 |
Патологии, связанные с нарушением секреции АКТГ
|
|
|
|
Избыточно образующийся АКТГ оказывает свое действие двумя путями:
а) через надпочечники,
б) вненадпочечниковым путем.
В надпочечниках происходит стимуляция пучковой и в меньшей степени сетчатой зоны, усиливая образование, главным образом, кортизола и кортикостерона, выражением чего является гиперкортизолизм.
Вненадпочечниковое действие АКТГ на некоторые метаболические процессы отличается от его действия на эти же процессы через усиление секреции кортизола. Это выявляется в отношении влияния на белковый обмен. Усиливая образование кортизола, АКТГ тем самым увеличивает катаболические процессы белка. Однако в условиях повышенного распада белка АКТГ может усиливать анаболизм, т. е. проявлять так называемое нормализующее действие.
На жировой обмен АКТГ воздействует следующим образом: добавление его непосредственно к жировой ткани стимулирует ее липолиз (распад жира) и тем самым мобилизацию жира с образованием свободных высших неэстерифицированных жирных кислот. Однако, усиливая образование кортизола, АКТГ оказывает следующее влияние:
1. Тормозит мобилизацию жира;
2. Активирует глюконеогенез и тем самым способствует образованию жира;
3. Тормозит действие СТГ, активирующее липолиз.
Очевидно, конечный результат зависит от соотношения надпочечникового и вненадпочечникового действия. [14]
Клиническая картина
1. Гипофункция коры надпочечника, когда кортикотропин понижен в 1,5-2 раза. Резкое понижение синтеза АКГТ может быть вызвано поражением легких (вплоть до туберкулеза). Такое нередко случается в результате заражения бактериями. Иногда такая болезнь протекает без симптомов, в скрытой форме. А традиционные симптомы в таких случаях – продолжительный кашель с выделением мокрот, иногда с кровью. Похудение всего тела, бессонница, мышечная физическая слабость, потливость (особенно во время сна).
|
|
|
2. Болезнь Аддисона (кортикотропин повышен в 1,5-2,5 раза). Это достаточно редкое, но очень тяжелое заболевание эндокринной системы человека, при которой кора надпочечников перестает синтезировать необходимую концентрацию кортизола. Больной постоянно ощущает вялость и усталость, теряет вес, вследствие полного отсутствия аппетита из-за непрекращающейся тошноты и рвоты. При приеме пищи наблюдается расстройство желудка. Повышенная концентрация АКТГ при болезни Аддисона вызывает опасно низкое артериальное давление. Все это усугубляется психологическими факторами – пациент постоянно находится в состоянии раздражительности, вспыльчивости, недовольства всем. Наступает затяжная депрессия. У женщин нарушается месячный цикл, у мужчин прогрессирует импотенция.
3. Болезнь Иценко-Кушинга (кортикотропин повышен до 2-х раз). Это ряд симптомов, которые проявляются от продолжительного влияния на организм чрезмерной концентрации АКТГ. Пациента, страдающего этой болезнью, нетрудно определить даже внешне. На лицо сильная степень ожирения: непропорциональные жировые отложения повсюду — живот, лицо и даже спина. Но, несмотря на громоздкое тело, конечности у больного худые. Когда кортикотропин повышен у женщин, волосяной покров развивается по мужскому типу, наблюдается патология месячного цикла и бесплодие, у мужчин — пониженное либидо и половая функция. Повышено артериальное давление.
4. Эктопический АКТГ-синдром (кортикотропин повышен в 1,5 раза). Причиной заболевания является злокачественная опухоль, образовавшаяся на щитовидной железе, желудке, пищеводе, печени, матке, яичниках. Такие злокачественные образования синтезируют активные компоненты, очень похожие по структуре и функциям на АКТГ. Признаки и симптомы заболевания во всем аналогичны с болезнью Иценко—Кушинга.
|
|
|
5. Врождённая надпочечниковая недостаточность (кортикотропин повышен до 2,5 раз). Заболевание может быть смертельно опасным, поскольку оно обусловлено нарушением или полным прекращением деятельности коры надпочечников. Встречается у пациентов с заболеваниями почек, случается в любом возрасте. Началом заболевания могут послужить нарушения при родах, когда у плода случается кровоизлияние в почки или инфекционные патологии. Кровоизлияние может быть вызвано в результате серьезной травмы живота или грудной клетки.
6. Надпочечный вирилизм (кортикотропин повышен в 2 раза). Признаками такого заболевания может быть ранее развитие вторичных половых признаков (мужских), когда половые гомоны усиленно синтезируются корой надпочечников. В некоторых случаях у женщин это может послужить потерей волосяного покрова на голове, значительному ослаблению мышц. Часто заболевание сопровождается дисбалансом соотношения жировой и мышечной массы тела. У женщин растет накопление жира по мужскому типу (на животе), а в то же время тело худеет в ягодицах и бедрах.
