Фармакотерапии обострений хронического панкреатита, Клиническая фармакология лекарственных средств, применяемых при функциональных расстройствах кишечника.

Хронический панкреатит – персистирующее воспаление поджелудочной железы, приводящее к постоянным структурным изменениям с фиброзом и стриктурами протока поджелудочной железы. Данные изменения приводят к снижению эндокринной и экзокринной функций поджелудочной железы. Первыми клиническими симптомами являются периодические приступы боли. Далее могут появляться мальабсорбция и снижение толерантности к глюкозе. Принципы этиологической терапии 1) полное исключение алкоголя, 2) нормализация метаболических нарушений,.3)соблюдение диеты4)купирование болевого синдрома. Для снижения панкреатической секреции используются: панкреатин, ингибиторы протонной помпы (ИПП), буферные антациды.

Панкреатин входит в состав ферментных препаратов: Панзинорма, Креона, Мезима форте.это пищеварительное ферментное средство, восполняет дефицит ферментов поджелудочной железы, оказывает протеолитическое, и липолитическое действие. Входящие в состав панкреатические ферменты (липаза, альфа-амилаза, трипсин, химотрипсин) способствуют расщеплению белков до аминокислот, жиров - до глицерина и жирных кислот, крахмала - до декстринов и моносахаридов, улучшает функциональное состояние ЖКТ, нормализует процессы пищеварения. Трипсин подавляет стимулированную секрецию поджелудочной железы, оказывая анальгезирующее действие. Панкреатические ферменты высвобождаются из лекарственной формы в щелочной среде тонкого кишечника, т.к. защищены от действия желудочного сока оболочкой. Максимальная ферментативная активность препарата отмечается через 30-45 мин после перорального приема. Спазмолитики. Эти препараты снижают давление в протоковой системе поджелудочной железы, что приводит к снижению болевых ощущений у пациента. но-шпа Миотропный спазмолитик. По химической структуре и фармакологическим свойствам близок к папаверину, но обладает более сильным и продолжительным действием. Уменьшает поступление Ca2+ в гладкомышечные клетки (ингибирует ФДЭ, приводит к накоплению внутриклеточного цАМФ). Снижает тонус гладких мышц внутренних органов и перистальтику кишечника, расширяет кровеносные сосуды. Нестероидные противовоспалительные препараты. Они уменьшают воспаление и препятствуют разрушению железистой ткани поджелудочной железы.Из НПВП при хроническом панкреатите чаще всего используют: Диклофенак обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием. Диклофенак угнетает синтез простагландидов и таким образом влияет на патогенез воспаления, возникновения боли и лихорадки.. C особой осторожностью назначают препарат пациентам с заболеваниями печени, почек и желудочно- кишечного тракта в анамнезе, с бронхиальной астмой, диспепсическими симптомами в момент назначения препарата, артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью. Блокаторы протонной помпы. Они подавляют выработку в желудке соляной кислоты, которая является стимулятором секреции поджелудочной железой пищеварительных ферментов.К блокаторам протонного насоса относятся: Омепразол, Лансопразол,Пантопразол. В первые дни болезни внутривенно, а затем в таблетированной форме назначают ингибиторы протонного насоса, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, антациды (маалокс, фосфолюгель, альмагель нестероидные противовоспалительные препараты (диклофенак). При диагностике воспаления большого дуоденального сосочка могут быть применены антибиотики (ампиокс, цефаперазон, доксициклин, азитромицин.

Функциональные кишечные нарушения:синдром раздраженного кишечника (СРК);функциональный запор;функциональная диарея;функциональный метеоризм;функциональные абдоминальные боли. Общими клиническими проявлениями являются: абдоминальные боли, метеоризм, изменения частоты и характера стула. В настоящее время для купирования боли используют релаксанты гладкой мускулатуры, которые включают в себя следующие группы:1. Миотропные спазмолитики:блокаторы ионных каналов:селективные блокаторы кальциевых каналов (Дицетел);блокаторы натриевых каналов: мебеверин (Мебеверина гидрохлорид, Дюспаталин);ингибиторы фосфодиэстеразы IV типа (дротаверин (Но-шпа), папаверин);нитраты (донаторы окиси азота):изосорбида динитрат;нитроглицерин;натрия нитропруссид.2. Нейротропные спазмолитики (блокируют процесс передачи нервных импульсов в вегетативных ганглиях и нервных окончаниях, стимулирующих гладкомышечные клетки):природные (атропин, гиосцинамин, препараты красавки, платифиллин, скополамин);синтетические и полусинтетические центральные (адифенин, апрофен, Апренал, циклозил);полусинтетические периферические (гиосцина бутилбромид — Бускопан).3. Прокинетики — группа препаратов, нормализующих моторную активность ЖКТ; усиливают пропульсивную активность верхних отделов ЖКТ за счет антагонизма с дофаминовыми рецепторами (метоклопромид, домперидон (Мотилиум) и итоприд (Ганатон), который помимо блокады дофаминовых рецепторов ингибирует активность холинэстеразы, подавляя разрушение ацетилхолина, расширяя зону регуляции .Метоклопромид Является антагонистом дофаминовых (D2) рецепторов.Стимулирует двигательную активность верхнего отдела ЖКТ, Усиливает тонус и амплитуду желудочных сокращений, повышает перистальтику и ускоряет опорожнение желудка. Нормализует отделение желчи, Противорвотная активность обусловлена блокадой центральных и периферических D2-дофаминовых рецепторов. Начинает действовать через 1–3 мин после в/в введения.к анцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность. Домперидон мотилиум- антагонист дофамина, обладающий, аналогично метоклопрамиду и некоторым нейролептикам, противорвотными свойствами. Однако, в отличие от этих лекарственных препаратов, домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона, редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов. При применении внутрь домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка - выход жидких и полутвердых фракций у здоровых людей и твердых фракций у больных, у которых этот процесс был замедлен, и повышает давление сфинктера нижнего отдела пищевода у здоровых людей. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.

4) Слабительные средства. Средства раздражающие слизистую кишечника(фенолфталеин,касторовое масло)Средства увеличивающие объем кишечного содержимого(солевые слабительные).Средства размягчающие каловые массы(вазелиновое,оливковое масло).5) средства для лечения диареи лоперамид.смекта,аттаплугит,бактисуптил,линекс. смекта Препарат природного происхождения, оказывает адсорбирующее действие. Стабилизирует слизистый барьер, образует поливалентные связи с гликопротеинами слизи, увеличивает количество слизи, улучшает ее гастропротекторные свойства (в отношении отрицательного действия ионов водорода HCl, желчных солей, микроорганизмов и их токсинов). Лоперамид Препарат оказывает противодиарейное (противопоносное) действие. Снижает тонус и моторику кишечника за счет ингибирования (подавления) высвобождения ацетилхолина и простагландинов, повышает тонус анального сфинктера (круговой мышцы, сжимающей заднепроходное отверстие).