 |
2.3.2. Требования к безопасности
|
|
|
|
2. 3. 2. Требования к безопасности
Проводят испытания с введением однократной дозы и многократных доз (с учетом максимального количества доз для первичной вакцинации и, если применимо, для первой ревакцинации/бустерной вакцинации), содержащих максимально разрешенную нагрузку и – в зависимости от случая – максимальное количество штаммов вакцины.
i i) Общая безопасность для целевых животных
Один пример: использовать не менее 10 здоровых целевых животных без антител против Leptospira. Каждому животному вводят двойную дозу вакцины способом, указанным на этикетке. Животных наблюдают каждый день в течение 14 дней. В случае возникновения во время периода наблюдения нежелательных реакций, связанных с биологическим препаратом, вакцина считается неудовлетворительной. В случае возникновения нежелательных реакций, не связанных с биологическим препаратом, результаты теста признают неубедительными, и испытание повторяют (Европейская фармакопея, 2008. 9CFR; Департамент требований к сельскохозяйственным стандартам США § 9. CFR, 113).
i ii) Безопасность у беременных животных
Если вакцина предназначена для применения у беременных животных, для оценки безопасности используют не менее 10 здоровых животных на сроке беременности, соответствующем рекомендованному плану, или на разных сроках беременности. Каждому животному вводят двойную дозу вакцины методом, указанным на этикетке. Животных наблюдают в течение всего срока беременности и до наступления дня после родов. Результаты испытания считают удовлетворительными, если у животных отсутствуют нежелательные местные или системные реакции, признаки заболевания или гибель по причинам, связанным с биологическим препаратом, а также негативное влияние на течение беременности или рожденное потомство.
|
|
|
i iii) Меры предосторожности
Необходимо установить, является ли вакцина безопасной или патогенной для лиц, осуществляющих вакцинацию. С целью предупреждения лиц, осуществляющих вакцинацию, о возможной опасности на этикетке или в инструкции по применению вакцины должно быть четко указано, что в случае случайного введения препарата самому себе, необходимо срочно обратиться к врачу (это касается и адьювантов, эмульсионных вакцин, консервантов и т. д. ).
2. 3. 3. Требования к эффективности
Для регистрации коммерческой вакцины необходимо провести испытания по оценке эффективности серии или серий продукта, произведенных в соответствии со стандартным методом и содержащих минимальное количество антигена или обладающих минимальной активностью; перед выпуском в продажу каждую будущую коммерческую серию необходимо тестировать с целью подтверждения, что активность данного продукта не уступает активности серии(ий), использованных для оценки эффективности.
В испытании используют минимум 10 вакцинированных и 10 контрольных животных (КРС) и 8 вакцинированных и 8 контрольных животных (собаки), которых подвергают контрольному заражению каждым сероваром, включенным в вакцину. Животных вакцинируют в соответствии с рекомендованным планом вакцинации в полевых условиях. Контрольное заражение происходит естественным путем. Возраст животных и их репродуктивный статус должны соответствовать таковым, которые будут заявлены в инструкции. Животных умерщвляют (если они не погибли ранее) через 28-35 дней после контрольного заражения, а образцы соответствующих тканей отправляют на посев. Клинический осмотр проводят ежедневно. Посев крови проводят на 4-7 день после контрольного заражения, а также в день обнаружения лихорадки у животных. Пробы мочи, отобранные 14, 21 и 28 день после контрольного заражения, изучают на наличие лептоспир. После убоя также проводят посев тканей почек и мочи. Если заявлено, что вакцина обеспечивает защиту от носительства инфекции в половых путях, также необходимо выполнить посев образцов матки и фаллопиевых труб, отобранных в момент убоя. В случае гибели животного, проводят посев мочи, тканей почек и печени. Эффективность считается подтвержденной, если вакцина обеспечила защиту 80% вакцинированных животных при наличии инфекции не менее чем у 80% контрольных животных.
|
|
|
2. 3. 4. Продолжительность иммунитета
Продолжительность иммунитета оценивают на тех видах животных, для которых предназначена данная вакцина, при этом используют естественные способы контрольного заражения. Продолжительность иммунитета нельзя оценивать в зависимости от периода сохранения титров антител в РМА у вакцинированных животных, так как защитные антитела против клинической формы болезни могут присутствовать в очень низких титрах. Вакцинный иммунитет должен сохраняться в течение, как минимум, 6 месяцев или дольше, в зависимости оттого, что заявлено на этикетке.
|
|
|
