В2 адреностимуляторы. рецепторы расположены на тучных клетках,миокарде,бронхах,эозинофилах.эффекты-уменьшение секреции БАВ(в2р-ры),расслабление мыщц бронхов(в2р,вазодилятация сосудов скелетной мускулатуры(в2р-ры)увелечение секреции ренина(в2р-ры)ослабление моторики жкт.В2 адреностимуляторы короткого действия применяют для купирования приступов БА-сальбутомол,фенотерол,тербуталин.Препараты длительного д-я для профилактики БА-формотерол,салметерол .НЛР: тахикардия,гипокалиемия,аритмия,ишемия миокарда.

Сальметерол отличается высокой липофильностью, поэтому активно связывается с клеточной мембраной. Особенности механизма действия сальметерола позволяют ему длительно воздействовать на b2-рецепторы (до 12 ч). Может применяться у детей старше 4 лет. Формотерол – b2-агонист с фармакологическим эффектом, сочетающим как быстрое начало действия, так и его продолжительность. Время наступления бронхорасширяющего эффекта у формотерола и короткодействующих b2-агонистов сопоставимо (через 1–3 мин), тогда как продолжительность действия формотерола составляет 10–12 ч. Формотерол обеспечивает бронхопротективное действие при физических нагрузках и может быть использован по необходимости у детей с нетяжелой бронхиальной астмой нестабильного течения, в комбинации с кромонами позволяет усилить эффект терапии. Ингаляционные b2-агонисты длительного действия следует назначать перед повышением доз ИГКС в тех случаях, когда стандартные начальные дозы ИГКС не позволяют достичь контроля БА, что приводит к лучшему эффекту, чем просто увеличение дозы ИГКС в 2 раза и более. Применяют у детей старше 5 лет. Сальбутамол выпускается в виде дозированных аэрозолей,раствора для небулайзера,таблеток.Пиковая концентрация через 10 мин после введения,выводится почками,продожительность бронхолитического эф-та 4-6ч. Комбинированные лс 1)Симбикорт турбухалер (будесонид+формотерол)2)серетид мультидиск(флютиказон пропионат+сальметерол)

Метилксантины.теоффилин обладает бронходилятирующим д-ем,положительно влияет на мукоцилиарный клиренс,оказывает протективное действие на слизистую бронхов,улучшает сократительную активность диафрагмы,усиливает синтез катехоламинов в коре надпочечников.Применяют для купирования приступа БА. Элиминация теофиллина существенно замедлена у новорожденных и пожилых, при сердечной недостаточности и печеночной недостаточности, а также у больных с легочным сердцем. Так, элиминация замедляется под действием эритромицина, тролеандомицина и других макролидов, фторхинолонов. Для поддерживающего лечения используют препараты теофиллина длительного действия. Их применяют ежедневно, один или два раза в сутки.Теоффилин гидрофилен.НЛР: возбуждение,головная боль,тошнота рвота диарея,диуритический эффект,тремор,снижение аппетита. Эуффилин -соединение теофиллина с этилендиамином,. Препарат ингибирует фосфодиэстеразу и увеличивает накопление в тканях ц-АМФ, блокирует аденозиновые рецепторы, обладает способностью угнетать транспорт ионов кальция через каналы клеточных мембран. Расслабляет мускулатуру бронхов, снимает бронхоспазм. Несколько расширяет сосуды сердца, мозга, почек, является периферическим вазодилататором. Обладает умеренно выраженным диуретическим эффектом. Угнетает агрегацию тромбоцитов. Оказывает стимулирующее действие на дыхательный центр, повышает частоту и силу сердечных сокращений.