Иммунные механизмы интерстициальных болезней легких

Иммунные механизмы интерстициальных болезней легких

Концептуальной схемой основных иммунных механизмов интерстициальных оолезней легких является классификация Кумбса и Гелла, в соответствии с которой иммунные реакции в легких могут быть разделены на четыре типа: (1) гиперчув-ствительность немедленного типа, (2) антителообусловленная цитотоксичность, (•О пммуннокомплексные реакции и (4) клеточнозависимые иммунные реакции (гибл. 7-1 и рис. 7-1).

Гипврчувствительность немедленного типа

Реакции тперчувстпвительпости немедленною типа, или / тип реакций опо-< редованы иммуноглобулином E (IgE) (рис. 7-1 А). Связываясь своим Fc-фрагмен-; < > м с тучн'ыми клетками либо с базофиламм, IgE вызывает их дегрануляцию при °- мимодействии с антигеном. Последующее высвобождение гистамина, лейкотрие-¹ юп п других растворимых веществ вызывает вазодилатацшо, повышение проница­емости капилляров и бронхоконстрикцию. Как правило, реакции 1 типа протекают в • Ml п приводят к обструктивному паттерну, выявленному при исследовании функ-^! 'iiu. четких (гл. /i). Поражение паренхимы легких (т. е. интеостипия" ) встпечипгя

Таблица 7-1. основные иммунные механизмы___________

Тип иммунной реакции_____________Механизм Болезнь легких

I. Немедленная гиперчув- lgE-опосредованная дегра- Приобретенная ствительность нуляция тучных клеток и бронхиальная астма

базофилов; высвобожде­ние медиатора; lgG-ауто-антитела

II. Антителообусловленная lgG-аутоантитела Синдром Гудпаочера

цитотоксичность

III. Иммунокомплексная Отложение lgG-иммунных Пневмонит, вызванный реакция комплексов; высвобожде- гиперчувствительио-

ние медиатора стью

IV. Клеточнозависимая Т-клеточнозависимое Хронический берил иммунная реакция повреждение лиоз, отторжение

трансплантата

торые приводят к гибели клетки. Макрофаги, или естественные клетки-киллеры., которые связываются с IgG при помощи своих Fc-рецепторов, участвуют в патоге­незе синдрома Гудпасчера. Последний клинически проявляется альвеолярной ге­моррагией и почечной недостаточностью. Для него характерна продукция IgC-анти-те. т к базальным мембранам альвеол и почечных клубочков. Этот синдром представ­ляет собой классический клинический пример реакции II типа

Иммунокомплексные реакции

Иммунные комплексы, состоящие из антигена и связанного с ним антитела, мо-i VI быть растворены или осаждены. Количественное отношение антитела к антигену и размер комплекса являются важными детерминантами его тканевой локализации )! повреждения. Иммунокомплексная болезнь легких, \\т\ реакция III типа, являет­ся результатом локального образования и отложения иммунных комплексов подоб­но тому, как это происходит при пневмоните, вызванном гиперчувстнительпостью (рис. 7-1 В). С другой стороны, иммунные комплексы могут транспортироваться в легкие кровотоком и откладываться в них, как, например, при колллгеновых болез­нях сосудов.

Иммунные комплексы активируют комплемент, вызывая высвобождение гиг-тамина и лейкотриенов, а также привлекая и активируя фагоцитарные клетки. I Ipo-должительное отложение иммунных комплексов или недостаточный их клиренс вы­зывают стойкую воспалительную реакцию. Продолжительное воспаление, к конце концов, приводит к деструкции легочной ткани и фиброзу легких. Хотя точная при­чина идиоматического легочного фиброза остается неизвестной, наличие высоких Уровней иммунных комплексов в крови и легких позволяет предположить их важ­ную роль в патогенезе этого заболевания.

Клеточнозависимые иммунные реакции

I > отличие от иммунологических реакций, вызванных антителами, кдепк)чно; ш-^! '-in'n \ibie иммунные реакции, шш реакции IVшипа, обусловлены активностью Т-лим-

'! " 'ЦПТОВ (рИС. 7- 1 Г). Т-ЛИМ(|)ОЦИТЫ ИДеН ПКЬПНИПУЮГ ИПОПОЛНЫГ ГуГ> ГТ; мпмш м пи-

Рис. 7-1. Четыре типа иммунологических реакций и легких. (А) I иперчувствитслыихть немедлен- | иого типа. (Б) Лнтитслообусловленная цитотоксичность. (В) Опосредованная иммунными коми- | лсксами. (Г) Клеточпозависимая |

/il

редко. IgE-опосредованные реакции в легких вовлечены в патогенез приобретенной | бронхиальной астмы у детей и некоторых форм профессионально обусловленной | бронхиальной астмы (например, вызванной воздействием диизоцианата толуола). | Предполагается, однако, что вышеуказанные реакции имеют меньшее значение при з наследственной бронхиальной астме взрослых. ij

Антителообусловленные цитотоксические реакции|

При антипгелообу словленных цитотоксическш ре акциях, или реакциях II типа, -| образуются молекулы иммуноглобулина С (Ig(^), кото}> ые связываются с " собствен- 1 чк1\/гм" : штмгрнями (\^ш. 7-1 Ы Это взаимолействие вызывает. чибо (фиксацию ком- у]

реакцию, плохо переваривается, то развивается стойкое воспаление, ведущее к образованию гранулемы и фиброза. Хронический бериллиоз является ярким при­мером процесса, при котором в патогенез вовлечен только клеточный иммунитет. Кроме того, саркоидоз, заболевание неизвестной этиологии, по-видимому, имму-нологически подобен хроническому бериллиозу.

Клеточнозависимые иммунные реакции, наряду с гуморальным иммунитетом, имеют большое значение в патогенезе микобактериальных и грибковых заболева­ний. При пневмоните, вызванном гиперчувствительностью, решающую роль играют реакции III и IV типа. Наконец, характер клеточнозависимых реакций весьма важен при трансплантации органов.

⇐ Предыдущая38394041424344454647Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: