Психостимуляторы

Психостимуляторы — это психотропные средства, обладающие возбуждающим действием на ЦНС, способные быстро мобилизовать функциональные и энергетические резервы организма, повышать физическую и умственную работоспособность.

Первыми (бытовыми) психостимуляторами были алкалоиды листьев чая и зерен кофе, производные пурина (метилксантина) — кофеин, теофиллин, теобромин, которые в форме известных напитков применялись человечеством на протяжении 4—5 тыс. лет. В XIX в. они были выделены в чистом виде, а в последующем синтезированы. Но даже в чистом виде ксантины — слабые психостимуляторы.

Первый представитель действительно мощных психостимуляторов, производное фенилалкиламина — амфетамин (фенамин), — был синтезирован в 1910 г. как возможный заменитель эпинефрина с длительным действием, но не оправдал надежд. К исследованию этого препарата, уже как психостимулятора, вернулись в 30-е гг. XX столетия. Было установлено, что у человека действие амфетамина проявляется в повышении двигательной и психической активности, снятии усталости, улучшении настроения, чувстве прилива сил; на длительное время отодвигается потребность во сне, уменьшается потребность в пище и т. п. Характерной особенностью амфетамина и других производных фенилалкиламина является быстрое наступление эффекта, более яркое действие на фоне уже имеющегося утомления.

Следует, однако, иметь в виду, что подъем физической и умственной работоспособности при применении подобных препаратов достигается за счет быстрого и полного использования резервных возможностей организма. Субъективно их действие выражается в некоторой эйфории, подавлении контроля за предельно допустимой работой. В связи с этим попытки использовать психостимуляторы для улучшения спортивных показателей (допинг) нередко приводили к трагическим последствиям. Особенно опасным является систематическое «подстегивание» организма с помощью наиболее активных представителей этой группы (амфетамин, первитин, меридил и др. ). Такое применение стимуляторов приводит к бессоннице, быстрому истощению нервной деятельности и упадку сил. Даже после однократного приема этих веществ необходим полноценный отдых для компенсации израсходованных энергетических ресурсов организма. В настоящее время сам амфетамин (фенамин) и другие производные фенилалкиламина практически не применяются, что связано, прежде всего, с возможностью развития к ним психической зависимости, т. е. наркомании, приводящей к быстрой психической и физической деградации организма.

Основными психостимуляторами, применяемыми в медицинской практике в нашей стране, являются следующие:

а) производное фенилалкилсиднонимина — мезокарб (сиднокарб);

б) производное ксантина — кофеин;

в) производное бензимидазола — метапрот (бемитил).

Мезокарб (сиднокарб) по химическому строению и по механизму действия имеет сходство с амфетамином (условно относится к психостимуляторам фенаминовой группы), но он значительно менее токсичен и в терапевтических дозах уступает последнему по силе психостимулирующего действия. Эффект мезокарба развивается постепенно (отсутствует резкая начальная активация), по сравнению с амфетамином его действие более длительное и не сопровождается выраженной эйфорией и двигательным возбуждением.

Механизм действия амфетамина и мезокарба достаточно хорошо изучен и в общей форме состоит в активации адренергической передачи нервных импульсов на всех уровнях: от высших отделов ЦНС до исполнительных органов и регуляции клеточного обмена. Оба препарата являются непрямыми адреномиметиками, т. е. они вытесняют норадреналин и дофамин (особенно сильно амфетамин) из легко мобилизируемого пула в адренергических окончаниях — концентрация эндогенных медиаторов в синаптической щели возрастает, их действие на постсинаптические рецепторы усиливается. Этот процесс ярче выражен в тех областях мозга, которые богаты катехоламинами (ретикулярная формация среднего мозга, лимбическая система, гипоталамус; при этом кора мозга активируется вторично), и в соответствующих периферических структурах (органы, получающие симпатическую иннервацию). Такое же, но менее сильное действие препараты оказывают на хромаффинные клетки мозгового вещества надпочечников, усиливая выброс в кровь адреналина.

