Главная | Обратная связь | Поможем написать вашу работу!
МегаЛекции

Оксидативный стресс — выделение непомерно большого (превышающего физиологические





Потребности) количества свободных радикалов, обладающих мощным повреждающим действием.

Наиболее изученным экзогенным источником оксидантов является курение, а эндогенным — нейтрофилы

И альвеолярные макрофаги. Основными оксидантами являются так называемые активные формы

Кислорода— 02 (супероксидный анион-радикал), 03 (озон), ОН' (гидроксильный радикал), Н2Ог (перекись

Водорода), ОСГ (гипохлорид анион). Оксиданты оказывают прямое токсическое влияние на ключевые

структуры легких, инактивируют ингибиторы протеаз (в т.ч. α1-антитрипсин).

Процессы повреждения и репарации, идущие одновременно, составляют суть хронического

Воспаления при ХОБ и определяют его морфологические и функциональные проявления.

Особое место в патогенезе воспаления отводится инфекции. Как уже говорилось, различные

Микроорганизмы наиболее ярко играют патогенную роль в основном в периоды рецидивов заболевания. С

Другой стороны, они вносят существенный вклад в воспалительный процесс. Действие их при этом

Многогранно, условно выделяют повреждающее, провоспалительное и иммуномодулирующее.

Сосуществование микроорганизма и хозяина при ХОБ может быть в двух формах — колонизация и

Активная инфекция.

Образуется порочный круг— персистенция микроорганизмов ведет к повреждению факторов

Защиты, а нарушение защитных механизмов способствует колонизации микробов. Существенное место в

Инициации этих процессов придается вирусному повреждению. Острая вирусная инфекция ведет в

Трехдневный срок к полной десквамации эпителия; регенерация начинается с пятого дня поражения. В этот

промежуток создаются благоприятные условия для имплантации микроорганизмов.

Под воздействием определенных экзогенных факторов, в первую очередь снижающих

Резистентность организма (переохлаждение, вирусы и т. д.), происходит активизация микрофлоры в



Дыхательных путях, что приводит к рецидивированию респираторной инфекции с нарастанием

Бронхиальной обструкции. Эти вспышки могут быть следствием реактивации аутофлоры или результатом

Суперинфекции пневмотропными микроорганизмами, к которым эти пациенты высоко чувствительны.

Воспаление, развивающееся по описанным выше механизмам, поражает вначале слизистую

Бронхов (эндобронхит), затем с течением времени постепенно углубляется, захватывая все более глубокие

Слои бронхиальной стенки, и приводит в результате к панбронхиту, а в дальнейшем и к перибронхиту

(вовлечение интерстициальной ткани). Все это ведет к ремоделированию воздухоносных путей, которое

проявляется:

Увеличением подслизистого и адвентициального слоя (отек, отложение протеогликанов,

Коллагена).

Увеличение числа и размеров слизистых и бокаловидных клеток.

Увеличение бронхиальной микрососудистой сети.

Гипертрофия и гиперплазия мускулатуры воздухоносных путей.

Перибронхиальный фиброз.

Вследствие протеолиза и «оксидативного стресса» разрушаются стенки альвеол,

Прикрепляющихся к терминальным бронхиолам, и формируется вторичная (центриацинарная) эмфизема

Легких.

Действие медиаторов воспаления, продуктов оксидативного стресса не ограничивается

Легочной тканью. В первую очередь поражается скелетная мускулатура, при этом больной теряет

Мышечную массу и силу, а сами миоциты подвергаются выраженным дистрофическим изменениям.

Наряду с хроническим воспалением значительное место в патогенезе отводится нарушению

бронхиальной секреции, которые существуют в трех видах:

• гиперкриния — увеличение количества слизи

• дискриния — сгущение бронхиального секрета

Эти изменения приводят к нарушению мукоцилиарного клиренса — процесса удаления слизи

Из бронхов.

• снижение защитных свойств слизи — местный иммунодефицит. Все описанные выше

Механизмы ведут к формированию бронхиальной обструкции, которая условно делится на два компонента

— обратимый и необратимый. Обратимый компонент обусловлен спазмом гладкой мускулатуры бронхов,

Отеком слизистой и гиперсекрецией слизи в сочетании с повышением ее вязкости (гиперкриния и

Дискриния). Необратимая обструкция формируется главным образом вследствие вторичной эмфиземы

Легких, сопровождающаяся экспираторным коллапсом (спадением на выдохе) бронхиол, который является

Результатом нарушения механики дыхания из-за изменения эластических свойств легких. Можно сказать,

Что экспираторный коллапс бронхиол и эмфизема — взаимоусиливающие друг друга процессы.

Немаловажное значение в становлении необратимой обструкции придается ремоделированию бронхов и

Периброн-хиальному фиброзу, являющимся следствием хронического воспаления.

Одним из механизмов, усугубляющих обструкцию и ведущих к нарастанию всех признаков

Болезни, являются периодические обострения инфекционного процесса в респираторной системе.

В целом следует отметить, что обструкция, прежде всего необратимая, служит очень

Неблагоприятным фактором в прогрессирова-нии заболевания. Она ведет к развитию и нарастанию

Вентиляционно-перфузионных нарушений, утомления дыхательной мускулатуры, гипоксии, легочной

Артериальной гипертензии и формированию хронического легочного сердца — гипертрофии правого

Желудочка.

Подводя итог описанию патогенеза ХОБЛ можно сказать, что на современном этапе

Расшифрованы достаточно тонкие его детали, однако не все еще окончательно ясно. Механизмы развития

Болезни многообразны, во многих своих компонентах они взаимно обусловливают и дополняют друг друга,

Образуя своеобразные «порочные круги», что и обусловливает неуклонное прогрессирование болезни.

Вторичная эмфизема легких развивается вследствие хронического воспаления, патогенез

Которого рассмотрен выше.

Ведущий эндогенный этиологический фактор первичной эмфиземы легких — генетически

обусловленный дефицит α1-антитрипсина. Это сывороточный белок, подавляющий активность

Протеолитических ферментов. Именно из дисбаланса в системе протеолиз/антипротеолиз исходит

Современная теория патогенеза первичной эмфиземы.

При любых воспалительных реакциях активность протеолитических ферментов возрастает

(центральное место отводится нейгрофильной эластазе), что требует ответного увеличения антипротеаз.

Этого в условиях недостатка α1-антитрипсина не происходит, результатом чего является разрушение

Стромы легкого вплоть до полной деструкции альвеолярных перегородок и образования панаци-нарной (т.е.

Поражающей весь ацинус сразу) эмфиземы. Определенное значение придается появлению в этих условиях

Аутоантигенов и соответствующих антител к ним, что способствует дальнейшему повреждению легочной

Ткани.

Имеет значение выраженность дефицита α1-антитрипсина, т.е. чем он больше, тем быстрее





Рекомендуемые страницы:

Воспользуйтесь поиском по сайту:



©2015- 2021 megalektsii.ru Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав.