Механизм контрацептивного действия

Механизм контрацептивного действия

• Подавление овуляции.
• Сгущение шеечной слизи, препятствующее проникновению сперматозоидов.
• Подавляет выброс ФСГ и ЛГ в передней доли гипофиза.
• Изменения эндометрия, препятствующие имплантации.

Механизм действия КОК одинаков для всех препаратов. Противозачаточный эффект обеспечивает главным образом прогестиновый компонент препарата. Эстрогенный компонент в составе КОК поддерживает пролиферацию эндометрия и тем самым обеспечивает контроль цикла - отсутствие межменструальных кровянистых выделений. Кроме того, он необходим для замещения эффектов эндогенного эстрадиола, поскольку при приеме КОК подавляется рост доминантного фолликула, продуцирующего преимущественное количество этого эстрогена.

Фармакологические различия КОК, значимые при индивидуальном подборе,

 

Гестагенный компонент		Эстрогеновый компонент
Механизм	Результат	Механизм	Результат
Подавляет выброс ЛГ в передней доли гипофиза	Подавляет овуляцию	Повышает концентрацию прогестероновых рецепторов	Подавление митотической активности эндометрия. Регрессия эндометрия в пролиферативной фазе. Ранняя секреторная трансформация желез эндометрия. Стабилизация, гипотрофия и атрофия эндометрия
Повышает вязкость цервикальной слизи	Препятствует прохождению сперматозоидов через цервикальный канал	Подавляет выброс ФСГ в передней доле гипофиза	Подавляет рост доминантного фолликула

t. me/medgynecology

 

14. 1. 2. Прогестины

Термин " прогестины" определяет группу стероидных гормонов, обладающих свойствами, сходными со свойствами эндогенного прогестерона. Прогестины, входящие в состав КОК, характеризуются более выраженным действием на гипофиз (антигонадотропный эффект) по сравнению с эндогенным прогестероном.

Классификация

По происхождению:

1. производные прогестерона:
• хлормадинона ацетат;
• медроксипрогестерона ацетат;
• ципротерона ацетат;
• номегэстрола ацетат;
2. производные 19-нортестостерона:
• норэтистерон и норэтистерона ацетат;
• этинодиола диацетат;
• линэстренол;
• левоноргестрел (ЛНГ);
• норгестимат;
• Гестоден^♠ ;
• дезогестрел и этоногестрел;
• диеногест;
3. производные спиролактона:
• дроспиренон

Фармакологические эффекты прогестинов

Противозачаточный эффект прогестинов обеспечивается их влиянием на секрецию гонадотропинов посредством механизма отрицательной обратной связи. Антигонадотропный эффект прогестинов выражен сильнее, чем у эндогенного прогестерона, и связан с торможением преовуляторного пика ЛГ.

Антиэстрогенный эффект прогестинов на уровне аутокринной/паракринной регуляции обеспечивает торможение роста доминантного фолликула и снижение преовуляторного выброса эстрадиола, что служит дополнительным механизмом подавления овуляции.

Утеротропный индекс прогестинов смещен в сторону преобладания антипролиферативного эффекта над секреторно трансформирующим действием. B результате эпителий эндометрия подвергается регрессии, а стромальный компонент - децидуальной трансформации. Прогестагенная активность в отношении эндометрия более выражена у прогестинов - производных нортестостерона. Гестоден, входящий в контрацептив, содержащий этинилэстрадиол и гестоден, также обладает выраженным трансформирующим эффектом, что нашло свое применение в лечении и профилактике гиперплазии эндометрия.

Остаточные (парциальные) эффекты прогестинов

Взаимодействие с рецепторами других стероидных гормонов - андрогенов, глюкокортикоидов и минералокортикоидов - по типу конкурентного ингибирования обусловливает наличие соответствующих гормональных эффектов.

Взаимодействие с андрогеновыми рецепторами связано с активацией или конкурентным ингибированием. Остаточная андрогенная активность, свойственная производным нортестостерона, за исключением диеногеста, может вызывать негативные метаболические эффекты у предрасположенных женщин. B редких случаях на фоне применения КОК с производным нортестостерона наблюдаются андрогензависимые изменения кожи (жирная себорея, угревая сыпь). B большинстве случаев КОК имеют антиандрогенный потенциал влияния на кожу благодаря эффекту этинилэстрадиола, приводящему к увеличению синтеза в печени глобулина, связывающего половые гормоны.

Антиандрогенная активность прогестинов (ципротерон, хлормадинон, дроспиренон, диеногест) используется для коррекции симптомов андрогензависимых дерматопатий. Для КОК, содержащих ципротерон, и КОК, содержащих дроспиренон, аннотированы показания по лечению угревой сыпи. КОК, содержащие дроспиренон, могут быть препаратами первого выбора терапии угревой сыпи легкой и средней степени тяжести.

Взаимодействие (активация) с рецепторами глюкокортикоидов (ципротерон, хлормадинон) неблагоприятно отражается на жировом и углеводном обмене у женщин с исходными нарушениями метаболизма.

Антиминералокортикоидная активность прогестинов (дроспиренон) осуществляется благодаря связыванию с рецепторами альдостерона по типу конкурентного ингибирования. Это свойство, присущее эндогенному прогестерону, у дроспиренона выражено в несколько раз сильнее. Все КОК, за исключением тех, которые содержат дроспиренон, способствуют активации ренин-ангиотензин-­альдостероновой системы в связи:

• с увеличением синтеза ангиотензиногена в печени под действием этинилэстрадиола;
• отсутствием достаточной продукции эндогенного прогестерона ввиду по­давле­ния овуляции.

Увеличение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у предрасположенных лиц может приводить к задержке жидкости и связанным с ней симптомам (головная боль, мастодиния, отечность), а также к повышению артериального давления и даже нарушениям ритма сердца. При появлении таких побочных эффектов смена КОК на препарат, содержащий дроспиренон, позволяет улучшить самочувствие женщины. Более того, учитывая значимость активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у женщин, отмечающих ухудшение самочувствия перед менструацией, предменструальным синдромом и предменструальным дисфорическим расстройством, рекомендуется назначать КОК, содержащий 20 мкг этинилэстрадиола + 3 мг дроспиренона.

⇐ Предыдущая76777879808182838485Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: