 |
Суксаметония хлорид (дитилин)
|
|
|
|
Фармакологическое действие
Периферический деполяризующий миорелаксант короткого действия. Вызывает блокаду нервно-мышечной передачи. Во время фазы I суксаметоний хлорид взаимодействует с н-холинорецепторами и вызывает деполяризацию концевой пластинки. Процесс распространяется на прилежащие мембраны, вызывая генерализованное дезорганизованное сокращение моторных единиц мышц. Так как ацетилхолин не метаболизируется в синапсе с достаточной эффективностью, мембраны остаются деполяризованными и не реагируют на дополнительные импульсы. Поскольку для поддержания мышечного тонуса требуется поступление повторных импульсов, сопряженных с реполяризацией концевой пластинки, возникает спастический паралич. Во время фазы II при продолжении контакта с суксаметонием хлоридом мембрана не способна к новой деполяризации под действием ацетилхолина. Механизм этого процесса остается неясным.
После введения суксаметония хлорида миорелаксация происходит в следующей последовательности: мышцы пальцев рук, глаз, ног, шеи, спины; затем межреберные мышцы и диафрагма. Суксаметоний хлорид быстро разрушается псевдохолинэстеразой крови, что ограничивает интенсивность и длительность нервно-мышечной блокады. Не проникает через интактный ГЭБ, данные о прямом влиянии на церебральные функции отсутствуют. При этом суксаметония хлорид вызывает непрямую активацию ЭЭГ, увеличение мозгового кровотока и внутричерепного давления в условиях слабой общей анестезии.
После в/в введения действие развивается через 54-60 сек, после в/м - через 2-4 мин.
Продолжительность действия - до 10 мин.
Показания
Хирургические вмешательства, требующие отключения спонтанного дыхания (эндотрахеальная интубация, бронхоскопия) и полной миорелаксации (гинекологические, торакальные, абдоминальные операции; вправление вывихов, репозиция костных отломков при переломах и прочие вмешательства). Профилактика судорог при электроимпульсной терапии. Столбняк. Отравление стрихнином.
|
|
|
Побочное действие
: нарушения проводимости и возбудимости миокарда, кардиогенный шок, брадикардия чаще наблюдается у детей, а при повторном введении - у детей и у взрослых.
: нарушения функции печени.
: повышение внутриглазного давления.
: боли в мышцах, особенно в области грудной клетки и живота.
Аллергические реакции: анафилактический шок, сопровождающийся бронхоспазмом.
При передозировке возможна кратковременная остановка дыхания.
Противопоказания
Острая печеночная недостаточность, миастения, острая глаукома, проникающие травмы глаза, выраженная анемия, распространенные ожоги и травмы, дефицит псевдохолинэстеразы, злокачественная гипертермия в анамнезе, предшествующая гиперкалиемия, повышенная чувствительность к суксаметония хлориду.
Адреномиметические средства.
Эффекты, вызванные повышением активности симпатического отдела
автономной нервной системы:
1) глаз:
- радужка – сокращение радиальной мышцы (a1-Ар)
- цилиарная мышца – расслабляется (b-Ар)
2) сердце:
- синоатриальный узел, эктопические пейсмейкер – ускорение (b1-Ар)
- сократимость – повышается (b1-Ар)
3) ГМК сосудов:
- кожа, сосуды внутренних органов – сокращаются (a-Ар)
- сосуды скелетных мышц – расслабляются (b2-Ар)
4) бронхиолярные ГМК: расслабляются (b2-Ар)
5) ЖКТ:
- ГМК стенок – расслабляются (a2, b2-Ар)
- ГМК сфинктеров – сокращаются (a1-Ар)
- мышечное сплетение – угнетается (a-Ар)
6) ГМК мочеполовой системы:
- стенки мочевого пузыря – расслабляются (b2-Ар)
- сфинктер – сокращается (a1-Ар)
- матка при беременности – расслабляется (b2-Ар) или сокращается (a-Ар)
|
|
|
- пенис, семенные пузырьки – эякуляция (a-Ар)
7) кожа:
- пиломоторные ГМК - сокращаются (a-Ар)
- потовые железы: терморегуляторные – активация (М-Хр), апокриновые – активация (a-Ар)
8) метаболические функции:
- печень: глюконеогенез и глюкогенолез (a/b2-Ар)
- жировые клетки: липолиз (b3-Ар)
- почки: выделение ренина (b1-Ар)
Классификация адреномиметических средств (назвать группы препаратов).
I. Адреномиметики прямого действия – вещества, действующие непосредственно на адренорецепторы:
1) стимулирующие a- и b-Ар (эпинефрин, норэпинефрин)
2) стимулирующие преимущественно a-Ар (фенилэфрин, клонидин)
3) стимулирующие преимущественно b-Ар (добутамин, изадрин)
II. Симпатомиметики (адреномиметики непрямого действия) – вещества пресинаптического действия, влияющие на высвобождение или депонирование НА (эфедрина гидрохлорид)
Классификация α-адреномиметиков.
а) a1-адреномиметики – фенилэфрин (мезатон)
б) a2-адреномиметики – клонидин
в) a1- и a2-адреномиметики – нафазолин
Место их действия на схеме ПНС: постсинаптические a-Ар.
Классификация β-адреномиметиков.
а) b1 -адреномиметики – добутамин
б) b2 -адреномиметики – сальметерол, сальбутамол, фенотерол, тербуталин
в) b1 - и b2 - адреномиметики – изопреналин (изадрин)
Место их действия на схеме ПНС: постсинаптические b-Ар.
Перечислить препараты из группы α, β -адреномиметиков.
Эпинефрин (адреналин – b1, b2, a1, a2 - агонист), норэпинефрин (норадреналин – a1, a2, b1 - агонист)
Место их действия на схеме ПНС: постсинаптические a- и b-Ар.
Механизмы
механизм действия и фармакологические эффекты α1-адреномиметиков (фенилэфрин, или мезатон)
Механизм действия: прямое стимулирующее действие преимущественно на a1-Ар.
Фармакологические эффекты:
1) повышение ОПСС и АД (не так резко, как эпинефрин, но эффект более длительный)
2) рефлекторная брадикардия (повышение тонуса блуждающего нерва в ответ на гипертензию)
3) вазоконстикторное действие при местном применении
4) мидриаз, понижение внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме
механизм действия и фармакологические эффекты β1-адреномиметиков (добутамин)
Механизм действия: кардиоселективное прямое стимулирующее действие на b1-Ар.
|
|
|
Фармакологические эффекты:
1) положительное инотропное действие(увеличение ЧСС, УО и МОК, снижение ОПСС и сосудистого сопротивления МКК).
2) понижение давления наполнения желудочков кровью
3) увеличение коронарного кровотока, улучшение снабжения миокарда кислородом
4) повышение перфузии почек и увеличение экскреции натрия и воды (путем увеличения СВ)
механизм действия и фармакологические эффекты β2 –адреномиметиков (сальметерол, сальбутамол, фенотерол, тербуталин)
Механизм действия: прямое стимулирующее влияние на b2-Ар бронхов, миокарда, на поверхности эозинофилов и тучных клеток.
Фармакологические эффекты:
1) предупреждение и купирование бронхоспазма, снижение сопротивления в дыхательных путях, увеличение жизненной емкости легких
2) предотвращение выделения гистамина, медленно реагирующей субстанции из тучных клеток и факторов хемотаксиса нейтрофилов
3) положительное хроно- и инотропное влияние на миокард
4) расширение коронарных артерий
5) понижение тонуса и сократительной активности миометрия
механизм действия и фармакологические эффекты β1,β2 –адреномиметиков (изопреналин, или изадрин)
Механизм действия: прямое стимулирующее действие на β1- и β2 – Ар.
Фармакологические эффекты:
1) бронхолитики
2) учащение и усиление сокращений сердца, увеличение СВ, уменьшение ОПСС, снижение АД, уменьшение наполнения желудочков сердца
3) повышение потребности сердца в кислороде
4) уменьшение почечного кровоток, расширение сосудов брюшной полости, кожи, слизистых оболочек
5) торможение сокращений матки
механизм действия и фармакологические эффекты α, β –адреномиметиков (эпинефрин, норэпинефрин)
Механизм действия: прямое возбуждение и a- и b-Ар.
Фармакологические эффекты:
1) увеличение частоты и силы сердечных сокращений, УО и МОК, облегчение AV проводимости, повышение автоматизма
2) увеличение потребности миокарда в кислороде
3) сужение сосудов органов брюшной полости, кожи, слизистых оболочек, в меньшей степени - скелетных мышц
|
|
|
4) повышение ОПСС (в высоких дозах) и АД (главным образом систолического).
5) расслабление ГМК бронхов
6) понижение тонуса и моторики ЖКТ
7) расширение зрачков, понижение внутриглазного давления
8) гипергликемия, повышение содержания в плазме СЖК
Побочные эффекты
побочные эффекты α-адреномиметиков.
1) нежелательно длительное повышение АД, тахикардия или рефлекторная брадикардия
2) раздражающее действие на слизистые
побочные эффекты β1 –адреномиметиков.
1) аритмии
2) могут спровоцировать стенокардию
3) тахифилаксия
побочные эффекты β2 –адреномиметиков.
1) ССС: преходящее расширение периферических сосудов, умеренная тахикардия.
2) ЦНС: возможны головная боль, головокружение, тошнота, рвота.
3) Обмена веществ: возможна гипокалиемия.
4) Аллергические реакции: ангионевротический отек, аллергические реакции в виде кожной сыпи, крапивница, артериальная гипотензия, коллапс.
5) Возможны тремор кистей рук, внутренняя дрожь, напряженность, парадоксальный бронхоспазм (очень редко), мышечные судороги
побочные эффекты β1,β2 –адреномиметиков.
1) тахикардия, аритмии
2) тошнота, сухость во рту
3) тремор рук
побочные эффекты α, β –адреномиметиков.
1) ССС: повышение АД, тахикардия, аритмии, боли в области сердца.
2) Обмен веществ: возможна гипокалиемия, гипергликемия.
3) ЦНС: возможны нервозность, двигательное беспокойство, тремор, головная боль, дезориентация.
|
|
|