Психостимулирующее действие мезокарба при приеме его на фоне умеренного умственного утомления характеризуется ослаблением признаков усталости, исчезновением сонливости, повышением настроения, появлением легкой эйфории, целеустремленности и желания работать. Ускоряется ритм и увеличивается объем операторской деятельности. Длительность сохранения событий в кратковременной памяти возрастает, перевод же информации в долговременную память улучшается мало. Лучше выполняется стереотипная работа, не требующая глубокого осмысления. Вместе с тем внимание нередко рассеивается, падает терпение; при общем ускорении психической деятельности часто возрастает число ошибок. Увеличение дозы приводит к росту эйфории, «скачке мыслей», становится трудно сосредоточиться, выполнять работу творческого характера.

У больных астенией при правильном подборе доз психическая деятельность скорее нормализуется, чем стимулируется, что и используется в клинике. У людей с нарушенной психикой психостимуляторы фенаминовой группы легко провоцируют и усиливают бредовые идеи, возбуждение, мании, галлюцинации, обостряют асоциальное поведение. При передозировке амфетамина сходная картина наблюдается и у психически здоровых людей.

Повышение физической активности после приема психостимуляторов амфетаминовой группы в большей мере определяется высвобождением из депо норадреналина и адреналина (из мозгового вещества надпочечников) и мобилизацией энергетического резерва. Существенно увеличивается темп выполняемой физической работы, меньше растет ее предельный объем — типичный «допинговый» эффект. При этом ослабляется психический контроль за безопасным пределом нагрузок. Это может привести к полному истощению сил. Применение психостимуляторов в качестве допинга опасно. Последующее восстановление энергетических резервов требует полноценного отдыха и питания.

Мезокарб и особенно амфетамин повышают основной обмен, уровень глюкозы в крови и ослабляют чувство голода, подавляют аппетит (анорексигенный эффект), что обусловлено стойким возбуждением центра насыщения в гипоталамусе, в свою очередь центр насыщения тормозит функцию центра голода (аппетита). Систематический прием их приводит к потере веса. Это свойство амфетамина пытались использовать для борьбы с ожирением. Однако в связи с большим числом побочных эффектов и истощением нервной деятельности подобный метод лечения не может быть рекомендован.

Меньшее значение, главным образом в плане побочных реакций и осложнений, имеет периферическое действие препаратов. В терапевтических дозах мезокарб, в отличие от амфетамина, заметных периферических эффектов не вызывает, но при увеличении его дозы также наблюдаются тахикардия, сужение сосудов и повышение АД, гипергликемия и т. п. Подобные эффекты представляют реальную опасность у больных гипертонической болезнью, атеросклерозом, тиреотоксикозом, сахарным диабетом.

Кофеинкак психостимулятор в терапевтических дозах существенно уступает по активности мезокарбу и имеет иной механизм действия. Однако в достаточно высоких дозах он дает сопоставимые с мезокарбом активацию психической деятельности, возбуждение, бессонницу, элементы эйфории; на физическую работоспособность влияет слабее.

Эффекты кофеина (и других ксантинов) не связаны с высвобождением катехоламинов из пресинаптических окончаний, а обусловлены пролонгацией «жизни» вторичного внутриклеточного мессенджера — цАМФ (циклического 3, 5-аденозинмонофосфата), вследствие чего активируются разные виды внутриклеточного обмена и функции клеток. Это достигается за счет ингибирования фермента фосфодиэстеразы (ФДЭ), который быстро разрушает цАМФ до неактивного метаболита 5-АМФ (см. рис. 11). Природные ксантины ингибируют фосфодиэстеразу не только в ЦНС, но и в других тканях (сердце, гладкомышечные органы, жировая ткань, скелетные мышцы). Однако такой механизм действия метилксантинов проявляется лишь в достаточно больших дозах.

Психостимулирующее действие кофеина объясняется, главным образом, конкурентной блокадой тормозных А₁-аденозиновых рецепторов на мембранах нервных клеток коры и других структур мозга. Аденозин является промежуточным продуктом в метаболизме АТФ. Действуя на аденозиновые рецепторы типа А₁, он тормозит активность аденилатциклазы и уменьшает образование цАМФ в клетках, снижая их функциональную активность. Таким образом, аденозин выполняет важную физиологическую функцию: накапливаясь в организме к концу дня, при больших физических нагрузках действует как сигнальный фактор, предупреждающий истощение нервной деятельности.

В относительно высоких дозах и при парентеральном введении кофеин оказывает возбуждающий эффект на сосудодвигательный и дыхательный центры продолговатого мозга, что сопровождается стимуляцией функций сердечно-сосудистой системы и дыхания (аналептический эффект). Однако как аналептик кофеин недостаточно эффективен, в связи с чем его целесообразно применять лишь при легких степенях угнетения сердечной деятельности и дыхания, а также при умеренном снижении АД. За счет прямого действия кофеина на миокард и увеличения секреции адреналина умеренно возрастают частота и сила сердечных сокращений (кардиостимулирующий эффект).

Действие кофеина на тонус сосудов двоякое. Прямое влияние препарата на гладкие мышцы сосудов приводит к их расширению. В то же время, возбуждая сосудодвигательный центр, кофеин суживает сосуды. В зависимости от преобладания того или иного эффекта различные сосудистые области реагируют на введение кофеина по-разному, в целом же нормальное АД не изменяется, иногда несколько повышается. Препарат расширяет сосуды сердца, почек и поперечнополосатой мускулатуры, суживает мозговые сосуды, тонизирует вены.

Кофеин повышает секрецию желудочного сока, что иногда используется с диагностической целью. По этой причине от употребления напитков, содержащих кофеин, больным с язвенной болезнью желудка следует воздержаться. Кофеин оказывает слабое спазмолитическое действие на бронхи, желче- и мочевыводящие пути. В небольшой степени увеличивает диурез (этот эффект, как и спазмолитический, сильнее выражен у теофиллина).

Препараты кофеина широко применяются в быту в виде различных напитков: чай, кофе и др. Так, чашка кофе содержит однократную дозу кофеина (100— 150 мг). Злоупотребление напитками, содержащими этот алкалоид, может привести к привыканию и зависимости (теизм). Прием больших доз вызывает отравление, характеризующееся общим возбуждением, спутанностью мыслей, повышением АД, тахикардией и неприятными ощущениями в области сердца.

Показания к применению мезокарба и кофеина:

1. Астенические состояния при психических заболеваниях, после перенесенных интоксикаций, нейроинфекций, травм головного мозга. В этих случаях назначается преимущественно мезокарб, он быстро повышает активность больных, улучшает и ускоряет мыслительную деятельность, способствует концентрации внимания, восстанавливает интерес к жизни, мотивации. Применение препарата, однако, не должно быть продолжительным (не более 2—3 нед. ), так как возможно привыкание, обострение тревоги, напряженности, бреда, галлюцинаций. Дозировки строго индивидуальны, как и схемы терапии.

2. Для ослабления побочного седативного эффекта (сонливость, сниженная работоспособность, элементы депрессии) при лечебном применении некоторых противосудорожных средств, антигистаминных препаратов, анксиолитиков и т. п. С этой целью изредка прибегают к назначению кофеина в индивидуальных, как правило, небольших дозах по утрам, короткими курсами. При длительном лечении депрессантами ЦНС этот путь не решает проблемы.

