 |
Механизм обезболивающего действия средств для наркоза.
|
|
|
|
| Средство для наркоза | Механизм действия |
| Закись азота, кетамин | Блокада NMDA рецепторов (глутаминовых), сопряженных с Са2+- каналами на мембране нейрона → а) прекращение тока Са2+ через пресинаптическую мембрану → нарушение экзоцитоза медиатора, б) прекращение тока Са2+ через постсинаптическую мембрану – нарушение генерации длительных возбуждающих потенциалов |
| Галотан | 1) Блокада Нн-холинорецепторов, сопряженных с Na+ -каналами → нарушение тока Na+ в клетку → прекращение генерации спайковых ПД 2) Активация ГАМКА-рецепторов, сопряженных с Cl-- каналами → поступление Cl- в клетку → гиперполяризация постсинаптической мембраны → снижение возбудимости нейрона 3) Активация глициновых рецепторов, сопряженных с Cl--каналами → поступление Cl- в клетку → гиперполяризация пресинаптической мембраны (снижается выброс медиатора) и постсинаптической мембраны (снижается возбудимость нейрона). 4) Нарушает процессы взаимодействия белков, ответственных за выброс медиатора из везикул пресинаптического окончания. |
Средства для неингаляционного наркоза.
НЕИНГАЛЯЦИОННАЯ АНЕСТЕЗИЯ –нестетики вызывают наркоз, попадая в организм любым возможным путем, кроме ингаляции через дыхательные пути. Неингаляционные анестетики можно вводить парентерально (внутривенно, внутримышечно), орально и ректально. Преимущество неингаляционной анестезии в ее простоте (нет необходимости в наркозной аппаратуре), в быстро наступающем вводном наркозе. Недостаток – малая управляемость.
Основные средства для неингаляционного наркоза.
а) барбитураты: тиопентал натрия
б) небарбитуровые наркозные средства: кетамин (калипсол), этомидат, пропофол, пропанидид (сомбревин), натрия оксибат
|
|
|
Механизм обезболивающего действия средств для наркоза.
| Пропанидид | Активация Нн-Хр → минимальные концентрации АХ, которые остаются после разрушения медиатора ацетилхолинэстеразой поддерживают рецептор и связанный с ним Na+-канал в длительно активированном состоянии → постоянный ток Na+ в клетку → стойкая деполяризация мембраны → падение возбудимости нейрона |
| Тиопентал-натрий | Активация барбитурового рецептора составе ГАМКА-хлоридного-ионофорного комплекса → поступление Сl- в клетку → гиперполяризация постсинаптической мембраны |
Достоинства тиопенталового наркоза.
v быстрое наступление наркоза без стадии возбуждения
v продолжительный наркоз (20-30 мин)
v выраженное миорелаксирующее действие
v быстро разрушается в печени и выводится из организма
Недостатки тиопенталового наркоза.
ü слабая анальгезия с сохранением вегетативных рефлексов на хирургические манипуляции
ü не вызывает миорелаксации, способен несколько повышать тонус мышц, вызывать их судороги
ü судорожные подергивания мышц
ü ларингоспазм
ü обильная секреция бронхиальных желез
ü угнетающее действие на дыхательный, сосудодвигательный центры, миокард (при быстром нарастании концентрации) вплоть до апноэ и коллапса
ü местное раздражающее действие (асептический флебит при быстром внутривенном введении)
ü в высоких дозах тиопентал вызывает гипотензию, снижает сократительную активность миокарда
ü длительный посленаркозный сон (около 8-10 часов) в результате повторного выхода тиопентала в кровоток из жирового и мышечного депо
ü появление чесночного привкуса во рту
ТИОПЕНТАЛ НАТРИЯ
Фармакологическое действие
Относится к списку сильнодействующих веществ (список №1).Средство для неингаляционной общей анестезии ультракороткого действия, производное тиобарбитуровой кислоты.
|
|
|
Обладает выраженной снотворной, и слабыми миорелаксирующей и анальгезирующей активностью,противосудорожной активностью, повышая порог возбудимости нейронов и блокируя проведение и распространение судорожного импульса в головном мозге. Угнетает (дозозависимо) дыхательный центр и уменьшает его чувствительность к углекислому газу. Оказывает (дозозависимо) кардиодепрессивное действие: уменьшает ударный и минутный объемы крови, артериальное давление. Увеличивает емкость венозного русла, снижает печеночный кровоток и скорость клубочковой фильтрации. Оказывает возбуждающее влияние на n.vagus и может вызывать ларингоспазм, обильную секрецию слизи При выходе из общей анестезии анальгезирующее действие прекращается одновременно с пробуждением больного.
Фармакокинетика
При внутривенном введении быстро проникает в головной мозг, скелетные мышцы, почки, печень и жировую ткань. Проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
Метаболизируется в основном в печени, с образованием неактивных метаболитов, 3-5 % от дозы десульфируется до пентобарбитала, незначительная часть инактивируется в почках и головном мозге.
При повторном введении кумулируется (связано с накоплением в жировой ткани).
Передозировка
Симптомы: угнетение ЦНС, судороги, мышечная гиперреактивность, угнетение дыхания вплоть до апноэ, ларингоспазм, водно-электролитные нарушения, выраженное снижение артериального давления, снижение общего периферического сосудистого сопротивления (токсическое действие при передозировке начинается с первых секунд), тахикардия; постнаркозный делирий. При очень высокой дозе: отек легких, циркуляторный коллапс, остановка сердца.
Аллергические реакции: гиперемия кожи, кожный зуд, крапивница, ринит, анафилактический шок,
Показания
— общая анестезия при кратковременных хирургических вмешательствах, вводная и базисная общая анестезия (с последующим использованием анальгетиков и миорелаксантов);
— большие эпилептические припадки (grand mal), эпилептический статус;
— профилактика гипоксии мозга (при искусственном кровообращении, нейрохирургических операциях).
|
|
|
Противопоказания
— гиперчувствительность;
— порфирия, включая острую перемежающуюся (в т.ч. в анамнезе у больного или его ближайших родственников);
— интоксикация этанолом, наркотическими анальгетиками, снотворными и лекарственными средствами для общей анестезии;
— шок;
— астматический статус;
— злокачественная гипертония;
— период лактации.
ПРОПОФОЛ
Фармакологическое действие
Средство для неингаляционного наркоза. При в/в введении состояние наркоза наступает примерно в течение 30 сек, без выраженных признаков возбуждения. После введения пропофол распределяется по тканям организма, подвергается биотрансформации преимущественно в печени с образованием неактивных конъюгатов. Возникновение наркоза обусловлено неспецифическим влиянием на липиды мембран нейронов ЦНС, в результате чего нарушается работа ионных каналов, в частности натриевых. Восстановление функций после прекращения действия пропофола происходит быстро.
Показания
Для вводного наркоза и для поддержания состояния общей анестезии. Для обеспечения седативного эффекта при ИВЛ.
Побочное действие
При применении для вводного наркоза возможны артериальная гипотензия, брадикардия, кратковременное апноэ.
Редко: судороги, опистотонус, отек легких. В период пробуждения возможны головная боль, тошнота, рвота.
В единичных случаях: ангионевротический отек, бронхоспазм, эритема, сексуальное растормаживание; при дозах более 4 мг/кг/ч были зарегистрированы отдельные случаи развития рабдомиолиза.Местные реакции: флебит, тромбоз.
Противопоказания
Аллергические реакции на введение пропофола в анамнезе, детский возраст до 1 месяца, детский и подростковый возраст младше 16 лет (для обеспечения седативного эффекта при проведении ИВЛ).
КЕТАМИН
Фармакологическое действие
Средство для неингаляционного наркоза. Кетамин вызывает выраженный анальгетический эффект (до 2 ч), но недостаточное расслабление мышц. При введении кетамина сохраняется глоточный, гортанный и кашлевой рефлексы, самостоятельная адекватная легочная вентиляция. Метаболизируется в печени.
|
|
|
Фармакокинетика
Кетамин является липофильным соединением и в связи с этим быстро распределяется в хорошо снабжаемые кровью органы, в т.ч. в мозг, а затем перераспределяется в ткани с пониженной перфузией. Метаболизируется в печени. T1/2 составляет 2-3 ч. Выводится почками преимущественно в виде конъюгированных метаболитов.
Показания
Для вводного и базисного наркоза, при кратковременных хирургических вмешательствах, требующих и не требующих мышечной релаксации, при болезненных инструментальных и диагностических манипуляциях, при транспортировке больных, обработке ожоговой поверхности.
Побочное действие
повышение АД, тахикардия.гиперсаливация.психомоторное возбуждение и галлюцинации в периоде выхода из наркоза.одышка, угнетение дыхания.
Местные реакции: редко в месте введения возможна болезненность и гиперемия по ходу вены.
Противопоказания
Нарушения мозгового кровообращения, артериальная гипертензия, стенокардия и сердечная недостаточность в фазе декомпенсации, преэклампсия и эклампсия, эпилепсия в детском возрасте.
|
|
|
