Классификация адренергических антагонистов (адреноблокаторов).

Б. b₁ -адреноблокаторы (кардиоселективные)

а) без ВСА – метопролол – короткого дйствия, бетаксолол, атенолол, небиволол (+ модулирует высвобождение NO) – длительного действия

б) с ВСА - ацебуталол – короткого действия

Место действия на схеме ПНС: постсинаптические b-Ар.

препараты из группы α, β –адреноблокаторов.

Лабеталол, проксодол.

Место действия на схеме ПНС: постсинаптические a- и b-Ар

механизм действия и фармакологические эффекты α-адреноблокаторов (доксазозин, празозин, тамсулозин)

Механизм действия: блокада a-адренорецепторов.

Фармакологические эффекты:

1) уменьшение ОПСС и понижение АД, уменьшение постнагрузки на сердце

2) расширение периферических вен, уменьшение преднагрузки на сердце

3) улучшение системной и внутрисердечной гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью

4) снижение давления в малом круге кровообращения

5) улучшение липидного профиля крови (снижение общего холестерина за счет ЛПНП и повышение уровня ЛПВП)

6) повышение чувствительности тканей к инсулину

механизм действия и фармакологические эффекты β₁-адреноблокаторов (метопролол, бетаксолол, атенолол, небиволол, ацебуталол)

Механизм действия: блокада b₁-адренорецепторов.

Фармакологические эффекты:

1) снижение автоматизма синусового узла, уменьшение ЧСС, замедление AV проводимости, снижение сократимости и возбудимости миокарда, уменьшение МОК, снижение потребность миокарда в кислороде

2) подавление стимулирующего влияния катехоламинов на сердце при физической и психоэмоциональной нагрузке.
3) гипотензивный эффект

4) нормализация сердечного ритма при наджелудочковой тахикардии и мерцании предсердий

5) ограничение зоны ишемии миокарда при инфаркте

механизм действия и фармакологические эффекты β_1,β₂ –адреноблокаторов (пропранолол, надолол, соталол, пиндолол)

Механизм действия: блокада b-адренорецепторов.

Фармакологические эффекты:

1) уменьшают ЧСС, сократимость миокарда, снижают АД

2) уменьшают потребность миокарда в кислороде (за счет снижения сократимости), стабилизируют лизосомальные мембраны и повышают устойчивость кардиомиоцитов к ишемии

3) снижают активность эктопических очагов возбуждения в сердце

4) уменьшают продукцию ренина в почках

5) вначале использования – повышение тонуса сосудов, затем – снижение до или ниже нормы.

6) угнетают агрегацию тромбоцитов, способствуют лучшей отдаче кислорода эритроцитам

7) усиливают ритмическую и сократительную активность миометрия

8) повышают тонус ГМК бронхов, нижнего сфинктера пищевода, усиливают моторику ЖКТ

9) расслабляют детрузор мочевого пузыря

10) некоторые адреноблокаторы тормозят образование активных форм тиреоидных гормонов на уровне периферических тканей.

механизм действия и фармакологические эффекты α,β –адреноблокаторов (лабеталол, проксодолол)

Механизм действия: блокада a- и b-Ар.

Фармакологические эффекты:

1) гипотензивный эффект (снижение ОПСС и АД)

2) снижают внутриглазное давление при открытоугольной глаукоме

побочные эффекты α-адреноблокаторов. Празозин

1) ССС: артериальная гипотензия (особенно в ортостатическом положении), сердцебиение

2) ЦНС: головокружение, головная боль, расстройства сна, слабость, утомляемость, тошнота

3) Мочевыделительная система: учащенное мочеиспускание

4) Отеки нижних конечностей

5) Ортостатический коллапс (возникает редко, чаще всего при приеме первой дозы препарата)

побочные эффекты β₁-адреноблокаторов. Атенолол, Метопролол,Небиволол

1) ССС: возможны брадикардия, артериальная гипотензия, нарушения AV проводимости, появление симптомов сердечной недостаточности

2) Пищеварительная система: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, запор; в отдельных случаях - нарушения функции печени

3) ЦНС и периферическая нервная система: слабость, утомляемость, головокружение, головная боль, мышечные судороги, ощущение холода и парестезии в конечностях, депрессия, нарушения сна, кошмарные сновидения

4) Глаз: гиполакримация, конъюнктивит

5) Система кроветворения: тромбоцитопения

6) Эндокринная система: гипогликемические состояния у больных с сахарным диабетом

7) Дыхательная система: у предрасположенных пациентов возможно появление симптомов бронхиальной обструкции

8) Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд

побочные эффекты β₂-адреноблокаторов (бутоксамин).

Данные средства клинически в настоящее время не применяются.

1) головная боль

2) повышенная утомляемость, нарушение сна

3) повышение тонуса бронхов

побочные эффекты β_1, β₂ –адреноблокаторов. Пропранолол, Надолол,Пиндолол

1) ССС: брадикардия, AV блокада, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность

2) Пищеварительная система: редко - сухость во рту, тошнота, диарея, запор

3) ЦНС: редко - головная боль, нарушения сна, кошмарные сновидения, астения, снижение способности к быстрым психомоторным реакциям, возбуждение, депрессия, парестезии и похолодание конечностей

4) Глаза: сухость слизистой глаз, нарушение остроты зрения, кератоконъюнктивит

5) Дыхательная система: бронхоспазм

6) Обмен веществ: гипогликемия

7) Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
8) Мышечная слабость.