3. Гипотонии разного происхождения (при травмах, интоксикациях, инфекционных заболеваниях и т. п. ) для восстановления тонуса сосудодвигательного центра и для повышения тонуса венозных сосудов при депонировании крови в расширенных венах и падении венозного возврата ее в сердце. Применяется кофеин парентерально (10 % раствор по 1—2 мл подкожно каждые 2—3 ч). Умеренное кардиостимулирующее действие препарата в подобных ситуациях обычно является полезным. При выраженной и упорной гипотонии кофеин сильно уступает по эффективности и надежности действия адреномиметикам (норэпинефрину, фенилэфрину).

4. Для разового повышения работоспособности, физической выносливости в чрезвычайных условиях, когда необходимо совершить работу в короткий срок, в ночное время, в очень высоком темпе или выполнить предельную по объему нагрузку (например, работа спасательных партий, эпизоды полярных экспедиций и т. п. ). Мезокарб назначается однократно в дозе 0, 02—0, 03 перед работой или в ее середине с последующим отдыхом; повторный прием в течение суток опасен, так как нередко дает парадоксальный эффект (в 10—15 % случаев) и осложнения. Можно назначать короткими циклами по 2—3 дня при условии отдыха в ночное время.

Кофеин в этих случаях менее эффективен, но в ряде ситуаций может заменить мезокарб. Назначается в чистом виде (по 0, 05—0, 15 2—3 раза в день) либо в форме напитков (кофе, чай), шоколада.

Метапрот (бемитил) — оригинальный отечественный психостимулятор нового поколения, производное бензимидазола. Разработан на кафедре фармакологии Военно-медицинской академии, внедрен в медицинскую практику в 1983 г. По основному своему свойству — способности повышать физическую работоспособность, уменьшать мышечную слабость, чувство усталости, быстро восстанавливать работоспособность после нагрузок (актопротекторный эффект) — метапрот был отнесен к группе актопротекторов (лат. aktus — движение). Причем выраженность активирующего действия препарата на физическую и умственную работоспособность в обычных условиях вполне сопоставима с мезокарбом и превосходит его в различных неблагоприятных условиях (гипоксия, гипертермия и т. п. ).

Показания к применению метапрота:

1. Астенические состояния различной природы: при неврастениях, соматических заболеваниях, после перенесенных травм (в том числе черепно-мозговых), интоксикаций, инфекций, в восстановительном периоде после различных хирургических операций, при переутомлении. По выраженности противоастенической активности метапрот превосходит многие другие препараты.

2. В составе комплексной терапии прогрессирующих мышечных дистрофий, эпилепсии, нарушений мозгового кровообращения.

3. В составе комплексной терапии вирусных гепатитов и токсических поражений печени.

4. Для повышения иммунитета у пациентов, часто болеющих респираторными вирусными инфекциями, рецидивирующей рожей, пиодермией и т. п.; для профилактики инфекционных вирусных заболеваний в период эпидемий.

5. Здоровым людям с целью повышения работоспособности, профилактики утомления; быстрого восстановления работоспособности после нагрузок; ускорения и упрочения адаптации к неблагоприятным условиям среды.

Кроме того, метапрот оказался эффективным лечебно-реабилитационным средством и в других областях медицины, перспективным для использования в кардиологии, кардиохирургии, токсикологии, отоларингологии, акушерстве, медицине катастроф.

Метапрот принимают внутрь после еды по 0, 25—0, 5 два раза в день (суточная доза 0, 5—1, 0). Назначают 5-дневными курсами с 2-дневными перерывами между ними. Количество курсов в среднем составляет 2—3 (реже 1 или 4—6). Для профилактики инфекций во время эпидемий достаточно однократного приема в сутки в дозе 0, 25.

Побочные эффекты. Метапрот не вызывает опасных побочных эффектов, иногда при приеме натощак наблюдается раздражающее действие на слизистую ЖКТ, могут возникать неприятные ощущения в области желудка и печени, тошнота, рвота, иногда наблюдаются индивидуальные реакции повышенной чувствительности к препарату.

⇐ Предыдущая1234567Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: