 |
Гормональные средства стероидной структуры
|
|
|
|
ГОРМОНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА СТЕРОИДНОЙ СТРУКТУРЫ
К стероидным гормонам относят гормоны коры надпочечников (глюкокортикоиды и минералокортикоиды), а также женские и мужские половые гормоны. Все эти гормоны - физиологически активные вещества, производные циклопентанпергидрофенантрена. Предшественник всех стероидных гормонов в организме человека - прегненолон, синтезируемый из холестерина.
Стероидные гормоны влияют на внутриклеточные рецепторы, расположенные в цитоплазме клеток-мишеней. Взаимодействие стероидных гормонов с рецепторами (общая модель процесса) происходит поэтапно.
Комплекс стероидного гормона с рецептором транспортируется в ядро клетки. В ядре этот комплекс взаимодействует с эффекторными элементами, локализованными на акцепторных участках хроматина (гены).
Как показали исследования, в результате взаимодействия происходит стимуляция или ингибирование экспрессии генов; это приводит к изменению синтеза матричной РНК и белков.
Препараты гормонов коры надпочечников, их синтетические заменители и антагонисты
Надпочечники - парный орган, расположенный на верхнем полюсе каждой почки, состоящий из наружного вещества (коры) и внут- реннего мозгового вещества (выделяет адреналин и норадреналин). В коре надпочечников различают три зоны - клубочковую (внешнюю), пучковую и сетчатую (внутреннюю). Все три зоны синтезируют непосредственно в кровь большое количество (более 50) стероидов, называемых кортикостероидами.
Некоторые кортикостероиды имеют небольшую биологическую активность и функционируют в основном как предшественники.
Другие кортикостероиды - истинные гормоны (их всего 8), составляют 80% всех образующихся жизненно необходимых человеку кортикостероидов и обеспечивают гуморальную регуляцию адаптации к изменяющимся условиям внешней среды (важные неспецифические факторы защиты организма от стресса).
|
|
|
Острая недостаточность коры надпочечников приводит к снижению АД и температуры тела, нарушению всех видов обмена веществ. При развитии недостаточности коры надпочечников очень быстро может насту- пить смерть (через несколько часов). При хронической недостаточности коры надпочечников (аддисонова болезнь) отмечают снижение массы тела, потемнение кожи и слизистых оболочек, боли в животе.
Наиболее активные естественные глюкокортикоиды - гидрокортизон (кортизол) и кортизон.
В 1948 году швейцарский химик Тадеуш Рейхштейн и американский биохимик Эдвард Кендэлл впервые выделили кортикостероиды из коркового вещества надпочечников. В сентябре 1948 года американский врач Филип Хенч ввел кортизон больному ревматоидным артритом. В результате пациент
(после шести лет, проведенных неподвижно вследствие сильных болей в суставах) начал самостоятельно вставать и ходить. По преимущественному влиянию на обмен веществ основные кортикостероиды делят на две группы. Глюкокортикоиды (глюкокор- тикостероиды) синтезируются сетчатой и пучковой зонами и минералокортикоиды (минералокортикостероиды), выделяемые клубочковой зоной коры надпочечников, в большей степени (по сравнению с глюкокортикоидами) влияют на минеральный обмен (табл. 2).
Таблица 2
Метаболические эффекты кортикостероидов
| Группа стероидных гормонов | Эффекты | Следствие эффекта при длительном приеме больших доз | |
| Глюкокорти коиды | Уменьшение активности адре- нокортикотропного гормона | Угнетение функции коры надпочечников и ее атрофия | |
| Снижение захвата глюкозы тканями | Развитие стероидного сахарного диабета | ||
| Повышение глюконеогенеза | Мышечное истощение, истончение кожи
| ||
| Повышение уровня глюкозы в крови | |||
| Повышение катаболизма белков | |||
| Снижение синтеза белков (антител) | Повышение восприимчивости к инфекциям | ||
| Повышение катаболизма костной ткани | Задержка роста костей (у детей) и остеопороз | ||
| Повышение секреции соляной кислоты и пепсина | Изъязвление слизистой оболочки желудка и пищевода | ||
| Перераспределение жировой ткани с верхних и нижних конечностей на туловище и лицо | Округление и покраснение лица (лунообразное лицо). Появление багровых полос растяжения кожи (стрии) | ||
| Возбуждение ЦНС | Стероидные психозы (от эйфории до депрессии) | ||
| Минерало- корти- коиды | Повышение экскреции К+ и Н+ | Задержка в организме натрия и воды. Гипокалиемия. Артериальная гипертензия. Мышечная слабость | |
| Повышение реабсорбции Na+ |
Аналоги естественных гормонов
• Гидрокортизон (акортин*, гидрокортизона ацетат*, кортеф*). Синтетические производные гидрокортизона
• Преднизолон (преднизолона ацетат*, преднизолона гемисукцинат*).
• Преднизон.
• Метилпреднизолон (депо-медрол*, медрол*, метипред*, солу-медрол*, урбазон*).
Фторированные синтетические производные глюкокортикоидов
• Дексаметазон (дексазон*, сондекс*).
• Триамцинолон (полькортолон*, кеналог*, фторокорт*). Глюкокортикоиды для местного применения
• Бетаметазон (целестодерм В*, целестон*).
• Клобетазол (дермовейт*).
• Метилпреднизолона ацепонат (адвантан*).
• Мометазон (элоком*).
• Флуоцинолона ацетонид (синафлан*, флуцинар*).
• Флуокортолон (ультралан*).
• Флуметазон (локакортен*, лоринден*).
|
|
|