побочные эффекты α, β –адреноблокаторов. ЛАБЕТАЛОЛ

1) головокружение, головная боль, тошнота

2) бронхоспазм

3) аллергические реакции, кожный зуд

основные показания и противопоказания к применению α-адреноблокаторов. ПРАЗОЗИН

Показания:

ü артериальная гипертензия

ü хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии)

Противопоказания:

ü артериальная гипотензия

ü хроническая сердечная недостаточность на фоне констриктивного перикардита, тампонады сердца, пороков сердца со сниженным давлением наполнения левого желудочка

ü беременность, лактация

ü детский возраст до 12 лет

ü повышенная чувствительность к празозину

основные показания и противопоказания к применению β₁-адреноблокаторов. АТЕНОЛОЛ МЕТОПРОЛОЛ НЕБИВАЛОЛ АЦЕБУТАЛОЛ

Показания:

ü артериальная гипертензия

ü профилактика приступов стенокардии

ü нарушения ритма сердца (наджелудочковая тахикардия, экстрасистолия)

ü вторичная профилактика после перенесенного инфаркта миокарда

ü гиперкинетический кардиальный синдром (в т.ч. при гипертиреозе)

ü профилактика приступов мигрени

Противопоказания:

ü AV блокада II и III степени, синоатриальная блокада, брадикардия (ЧСС менее 50 ударов/мин), СССУ

ü артериальная гипотензия

ü хроническая сердечная недостаточность II Б-III стадии

ü острая сердечная недостаточность

ü кардиогенный шок

ü метаболический ацидоз

ü выраженные нарушения периферического кровообращения

повышенная чувствительность к препаратам

основные показания и противопоказания к применению β_1,β_2-адреноблокаторов. ПРОПРАНОЛОЛ НАДОЛОЛ ПИНДОЛОЛ

Показания:

ü артериальная гипертензия

ü стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия

ü синусовая тахикардия (в т.ч. при гипертиреозе), наджелудочковая тахикардия, тахисистолическая форма мерцания предсердий, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия

ü эссенциальный тремор

ü профилактика мигрени

ü симптоматическая терапия при тиреотоксикозе, синдроме страха.

ü в качестве вспомогательного средства при феохромоцитоме

Противопоказания:

ü AV блокада II и III степени

ü синоатриальная блокада

ü брадикардия (ЧСС менее 55 ударов/мин), СССУ

ü артериальная гипотензия

ü хроническая сердечная недостаточность II Б-III стадии, острая сердечная недостаточность

ü бронхиальная астма и другие обструктивные заболевания дыхательных путей

ü вазомоторный ринит

ü болезнь Рейно и другие облитерирующие заболевания сосудов метаболический ацидоз, повышенная чувствительность к препарату

основные показания и противопоказания к применению α,β-адреноблокаторов. ЛАБЕТАЛОЛ

Показания:

ü открытоугольная глаукома

ü гипертонический криз

ü гипертония различной степени

Противопоказания:

ü хроническая сердечная недостаточность III-IV классов

ü атриовентрикулярная блокада

ü склонность к бронхоспазму

ü тошнота, запор или понос

ü чувство усталости,

ПРОПРАНОЛОЛ =АНАПРИЛИН (Anарrilinum).

Неселективный бета-адреноблокатор. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Вследствие блокады β-адренорецепторов уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, в результате этого снижает внутриклеточное поступление ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (уменьшает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). В начале применения β-адреноблокаторов ОПСС в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов сосудов скелетной мускулатуры), но через 1-3 сут возвращается к исходному, а при длительном применении снижается.

Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина), чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС. Гипотензивный эффект стабилизируется к концу 2-ой недели курсового назначения.

Антиангинальное действие обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде (за счет отрицательного хронотропного и инотропного эффекта). Уменьшение ЧСС ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью.

Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV-проведения. Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV-узел и по дополнительным путям. Относится к II классу антиаритмических средств. Уменьшение выраженности ишемии миокарда - за счет снижения потребности миокарда в кислороде, постинфарктная летальность может также уменьшаться благодаря антиаритмическому действию.

Способность предупреждать развитие головной боли сосудистого генеза обусловлена уменьшением выраженности расширения церебральных артерий вследствие бета-адреноблокады сосудистых рецепторов, ингибированием вызываемых катехоламинами агрегации тромбоцитов и липолиза, снижением адгезивности тромбоцитов, предотвращением активации факторов свертывания крови во время высвобождения адреналина, стимуляцией поступления кислорода в ткани и уменьшением секреции ренина.

Уменьшение тремора на фоне применения пропранолола обусловлено преимущественно блокадой периферических β2-адренорецепторов.

Повышает атерогенные свойства крови. Усиливает сокращения матки (спонтанные и вызванные средствами, стимулирующими миометрий). Повышает тонус бронхов. В высоких дозах вызывает седативный эффект.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбируется около 90% принятой дозы, но биодоступность низкая вследствие метаболизма при "первом прохождении" через печень. Cmax в плазме крови достигается через 1-1.5 ч. Связывание с белками 93%. T1/2 составляет 3-5 ч. Выводится почками преимущественно в виде метаболитов, в неизмененном виде - менее 1%.

Показания

Артериальная гипертензия; стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия; синусовая тахикардия (в т.ч. при гипертиреозе), наджелудочковая тахикардия, тахисистолическая форма мерцания предсердий, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, эссенциальный тремор, профилактика мигрени, алкогольная абстиненция (ажитация и дрожание), тревожность, феохромоцитома (вспомогательное лечение), диффузно-токсический зоб и тиреотоксический криз (в качестве вспомогательного средства, в т.ч. при непереносимости тиреостатических препаратов), симпатоадреналовые кризы на фоне диэнцефального синдрома.

Противопоказания

AV-блокада II и III степени, синоатриальная блокада, брадикардия (ЧСС менее 55 уд./мин), СССУ, артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст., особенно при инфаркте миокарда), хроническая сердечная недостаточность IIБ-III стадии, острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок, повышенная чувствительность к пропранололу.