Клиническая фармакология препаратов инсулина, сульфонилмочевины.

сахарный диабет -заболевание, связанное с абсолютным или относительным недостатком инсулина и повышенным содержанием глюкозы в крови. I тип сахарного диабета развивается, как правило, до 40 лет, сопровождается абсолютной инсулиновой недостаточностью, частым развитием кетоза. Для поддержания жизни больные нуждаются в заместительной инсулинотерапии.II тип сахарного диабета протекает преимущественно с относительной инсулиновой недостаточностью. Углеводный обмен до развития вторичной сульфаниламидорезистентности, а иногда и в течение всей жизни удается компенсировать диетой или приемом пероральных сахароснижающих препаратов. Влияние инсулина на жировой обмен проявляется в угнетении липолиза, что приводит к снижению поступления свободных жирных кислот в кровоток. Инсулин препятствует образованию кетоновых тел в организме. Инсулин усиливает синтез жирных кислот и их последующую эстерификацию. Влияние инсулина на углеводный обмен связано с тем, что он усиливает транспорт глюкозы через клеточную мембрану и ее утилизацию тканями, способствует превращению глюкозы в гликоген в печени. Инсулин, кроме того, угнетает эндогенную продукцию глюкозы за счет подавления гликогенолиза (расщепление гликогена до глюкозы) и глюконеогенеза (синтез глюкозы из неуглеводных источников. В зависимости от источников получения различают инсулины животного происхождения (главным образом препараты свиного инсулина), препараты инсулина человека полусинтетические (получают из свиного инсулина методом ферментативной трансформации), препараты инсулина человека генно-инженерные (ДНК-рекомбинантные, получаемые методом генной инженерии. Препараты инсулина по длительности действия подразделяют на препараты короткого и ультракороткого действия — имитируют нормальную физиологическую секрецию инсулина поджелудочной железой в ответ на стимуляцию, препараты средней продолжительности и препараты длительного действия — имитируют базальную секрецию инсулина, а также комбинированные препараты (сочетают оба действия).

Инсулины ультракороткого действия (гипогликемический эффект развивается через 10–20 мин после п/к введения, пик действия достигается в среднем через 1–3 ч, длительность действия составляет 3–5 ч):инсулин лизпро (Хумалог); инсулин аспарт (НовоРапид Пенфилл,; инсулин глулизин (Апидра). Инсулины короткого действия (начало действия обычно через 30–60 мин; максимум действия через 2–4 ч; продолжительность действия до 6–8 ч):инсулин растворимый [человеческий генно-инженерный] (Актрапид, Хумулин Регуляр); инсулин растворимый [человеческий полусинтетический] (Биогулин)инсулин растворимый [свиной монокомпонентный] (Монодар).Инсулины короткого действия применяют подкожно,внутривенно,в виде растворов.новый препарт короткого действия инсулин лиспро- рекомбинантный аналог инсулина человека,действует через 15 мин после введения,вводят за 30 мин до еды,продолжительность действия 6-8 ч. НЛР передозировка инсулином вызывает гипогликемическую кому,аллергию,тахифилаксию. Препараты инсулина пролонгированного действия выпускаются в различных лекарственных формах, оказывающих гипогликемический эффект разной продолжительности (от 10 до 36 ч). Пролонгированный эффект позволяет уменьшить число ежедневных инъекций. Выпускаются они обычно в виде суспензий, вводимых только подкожно или внутримышечно. При диабетической коме и прекоматозных состояниях пролонгированные препараты не применяют. Скорость всасывания инсулина в кровь из места п/к введения зависит от ряда факторов — типа инсулина, места инъекции, скорости местного кровотока, местной мышечной активности, количества вводимого инсулина. В крови инсулин связывается с альфа- и бета-глобулинами, в норме — 5–25%, но связывание может возрастать при лечении из-за появления сывороточных антител. Большая часть поступившего в кровоток инсулина подвергается протеолитическому распаду в печени и почках.

Препараты сульфонилмочевины. механизм действия.1) увеличение высвобождения инсулина из р-клеток;2) снижение уровня глюкагона в сыворотке; 3) внепанкреатический эффект, заключающийся в усилении действия инсулина на ткани-мишени. Производные сульфонилмочевины связываются в мембране Р-клеток со специфическими рецепторами, которые ассоциированы с калиевыми каналами. Это связывание подавляет выход ионов калия из клетки через каналы, в результате чего возникает деполяризация. Деполяризация в свою очередь открывает потенциал зависимые кальциевые каналы, что приводит к входу Са2+в клетку и высвобождению готового инсулина. т олбутамид (растинон, ориназе) быстро окисляется в печени. Т1/2 составляет 5-10 ч. Принимают его в таблетках (по 0,5 г) в суточной дозе 0,5-2 г 1-4 раза в сут. К нему развивается устойчивость. Побочное действие толбутамида наблюдается сравнительно редко. Оно проявляется желудочно-кишечными расстройствами, при которых необходим прием препарата после еды. Под его влиянием возможно уменьшение числа форменных элементов крови. Препарат следует с осторожностью назначать при поражении печени .Манинил(глибенкламид) Пероральное гипогликемическое средство, производное сульфонилмочевины II поколения. Обладает панкреатическим и внепанкреатическим эффектами. Стимулирует секрецию инсулина путем снижения порога раздражения глюкозой бета-клеток поджелудочной железы, повышает чувствительность к инсулину и степень его связывания с клетками-мишенями, увеличивает высвобождение инсулина, усиливает влияние инсулина на поглощение глюкозы мышцами и печенью, тормозит липолиз в жировой ткани. Действует во второй стадии секреции инсулина. Оказывает гиполипидемическое действие, снижает тромбогенные свойства крови. Гипогликемический эффект развивается через 2 ч и длится 12 ч .глипизид пероральное гипогликемизирующее средство группы производных сульфонилмочевины. Стимулирует выработку инсулина β-клетками поджелудочной железы. Повышает чувствительность клеток печени и мышц к инсулину. Дозу глипизида в форме таблеток пролонгированного действия подбирают в зависимости от результатов мониторинга уровня глюкозы в крови в ответ на прием глипизида, что устанавливают на основании периодических исследований на наличие глюкозурии и определения уровня сахара в крови. Как правило, глипизид в форме таблеток пролонгированного действия следует принимать утром во время завтрака. Лечение начинают с дозы 5 мг, которую принимают 1 раз в сутки во время завтрака. Дозу можно повысить при условии адекватного мониторинга уровня глюкозы в крови. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны тошнота, ощущение тяжести в эпигастральной области; головная боль, кожный зуд, сыпь, нарушения кроветворения. гликлазид(диабетон) Диабетон стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой, а также потенцирует инсулиносекреторное действие глюкозы. При применении Диабетона сокращается промежуток времени от момента приема пищи до начала секреции инсулина. Восстанавливает ранний пик секреции инсулина. уменьшает адгезию и агрегацию тромбоцитов, задерживает развитие пристеночного тромбоза, повышает сосудистую фибринолитическую активность, нормализует проницаемость сосудов и препятствует развитию микротромбоза и атеросклероза. Применение Диабетона не приводит к увеличению массы тела. Максимальная концентрация в крови достигается примерно через 4 ч после приема однократной дозы. Связывание с белками плазмы составляет 94,2%.Выведение препарата осуществляется, в основном, через почки в виде метаболитов, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯЮношеский диабет. Кетоацидоз.Диабетическая прекома и кома.