Показания к применению и дозы

Лечение никотиновой кислотой начинают обычно с дозы 250— 500 мг 3 раза в день во время еды. Дозу постепенно увеличивают с недельными интервалами, пока общая суточная доза не достиг­нет 3—4,5 г. В некоторых рефрактерных случаях можно вводить до 6—8 г, но следует учитывать, что больший гиполипидемический эффект при этом сопряжен с повышением частоты побочных эф­фектов, возникающих при дозах более 4,5 г/сут. Никотиновую кис­лоту применяют главным образом при лечении гиперхолестерине­мии II типа. Ее комбинация с холестирамином или колестиполом является, вероятно, оптимальным средством лечения больных с тяжелой гиперлипидемией На типа. Добавление никотиновой кис­лоты часто приводит к снижению уровня холестерина на 20—25% сверх того, которого удается достичь с помощью одних секвестрантов желчных кислот, и в результате содержание холестерина в плазме может нормализоваться. Никотиновая кислота служит вто­рым средством выбора при лечении больных с гиперлипидемией III и IV типов; с ее помощью в этих случаях удается достичь такого же снижения уровня холестерина и триглицеридов, как и с помощью клофибрейта.

 

ПРОБУКОЛ

Пробукол (лорелко) — это недавно предложенный для лечения гиперхолестеринемии препарат, оказывающий благоприятное дей­ствие при гиперлипидемии На и 116 типов. Он всасывается в же­лудочно-кишечном тракте в ограниченном количестве, и концен­трация его в крови постепенно увеличивается в течение 3—4 мес, после чего остается стабильной.

Механизм действия

Механизм действия пробукола неизвестен. Он, по-видимому, не тормозит синтез холестерина и не приводит к накоплению его циклических предшественников. Неизвестно также влияние пробу­кола на экскрецию холестерина с желчью, его всасывание и круго­оборот ЛПНП.

Побочное действие

Пробукол хорошо переносится больными и его побочные эффекты, по-видимому, незначительны. В порядке убывания частоты можно перечислить следующие известные побочные эффекты: понос (у 10% больных), метеоризм, боли в животе, а также тошнота и рво­та. К менее частым побочным эффектам относятся гипергидроз, зловонная потливость и сосудисто-невротический отек. За возмож­ным исключением легкой эозинофилии, при лабораторном иссле­довании не находят постоянных изменений. Пробукол откладыва­ется в жировой ткани и после отмены уровень его в крови снижает­ся медленно. Безопасность его применения у детей не доказана.

Показания к применению и дозы

Пробукол показан для снижения уровня ЛПНП при гиперлипиде­мии IIа и IIб типов. Хотя он и не является первым средством выбора при этом расстройстве, но все же играет определенную роль в терапии больных, не переносящих секвестранты желчных кислот. В качестве дополнения к диете Пробукол следует в настоя­щее время считать вторым средством выбора для лечения взрос­лых больных с гиперлипидемией IIа и IIб типов, у которых можно при этом ожидать снижение холестерина ЛПНП на 10%. Пробу­кол выпускается в таблетках по 250 мг; рекомендуется принимать 500 мг 2 раза в день во время завтрака и ужина. б ета-СИТОСТЕРОЛ (ЦИТЕЛЛИН)

Этот препарат представляет собой смесь растительных стеролов, по структуре сходных с холестерином, которые при приеме внутрь конкурируют с последним за механизмы всасывания. За исключе­нием очень редких случаев b-ситостеролемии с ксантоматозом, этот стерол практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Механизм действия бета-Ситостерол, по-видимому, конкурирует с холестерином за про­цессы всасывания в просвете кишечника. У животных, а также у человека этот препарат способствует снижению всасывания как экзогенного, так и эвдогенного (присутствующего в желчи) холе­стерина, что приводит к повышению его экскреции с калом.

Побочные эффекты минимальны. Препарат противопоказан больным, страдающим b-ситостеролемией с ксантоматозом, у кото­рых всасывание его значительно повышено.

Показания к применению и дозы бета-Ситостерол (цителлин) в качестве второстепенного средства по­казан для лечения гиперхолестеринемии На и 116 типов, когда главной целью служит снижение уровня ЛПНП. При применении этого средства наблюдалось лишь легкое уменьшение содержания холестерина ЛПНП (на 10—15%) и практически отсутствие изме­нений со стороны ЛПОНП. Препарат выпускается в виде суспен­зии для орального приема по 15 мл, в которых содержится 3 г b-ситостерола. Обычная доза составляет 3—6 г (15—30 мл), при­нимаемых 3 раза в день перед едой.

ПРОЧИЕ СРЕДСТВА

Изучаются другие гиполипидемические средства, но пока они не получили одобрения Федеральной диабетической ассоциации или обладают побочными эффектами, препятствующими их примене­нию. Эти средства не рекомендуются для широкого использования и рассматриваются лишь кратко.

Р -Аминосалициловая кислота

Высокоочищенная форма этого препарата, называемая ПАСК, яв­ляется многообещающим средством лечения гиперлипидемии На и 116 типов. Barter и соавт. [68], применив его в дозах 6—8 г в день, отметили снижение уровня как холестерина, так и триглицеридов в плазме на 15—20%. Это вещество хорошо переносится больны­ми и наиболее выраженными побочными эффектами его являются лишь неприятные ощущения в подложечной области и жидкий стул. Механизм его действия заключается, по-видимому, в тормо­жении всасывания холестерина.

Неомицин

В дозах 1,2—2,0 г, принимаемых внутрь, это вещество способ­ствует снижению уровня холестерина в плазме на 15—20%. Оно всасывается лишь в небольшой степени и, вероятно, препятствует всасыванию холестерина в желудочно-кишечном тракте. Потенци­альные побочные эффекты могли бы быть связаны с его ото- и нефротоксичностью.

Анаболические стероиды

Оксандролон в дозе 7,5 мг в день вызывает снижение уровня как ЛПОНП, так и хиломикронов и увеличивает постгепариновую ли­политическую активность плазмы. Это вещество можно было бы использовать у мужчин с гиперлипидемией IV или V типа, резис­тентных к другим видам лечения.

Прогестины

Применение норэтиндрона ацетата (норлютат) в дозе 5 мг/сут снижает уровень триглицеридов у-женщин с гиперлипидемией V типа. Это вещество, по-видимому, повышает постгепариновую липолитическую активность и ускоряет клиренс триглицеридов плазмы. Оно может оказаться полезным у женщин с гиперлипиде­мией IV и V типов, резистентных к другим терапевтическим воз­действиям.

Эстрогены

Эстрогены не играют никакой роли при лечении гиперлипидемий. Исключением, возможно, являются редкие случаи гиперлипидемии III типа у женщин, которые не переносят клофибрейт и никоти­новую кислоту. По данным программы изучения коронаротропных средств [69], применение премарина в дозах 2,5 и 5 мг сопряжено с увеличением частоты сердечно-сосудистых заболеваний, что за­ставило раньше времени прекратить исследование. Хотя эстрогены повышают уровень ЛПВП, они увеличивают и содержание ЛПОНП и могут усиливать гипертриглицеридемию у больных с гиперлипи­демией IV или V типа.

D-Тироксин (холоксин)

Правовращающий изомер тироксина D-тироксин обладает слабо выраженным гипохолестеринемическим действием и не вызывает при этом гиперметаболизма. Однако поскольку в ходе программы изучения коронаротропных средств была найдена повышенная смертность при использовании этого препарата (что заставило пре­кратить испытания его) [70], в настоящее время он не применяется для лечения гиперлипидемий.

⇐ Предыдущая141142143144145146147148149150Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: