 |
94. Сердечные гликозиды. Классификация, механизм действия, основные фармакодинамические эффекты, фармакокинетические особенности, побочные эффекты, показания и противопоказания к назначению.
|
|
|
|
94. Сердечные гликозиды. Классификация, механизм действия, основные фармакодинамические эффекты, фармакокинетические особенности, побочные эффекты, показания и противопоказания к назначению.
КЛАССИФИКАЦИЯ сердечных гликозидов по ДЛИТЕЛЬНОСТИ действия.
1. ПРЕПАРАТЫ БЫСТРОГО ДЕЙСТВИЯ:
· строфантин
· коргликон
· при внутривенном применении максимум эффекта через 0, 5-2 часа, латентный период 5-10 минут, длительность действия 8-12 часов.
2. ПРЕПАРАТЫ СРЕДНЕЙ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ (относительной полярности):
· дигоксин
· целанид
· применяется и внутрь и внутривенно:
· внутривенно – максимум эффекта через 2-5 часа, латентный период 5-30 минут, длительность действия 10-12 часов
· внутрь – максимум эффекта через 4-6 часов, латентный период 1-2 часов, длительность 24-36 часов.
3. ПРЕПАРАТЫ ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ (неполярные гликозиды):
· дигитоксин
· метилдигитоксин
· только внутрь – максимальный эффект через 6-12 часов, латентный период 2-3 часа, длительность эффекта 2-3 дня.
Механизм действия: 1. Положительное инотропное действие. За счёт наличия в молекуле агликона ненасыщенного лактонного кольца происходит связывание SH-групп транспортной АТФ-азы мембраны кардиомиоцитов. В результате угнетения работы Na+-K+насоса ионы Na+накапливаются в клетке. При этом увеличивается ток внеклеточных ионов Са2+ в кардиомиоциты (возможно за счёт стимуляции механизма транспортного обмена ионов Na+ на Са2+, а также усиленного освобождения ионов Са2+ из саркоплазматического ретикулума). В целом содержание ионов Са2+ в саркоплазме увеличивается. Ca2+ взаимодействует с тропониновым комплексом, устраняет его тормозящее влияние на образование связей актин + миозин. Повышается АТФ-азная активность миозина, что ведет к большему образованию актомиозиновых связей → увеличивается сила и скорость сокращения миокарда, систола развивается мощная за более короткий промежуток времени. Увеличение силы сердечных сокращений не сопровождается повышением потребления миокардом кислорода.
|
|
|
Сердечные гликозиды повышают эффективность работы сердца – повышаются запасы гликогена, улучшаются процессы энергоообразования за счёт лучшего использования субстратов окисления. Процесс энергообразования смещается от гликолитического к более «экономному» аэробному.
2. Отрицательное хронотропное действие. Сердечные гликозиды урежают число сердечных сокращений (замедляют ритм) благодаря чему удлиняется диастола, происходит большее наполнение желудочков кровью. Создаются условия для экономного режима работы сердца: сильные систолические сокращения сменяются периодом отдыха. Происходит восстановление энергетических ресурсов в миокарде (синтез АТФ).
Основные причины замедления ритма сердечных сокращений:
1. Усиление вагусных влияний (возникновение сино-кардиального, аортокардиального, кардиокардиального рефлексов в результате раздражения барорецепторов сосудов и сердца).
2. Устранение симпатического рефлекса Бейнбриджа (в результате ликвидирования венозного застоя и устранения причины рефлекторной тахикардии).
3. Отрицательное дромотропное действие. Сердечные гликозиды снижают скорость проведения возбуждения. Этот эффект обусловлен как прямым действие сердечных гликозидов на проводящую систему сердца, так и активацией блуждающего нерва. В малых дозах сердечные гликозиды повышают возбудимость миокарда ( положительное батмотропное действие ). Это проявляется в снижении порога возбудимости миокарда в ответ на поступающие к нему стимулы. В больших дозах сердечные гликозиды понижают возбудимость мышцы сердца, а автоматизм сердца повышают. Возникают аритмии ( в частности, экстрасистолы ).
|
|
|
Основные фармакодинамические эффекты
Сердечные гликозиды оказывают однотипное действие на организм, главные эффекты реализуются в сердце:
1. кардиотонический эффект (положительный инотропный) – увеличивается сила сердечных сокращений, растет систолическое давление
2. отрицательный хронотропный эффект – замедляется ЧСС, брадикардия
3. отрицательный дромотропный эффект – торможение проводимости миокарда
4. токсический эффект при передозировке (положительный батмотропный эффект) – повышается возбудимость миокарда.
Побочные эффекты:
Отмечаемые побочные эффекты часто являются начальными признаками передозировки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковая пароксизмальная тахикардия, желудочковая экстрасистолия (часто бигеминия, политопная желудочковая экстрасистолия), узловая тахикардия, синусовая брадикардия, синоаурикулярная блокада, мерцание и трепетание предсердий, AV блокада, на ЭКГ - снижение сегмента ST с образованием двухфазного зубца Т.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, некроз кишечника.
Со стороны ЦНС: нарушения сна, головная боль, головокружение, неврит, радикулит, маниакально-депрессивный синдром, парестезия и обморок, редко (преимущественно у пациентов пожилого возраста, страдающих атеросклерозом) - дезориентация, спутанность сознания, одноцветные зрительные галлюцинации.
Со стороны органа зрения: окрашивание видимых предметов в желто-зеленый цвет, мелькание " мушек" перед глазами, снижение остроты зрения, макро- и микропсия.
Аллергические реакции: возможна кожная сыпь, редко - крапивница.
Со стороны системы кроветворения и гемостаза: тромбоцитопеническая пурпура, носовые кровотечения, петехии.
Прочие: гипокалиемия, гинекомастия.
Показания:
— в составе комплексной терапии хронической сердечной недостаточности II (при наличии клинических проявлений) и III-IV функционального класса;
— тахисистолическая форма мерцания и трепетания предсердий пароксизмального и хронического течения (особенно в сочетании с хронической сердечной недостаточностью).
|
|
|
Противопоказания:
— гликозидная интоксикация;
— синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта;
— AV-блокада II степени;
— перемежающаяся полная блокада;
— повышенная чувствительность к препарату
95. Ингибиторы АПФ. Классификация, механизм действия, основные фармакодинамические эффекты, фармакокинетические особенности, побочные эффекты, показания и противопоказания к назначению.
иАПФ подразделяют на три класса:
к 1 классу относится липофильные иАПФ типа каптоприла,
иАПФ 2 класса являются пролекарствами, которые становятся активными после биотрансформации в печени; прототипом этих препаратов служит эналаприл.
Препараты второго класса делится на три подкласса:
· подкласс 2а включает лекарственные средства, активные метаболиты которых выводится преимущественно через почки (более 60 %).
· Активные метаболиты препаратов подклассы 2 Б имеет два основных пути элиминации (печень и почки),
· а метаболиты подкласса 2Ц характеризуется преимущественно печёночной элиминацией (более 60 %).
ИАПФ 3 класса это гидрофильные препараты типа лизиноприла, которые не метаболизируются в организме, не связываются с белками, выводится почками.
· Механизм действия: АПФ Участвует в превращении ангиотензина 1 в ангиотензин 2 и за счёт дополнительной кининазной активности инактивирует брадикинин. Физиологические эффекты ангиотензина два реализуются в основном через два типа ангиотензиновых рецепторов-АТ 1 и АТ-2. В результате активации АТ-1 Рецепторов возникают вазоконстрикция, что приводит к повышению ОПСС и АД, стимулируется синтез и секреция альдостерона, соответственно увеличивается реабсорбция натрия и воды, повышается от ОЦК и АД, усиливается гипертрофия и пролиферация кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудистой стенки. Через активацию АТ-2 рецепторов опосредуется вазодилатация, высвобождение оксида азота(Эндотелиального релаксирующего фактора) и вазодилатирующих простогландинов, в частности простогландин I2.
Ингибиторы АПФ, подавляя активность АПФ, одновременно оказывая влияние на Ренин – ангиотензин – альдостероновую и калликреин-кининовую системы. При этом за счёт уменьшения образования АТ-2 ослабляются сердечно – сосудистые и почечные эффекты активации РААС, А за счёт накопления брадикинина потенцируется вазодилатирующее действие иАПФ. Кроме того, для квинаприла характерно восстановления функции в ней симпатических М1 – холинорецепторов, располагающихся в Эндотелии сосудов и участвующих в расширении сосудов.
|
|
|
Основные фармакодинамические эффекты:
Показания:
Противопоказания:
Побочные эффекты:
96. Блокаторы AT1-рецепторов. Классификация, механизм действия, основные фармакодинамические эффекты, фармакокинетические особенности, побочные эффекты, показания и противопоказания 
97. Бета-адреноблокаторы. Классификация, механизм действия, основные фармакодинамические эффекты, фармакокинетические особенности, побочные эффекты, показания и противопоказания к назначению. Синдром отмены бета-блокаторов.
Классификация
Механизм действия: 
Фармакокинетические особенности
|
|
|