7. При недостатке гормонов у взрослого человека, возникает патологический процесс потери вторичных половых признаков. А при высоком дефиците кортикотропина в коре надпочечников, заметно уменьшение сексуального влечения и работоспособности, снижение массы тела, частые процессы выпадения волос, ощущение постоянной слабости и усталости даже без физических нагрузок. [15]
Лечение
Для того, чтобы установить правильный баланс кортикотропина, у 75% пациентов вырезают аденомы путем хирургической операции. При благоприятном исходе, концентрация кортизола в крови уменьшается до минимума и на этой отметке может стабилизироваться на протяжении месяцев и даже лет, по причине торможения восстановления секреции кортикотропина гипоталамусом и гипофизом. Но у многих пациентов нарушение функционирования надпочечников рано или поздно восстанавливается.[15]
Тиреотропин
Строение
По химическому строению тиреотропин является типичным гликопротеидным гормоном.
|
|
|
Тиреотропный гормон состоит из двух субъединиц (α и β), связанных между собой нековалентной связью. [16] Первая субъединица (a-цепь) представляет собой полипептид, состоящий из 89 аминокислотных остатков с мол. м. около 14000. Эта часть молекулы ТТГ идентична по аминокислотному составу a-субъединице ЛГ, ФСГ и хорионического гонадотропина человека и отличается лишь содержанием олигосахаридов. β-субъединица гормона больше, чем a-цепь, и состоит из 112 аминокислотных остатков с мол. м около 14600. Если a-цепи ТТГ, ЛГ, ФСГ и хорионического гонадотропина по последовательности аминокислот идентичны, то b-субъединицы у этих гормонов являются из неким «диагностическим признаком». Иммунобиологическая и биологическая специфичность этих гормонов определяется β-цепью.[4]
Рецепторы тиреотропина находятся на поверхности эпителиальных клеток щитовидной железы. Отдельные субъединицы активностью не обладают. Выделенный тиреотропин действует и на аденогипофиз, в результате чего тормозит свой синтез.[16]
Регуляция синтеза
Стимуляция секреции тиреотропина происходит под влиянием тиреолиберина, а основное ингибирующее действие оказывает повышение уровня тиреоидных гормонов. Пик секреции ТТГ отмечается в часы, непосредственно предшествующие сну, с последующим снижением в течение ночи. Показано, что в регуляции секреции ТТГ, помимо указанных механизмов, принимают участие и другие гормоны (дофамин, соматостатин и аргинин-вазопрессин). Так, дофамин и соматостатин относятся к негативным, а аргинин-вазопрессин к положительным регуляторам секреции ТТГ.
Помимо Т3, Т4 и тиролиберина, на секрецию ТТГ оказывают влияние и другие гормоны. Кортизол угнетает секрецию тиротропина. Гормон роста также тормозит секрецию ТТГ, и при лечении соматотропином больных, страдающих недостаточностью секреции СТГ, часто наблюдается снижение секреции ТТГ в ответ на стимуляцию тиролиберином. Угнетающее действие СТГ на синтез и высвобождение ТТГ связывается с влиянием соматостатина, стимуляция образования которого отмечается при введении СТГ. Это подтверждается применением аналога соматостатина – октреотида при лечении аденом гипофиза, секретирующих ТТГ (R.J. Comi и соавт., 1987). Дофамин и его агонисты угнетают секрецию ТТГ, тогда как вещества, блокирующие дофаминовые рецепторы, например, метоклопрамид и домперидон приводят к повышению секреции ТТГ как в норме, так и у больных гипотирозом. Оба гормона (соматостатин и дофамин) оказывают свое ингибирующее действие на гипофизарном уровне. Глюкокортикоиды снижают уровень ТТГ в сыворотке крови. Эстрогены не влияют на базальную секрецию ТТГ, однако увеличивают ее ответ на тиролиберин, тогда как андрогены угнетают ответ ТТГ на тиролиберин. [4]
|
|
|
Биомедицинское значение
Специфическое действие ТТГ состоит в стимуляции гормональной активности шитовидной железы. Это проявляется в огромном влиянии на все фазы биосинтеза тиреоидных гормонов — тироксина и трийодтиронина: стимулируется транспорт йодидов в клетки щитовидной железы, окисление их в молекулярный йод, соединение его с тирозином, синтез гормонов, их освобождение из связи с тиреоглобулином и секрецию. Возможны и некоторые механизмы стимуляции тиреоидных эффектов тиреотропином. Тиреотропин способствует пролиферации фолликулярных клеток щитовидной железы. [17]
Различают раннее (в течение 30 мин) и позднее (через несколько часов или дней) действие ТТГ. Раннее действие тиротропина проявляется повышением йодирования тироглобулина и окисления пиримидиновых нуклеотидов, стимуляцией резорбции коллоида, повышением распада тироглобулина и высвобождения тироидных гормонов в кровь. Повышение йодирования тироглобулина наблюдается уже через 15 мин после начала действия ТТГ и не связано с повышением транспорта йода через мембрану клетки, которое наблюдается значительно позже. Приблизительно через тот же промежуток времени в тироците повышается резорбция коллоида в фолликуле, что проявляется увеличением количества капелек коллоида в протоплазме с последующим их распадом и высвобождением Т3 и Т4.
Позднее действие ТТГ регистрируется стимуляцией транспорта йода через клеточную мембрану, вероятно, вследствие синтеза специфического белка, выполняющего функцию переноса йода, повышением синтеза РНК, белка и фосфолипидов, увеличением синтеза предшественников пурина и пиримидина и их включения в нуклеиновые кислоты.
Действие ТТГ осуществляется через влияние на метаболические процессы в самой щитовидной железе. Отмечается стимуляция поглощения кислорода и глюкозы, ее окисления через гексомонофосфатный шунт, гликолитический цикл и цикл трикарбоновых кислот, что проявляется увеличением образования лактата и СО2 из глюкозы. Наблюдается увеличение содержания в щитовидной железе НАДФ и отношения НАДФ+/НАДФH.[4]
|
|
|
