Главная | Обратная связь | Поможем написать вашу работу!
МегаЛекции

Показания к применению и дозы




Клофибрейт представляет собой средство выбора при лечении-гиперлипидемии III и IV типов и в сочетании с холестирамином может применяться при гиперлипидемии IIб типа. При IIа типе он оказывает минимальное действие. Препарат выпускается в кап­сулах по 500 мг; обычно его используют в дозе по 1 г 2 раза в день. В настоящее время этот препарат считается противопоказанным при хроническом поражении почек или нефротическом синдроме, если же его назначают, то обязательно путем медленного подбора доз, обеспечивающих поддержание в крови терапевтической кон­центрации и при условии пристального наблюдения за больными. Наиболее легко поддаются лечению клофибрейтом больные с ги­перлипидемией III типа, у которых часто удается полностью нор­мализовать содержание как холестерина, так и триглицеридов; в то же время при гиперлипидемии IV типа описано снижение уров­ня триглицеридов только на 15—50% с одновременным уменьше­нием содержания холестерина на 5—10%. У тучных больных с гиперлипидемией IV типа препарат может оказаться неэффектив­ным. Хотя при гиперлипидемии На типа клофибрейт и не являет­ся средством выбора, у некоторых больных под его влиянием на­блюдалось снижение уровня холестерина на 5—10%.

СЕКВЕСТРАНТЫ ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ

В настоящее время два вещества — холестирамин (квестран, куемид) и колестипол (колестид) — обладают подобным действием. Это высокомолекулярные полимеры, с которыми желчные кисло­ты, обладающие свойствами анионов, связываются, обмениваясь с ионами хлора. Смолы, связывающие желчные кислоты, не всасы­ваются, и их действие полностью основано на секвестрации желч­ных кислот в просвете кишки. Комплекс желчных кислот со смо­лой экскретируется с калом.

Механизм действия

Основное действие как холестирамина, так и колестипола заклю­чается в связывании желчных кислот в просвете кишечника. Это в свою очередь приводит к размыканию циркуляции желчных кис­лот между кишечником и печенью и резкому повышению экскре­ции этих стероидов с калом. Количество желчных кислот умень­шается, что стимулирует их синтез в печени из холестерина. К со­жалению, повышение синтеза желчных кислот сопровождается одновременным повышением синтеза холестерина. В целом, одна­ко, экскреция стероидов, по-видимому, превышает компенсаторное увеличение их синтеза, в силу чего обычно снижается как уровень ЛПНП в плазме, так и количество холестерина в организме.

Побочное действие

Единственными побочными эффектами холестирамина и колести­пола, да и то слабо выраженными у большинства больных, явля­ются нарушения функции желудочно-кишечного тракта: запоры, вздутие живота, чувство переполнения в подложечной области, тошнота и метеоризм. Эти явления часто быстро исчезают. Боль­ные недовольны необходимостью приема больших количеств пре­парата и его вкусом, напоминающим вкус песка. При запорах, наи­более частом побочном действии, применяют слабительные. К ред­ким побочным эффектам относятся кишечная непроходимость и гиперхлоремический ацидоз. При приеме обеих смол в больших дозах может снизиться всасывание жирорастворимых витаминов, и у детей может потребоваться дополнительное пероральное введе­ние их. Поскольку холестирамин и колестипол жадно связывают молекулы анионов, они могут препятствовать всасыванию других лекарственных средств, поэтому целесообразно принимать такие средства либо за 1 ч до приема смол, либо через 4 ч. Нарушение всасывания описано применительно к дигоксину, тироксину, варфарину, тиазидам и ацетаминофену, но может развиться и при использовании любых средств, обладающих анионными свой­ствами.

Показания к применению и дозы

Холестирамин (квестран, куемид) выпускают в пакетах по 4 г, что по силе действия эквивалентно примерно 5 г колестипола (колестида). Препараты можно смешивать с водой или соком лучше за не­сколько часов до применения; дозу делят на 2—3 приема. Прини­мают с едой или тотчас после нее. Общая суточная доза холести­рамина составляет 8—24 г, а колестипола — 10—30 г. Эти препа­раты являются средством выбора при гиперлипидемии На типа и должны снижать повышенный уровень ЛПНП у больных с гипер­липидемией не только На, но и 116 типа. Их не следует применять для лечения других гиперлипидемий, а при гиперлипидемиях III, IV и V типов они могут еще больше повышать уровень триглице­ридов в плазме. Больные с гетерозиготной формой семейной гипер­холестеринемии по-разному реагируют на этот вид лечения, но типично все-таки снижение уровня холестерина плазмы на 20— 25%, что проявляется преимущественно уменьшением содержания ЛПНП. Добавление к этим средствам никотиновой кислоты может привести к дальнейшему снижению гиперхолестеринемии на 20— 25%. Это сочетание остается наиболее эффективным у больных с тяжелой гиперлипидемией На типа. Лекарственная терапия в ред­ких случаях гомозиготной семейной гиперхолестеринемии обычно способствует снижению и уровня холестерина, но не до оптималь­ного. Секвестранты желчных кислот — единственное безопасное средство лечения беременных с гиперлипидемией II типа.

НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА

Гиполипидемическое действие никотиновой кислоты, или ниацина, известно уже более 20 лет и, по-видимому, не связано с ее ролью в качестве кофермента межуточного обмена. Она хорошо всасыва­ется в желудочно-кишечном тракте и экскретируется с мочой.

Механизм действия

Хотя точный механизм действия никотиновой кислоты в плане снижения уровня липидов неизвестен, есть многочисленные дан­ные о том, что она тормозит синтез ЛПОНП. Это вещество облада- ет мощным ингибиторным действием на липолиз и вызывает сни­жение уровня свободных жирных кислот в плазме, что сопровож­дается замедлением синтеза ЛПОНП в печени и в конце концов приводит к снижению уровня как ЛПОНП, так и ЛПНП в плазме. Отмечены также независимые эффекты никотиновой кислоты, за­ключающиеся в торможении синтеза холестерина, ускорении пре­вращения ЛПОНП в ЛПНП, а также в ускорении распада ЛПНП.

Побочное действие

Основные побочные эффекты никотиновой кислоты проявляются в воздействии на кожу и желудочно-кишечный тракт. Через 1—2 ч после приема препарата практически у всех больных начинаются «приливы» к коже, но этот симптом обычно ослабевает в течение 1—2 нед применения полной дозы вещества. У 3—5% больных, получающих никотиновую кислоту, появляются зуд, сыпь, гипер­пигментация кожи и acanthosis nigricans, после отмены препарата эти явления исчезают. Наиболее частыми побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта являются тошнота, не­приятные ощущения в животе и понос. К другим побочным эффек­там относится обострение язвенной болезни и диабета, а также уси­ливается гиперурикемия. Что касается лабораторных данных, у лиц, получающих никотиновую кислоту, то чаще всего у них отме­чают изменения печеночных проб, особенно при увеличении дозы препарата (более 3 г/сут) или при использовании длительно дей­ствующих постепенно высвобождающихся в кровь его форм. Следует проводить обычные пробы на функцию печени и в случае значительного повышения соответствующих показателей никоти­новую кислоту следует либо отменить, либо уменьшить дозу. Нико­тиновая кислота противопоказана больным с острыми заболевани­ями печени и, вероятно, может усиливать проявление диабета и гиперурикемию.

Поделиться:





Воспользуйтесь поиском по сайту:



©2015 - 2024 megalektsii.ru Все авторские права принадлежат авторам лекционных материалов. Обратная связь с нами...