Строение и функциональные части гипофиза.

Гипофиз подразделяется на аденогипофиз (передняя доля) и нейрогипофиз (задняя доля). Нейрогипофиз образуют такие структуры, как нервная (задняя) доля, воронка и срединное возвышение. А в состав аденогипофиза входят бугорная, дистальная и промежуточная части.

Железистая доля гипофиза (аденогипофиз), составляет около 75% от массы всего гипофиза. Он состоит из тяжей и скоплений эпителиальных железистых клеток, разделяющихся многочисленными тяжами-трабекулами. В трабекулах проходят капилляры, в стенках которых имеются клетки, способные накапливать коллоидные вещества. Строма передней доли гипофиза представлена соединительной тканью.

Гистологически в передней доле гипофиза можно выделить 3 группы клеток: эозинофилы, базофилы и хромофобные клетки. Современные методы исследования – иммуноцитохимия и электронная микроскопия – позволили пересмотреть классификацию клеток передней доли гипофиза, положив в ее основу их функциональные особенности. В соответствии с этим в аденогипофизе различают 5 типов клеток: соматотрофы, лактотрофы, кортикотрофы, тиротрофы, гонадотрофы. Первые 2 вида клеток ранее относили к ацидофильным клеткам, которые ответственны за синтез СТГ и пролактина соответственно. Остальные клетки относились к базофилам. Кортикотрофы синтезируют АКТГ и другие гормоны, производные ПОМК, тиротрофы – ТТГ, а гонодотрофы – ФСГ и ЛГ.

Соматотрофы (клетки, продуцирующие соматотропный гормон) составляют почти 50% всего клеточного состава аденогипофиза. Локализуются преимущественно в латеральных отделах гипофиза. При исследовании с помощью электронной микроскопии в их цитоплазме выявляются шероховатый эндоплазматический ретикулум, аппарат Гольджи и секреторные гранулы размером 300-600 нм.

Лактотрофы, или клетки, продуцирующие пролактин, составляют 15-20% клеточного состава гипофиза, располагаются в заднелатеральной области гипофиза и содержат большие секреторные плотные гранулы размером до 700 нм, которые носят название лактотрофов 1-го типа. Лактотрофы 2-го типа характеризуются нерегулярными и редкими секреторными гранулами размером 150-300 нм. Лактотрофы в гипофизе эмбриона появляются последними, и их количество к концу беременности значительно увеличивается под влиянием эстрогенов матери. После родов их количество уменьшается и остается низким в течение всего детства. Количество лактотрофов увеличивается почти в 2 раза при беременности и увеличение массы и размеров гипофиза, наблюдаемое при каждой беременности, обусловлено резкой истинной гиперплазией лактотрофов. Гипотироз и прием эстрогенов сопровождается увеличением количества лактотрофов.

Тиротрофы, или клетки, секретирующие ТТГ, составляют около 5% клеточного состава аденогипофиза. Они характеризуются хорошо развитым аппаратом Гольджи, наличием микротрубочек. Секреторные гранулы располагаются вдоль клеточной мембраны и имеют сферическую форму. Их размеры варьируют от 100 до 250 нм. Тиротрофы локализуются в переднемедиальной и переднелатеральной областях гипофиза. При первичном гипотирозе они гиперплазируются, увеличивается их количество, что приводит к образованию аденомы. И, наоборот, при тиротоксикозе уменьшается количество и размер тиротрофов.

Кортикотрофы, или клетки, секретирующие АКТГ и другие производные ПОМК (липотрофины, эндорфины), локализуются в переднемедиальной части гипофиза и составляют около 15-20% от всех клеток аденогипофиза. Они содержат умеренно развитый эндоплазматический шероховатый ретикулум, хорошо выраженный аппарат Гольджи, достаточное количество микроворсинок, секреторные гранулы различной плотности размером от 300 до 600 нм располагаются вдоль клеточной мембраны. При эндогенном или экзогенном гиперкортицизме кортикотрофы подвергаются дегрануляции, а микроворсинки – гиалинизации (клетки Крука). При длительном гипокортицизме наблюдается увеличение количества кортикотрофов и их вакуолизация.

Гонадотрофы, или клетки, секретирующие гонадотропины, составляют около 10-15% от клеточного состава аденогипофиза. Они локазизуются повсеместно по передней доле гипофиза, но преимущественное их количество выявляется в латеральных отделах гипофиза и они часто “закрывают” пролактотрофы. Гонадотрофы содержат развитый шероховатый эндоплазматический ретикулум, хорошо различимый аппарат Гольджи, округлые ядра. В зависимости от размера секреторных гранул различают гонадотрофы 1-го типа, для которых характерны гранулы размером до 250 нм, и гонадотрофы 2-го типа с секреторными гранулами диаметром 400 нм и выше. Выявляются также несколько переходных форм, что подтверждает образование гонадотрофов от предшественника, обладающего способностью секретировать ФСГ и ЛГ. После удаления половых желез в гипофизе выявляются “кастрационные” клетки, или клетки гонадэктомии, представляющие собой большие гонадотрофы с бледной вакуолизованной протоплазмой и ядром, расположенным на периферии. При первичном гипогонадизме (синдром Шерешевского-Тернера, синдром Клайнфелтера) выявляется гипертрофия гонадотрофов, иногда приводящая к увеличению размеров гипофиза.

Применение иммунохимических методов идентификации клеток аденогипофиза с использованием иммунофлюоресцирующих антисывороток показало, что часть клеток передней доли гипофиза не окрашиваются, т.е. не секретируют каких-либо гормонов, хотя при электронной микроскопии в цитоплазме таких клеток выявляются секреторные гранулы. Как показали исследования K. Saccomanno и соавт. (1994), нефункциональные аденомы гипофиза секретируют хорионический гонадотропин, незначительные количества которого обнаруживаются в сыворотке крови и у здоровых мужчин. Изучая локализацию гормонов в ткани 9 нефункционирующих аденом гипофиза (3-онкоцитомы и 6-нуль клеточные аденомы), авторы показали, что в 7 гипофизах были идентифицированы лишь α- и β-субъединицы и только в 2 случаях интактные молекулы хорионического гонадотропина.

Таким образом, опухолевые клетки экспрессируют гены, ответственные за синтез отдельных субъединиц гормона, которые локализовались в различных клетках. Видимо, в таких аденомах имеется дефект, заключающийся в невозможности осуществления процесса конденсации двух субъединиц в интактную молекулу гормона. [4]